Obat TERAZOSIN (TERASOSIN)
Postsynaptic α1-adrenergik blocking (Alfa Blocker); derivate quinazoline
KELAS TERAZOSIN (TERASOSIN) :
Agen alpha-adrenergik bloker;
SIFAT FISIKA KIMIA TERAZOSIN (TERASOSIN) :
PEMERIAN
Terazosin hidroklorida adalah senyawa kristal putih, sangat larut dalam air dan garam isotonic
Terazosin hidroklorida merupakan senyawa penghambatadrenoreseptor selektif alfa-1, merupakan turunan quinazoline
NAMA KIMIA TERAZOSIN (TERASOSIN) :
(RS)-Piperazine, 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetra-hydro-2-furanyl)carbonyl]-, Monohydrochloride, dehydrate
SMILES TERAZOSIN (TERASOSIN):
COC1=C(OC)C=C2C(N)=NC(=NC2=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C1CCCO1
BOBOT MOLEKUL (BM) TERASOSIN / TERAZOSIN :
Rata rata: 387.4329
Monoisotopic: 387.190654313
FORMULA KIMIA TERAZOSIN (TERASOSIN) :
C19H25N5O4
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI TERAZOSIN (TERASOSIN) :
1Senyawa ini secara khusus memblok alpha1 dengan efek minimal pada alpha2; hal ini mengakibatkan penghambatan postsynaptic peripher, dengan akibat menurunkan arterial tone.
Terazosin merelaksasi otot halus pada leher kandung urin (bladder neck), sehingga menurunkan obstruksi kandung urin.
2Secara umum, reseptor α1-adrenergik memediasi kontraksi dan pengembangan hipertrofik sel otot polos. α1-Reseptor merupakan reseptor domain 7-transmembran berikatan dengan protein G, Gq / 11. Tiga subtipe α1-reseptor, yang berbagi sekitar 75% homologi dalam domain transmembran mereka, telah diidentifikasi: α1A (kromosom 8), α1B (kromosom 5), dan α1D (kromosom 20). Terazosin adalah antagonis reseptor α1-pertama untuk menunjukkan selektivitas terhadap α1A-reseptor. Ketiga subtipe reseptor tampaknya terlibat dalam menjaga tonus pembuluh darah. α1A-reseptor mempertahankan tonus pembuluh darah basal sementara reseptor α1B- menengahi efek vasocontrictory eksogen α1-agonis. Aktivasi α1-reseptor mengaktifkan protein Gq, yang menghasilkan stimulasi intraselular phospholipases C, A2, dan D. Hal ini menyebabkan mobilisasi Ca2 + dari intraseluler, aktivasi mitogen-diaktifkan kinase dan PI3 jalur kinase dan vasokonstriksi berikutnya.
Terozosin menghasilkan efek farmakologis yang dengan menghambat aktivasi α1A-reseptor. Penghambatan reseptor dalam pembuluh darah dan prostat menghasilkan relaksasi otot, penurunan tekanan darah dan meningkatkan aliran urin pada gejala benign prostatic hyperplasia.
3• Mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dan BP sebagai akibat dari efek vasodilatasi; memproduksi dilation baik arteri dan vena.
• Mengikat reseptor α1-adrenergik dalam prostat dan trigonum kandung kemih, yang mengakibatkan penurunan resistensi outflow kemih pada laki laki.
• Dapat meningkatkan profil lipid serum ke batas tertentu (misalnya, peningkatan kecil di HDL / rasio kolesterol total; penurunan kecil dalam LDL, kolesterol total, trigliserida dan konsentrasi).
MATERIAL SAFETY DATA SHEET (MSDS) TERAZOSIN / TERASOSIN :
Baca dan Downloas Materail Safety data Sheet Terasosin di MSDS Terazosin
BENTUK SEDIAAN & KEKUATAN (STRENGTH) of TERAZOSIN / TERSOSIN ;
Tablet dan Capsule: 1 mg, 2 mg, 5 mg, 10 mg
MEREK / NAMA DAGANG TERAZOSIN (TERASOSIN) :
Hytrin®
NAMA GENERIK:
Terazosin Hidroklorida
PENGGUNAAN / INDIKASI / FUNGSI TERAZOSIN (TERASOSIN)
Hipertensi
Pengelolaan hipertensi (sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi kelas-kelas lain)
Antihipertensi dan pedoman urologi saat ini (misalnya, JNC 7) tidak lagi merekomendasikan α1-blocker sebagai pilihan terapi lini pertama untuk pasien dengan hipertensi.
Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
Pengurangan obstruksi kemih dan bantuan dari manifestasi terkait pada pasien dengan gejala BPH (Benign Prostatic Hyperpasia).
Meskipun terapi obat biasanya tidak seefektif terapi bedah, terapi Terazosin mungkin memberikan pengurangan gejala yang adekuat dengan demama dan efek tidak diinginkan yang kurang serius. dibandingkan dengan operasi (surgery / pembedahan).
Dapat mempertimbangkan terapi dikombinasikan dengan α1-adrenergik blocker dan 5α-reduktase inhibitor untuk pria dengan moderat sampai parah BPH (Benign Prostatic Hyperplasie) yang mengganggu dan dibuktikan dengan pembesaran prostat. Telah lebih efektif daripada terapi obat tunggal dalam mencegah berkembangnya gejala BPH jangka panjang. Pria beresiko untuk perkembangan BPH yang paling mungkin untuk mendapatkan keuntungan dari kombinasi therapy.
DOSIS DAN ADMINISTRASI TERAZOSIN / TERASOSIN
ADMINISTRASI
Administrasi Oral
Mengelola oral sekali sehari pada sebelum tidur.
Makanan dapat menunda waktu tercapainya konsentrasi puncak plasma sekitar 40 menit, tetapi memiliki pengaruh yang kecil pada tingkat absorption. Produsen tidak membuat rekomendasi spesifik tentang administrasi dengan makanan.
DOSIS
Tersedia sebagai terazosin hydrochloride; dosis dinyatakan dalam terazosin.
Dosis Individual sesuai dengan respon pasien dan toleransi. Memulai pada dosis rendah untuk meminimalkan frekuensi hipotensi postural dan syncope.
Memantau BP (Blood Pressure / Tekanan darah) 2-3 jam setelah pemberian dosis dan pada akhir interval pemberian dosis untuk menentukan apakah respon puncak dan palung yang serupa dan untuk menilai potensi manifestasi dari respons berlebihan (misalnya, pusing, palpitasi).
Jika terapi terganggu selama beberapa hari atau lebih, restart (ulangi) menggunakan regimen dosis awal.
Pasien Pediatric
Hipertensi
Oral:
Awalnya, 1 mg sekali sehari. Meningkatkan dosis yang diperlukan sampai dengan maksimum 20 mg sekali sehari.
Pasien Dewasa
Hipertensi
Oral:
Awalnya, 1 mg setiap hari pada sebelum tidur. Mungkin meningkatkan dosis secara bertahap sampai 5 mg sehari, dengan titrasi lebih lanjut hingga 20 mg setiap hari jika BP tidak terkontrol.
Setiap kenaikan harus ditunda sampai BP telah stabil pada dosis yang diberikan,
BPH (Benign Prostatic Hyperplasia)
Oral:
Awalnya, 1 mg setiap hari pada sebelum tidur. Mungin meningkatkan dosis harian 2 mg dan selanjutnya sampai 5 mg dan 10 mg, jika perlu, untuk mengurangi gejala dan / atau meningkatkan kecepatan alir kencing.
BATASAN RESEP / DOSIS MAKSIMUM TERAZOSIN (TERASOSIN)
Pasien Pediatric
Hipertensi
Oral:
Maksimum 20 mg sehari.
Pasien Dewasa
Hipertensi
Oral:
Maksimum 40 mg sehari.
BPH (Benign Prostatic Hyperplasia)
Oral:
Maksimum 20 mg sehari.
Populasi Khusus
Penurunan Hepatic
Produsen tidak membuat rekomendasi dosis tertentu; efek pada farmakokinetik terazosin belum diuraikan.
Penurunan Ginjal
perubahan Klinis penting dalam farmakokinetik terazosin tidak diamati sampai saat ini, penyesuaian dosis tidak dibutuhkan.
Pemberian dosis tambahan dari obat setelah hemodialisis tidak muncul untuk menjadi kebutuhan.
Pasien Geriatri
Gunakan dengan hati-hati; umumnya, meningkatkan dosis lebih lambat pada pasien geriatri daripada di dewasa muda,
KONTRAINDIKASI TERAZOSIN /TERSOSIN
• Dikenal hipersensitivitas terhadap terazosin, quinazolines (misalnya, doxazosin, prazosin), atau bahan dalam formulasi tersebut,
PERHATIAN of TERAZOSIN / TERASOSIN
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Postural Hipotensi
Ditandai hipotensi, terutama dalam posisi tegak, dapat terjadi; bisa disertai dengan sinkop, jantung berdebar, dan efek postural lainnya (misalnya, pusing, ringan, vertigo) .
Efek postural yang paling umum setelah dosis awal, tak lama setelah dosis (misalnya, dalam waktu 90 menit), ketika dosis meningkat, atau ketika terapi dilanjutkan setelah terputus melebihi beberapa hari.
Untuk mengurangi risiko hipotensi yang berlebihan dan sinkop, memulai terapi pada dosis rendah dan titrasi hati-hati, mengurangi tingkat pembatasan garam, dan menghindari diuretik sesaat sebelum dimulainya terazosin terapi.
Priapisme
Priapisme dilaporkan jarang; dapat menyebabkan impotensi permanen jika tidak dirawat dengan segera.
KEWASPADAAN UMUM
Kanker Prostat
Mengecualikan kemungkinan kanker prostat sebelum mulai terapi BPH.
KEHAMILAN TERASOSIN / TERAZOSIN
Kategori C.
LAKTASI TERAZOSIN / TERASOSIN
Tidak diketahui apakah terazosin didistribusikan ke susu (ASI).
POPULASI KHUSUS TERAZOSIN / TERASOSIN
Pediatric Gunakan
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan pada pasien <21 tahun.
Geriatric
Pasien geriatri mungkin sangat rentan terhadap efek postural dan effects. merugikan lainnya, (Lihat Pasien Geriatri di bawah Dosis dan Administrasi.)
EFEK SAMPING YANG UMUM TERAZOSIN / TERSOSIN
Dalam pengobatan hipertensi:
pusing, sakit kepala, asthenia (kelemahan, kelelahan, kelelahan, kelelahan), hidung tersumbat, edema perifer, mengantuk, mual, palpitation.
Dalam pengobatan BPH:
pusing, asthenia, sakit kepala, hipotensi postural, somnolence.
INTERAKSI TERAZOSIN / TERASOSIN
Agen Antihipertensi
Kemungkinan Penurunan BP yang cepat dan efek eksaserbasi postural, Gunakan dengan hati-hati; mungkin perlu untuk mengurangi dan / atau titrasi dosis ulang.
INTERAKSI OBAT TERAZOSIN
| OBAT | INTERAKSI |
| Acetaminophen | Tidak ada interaksi diamat |
| β-Adrenergic blocking agents (e.g., atenolol, propranolol) | Tidak ada interaksi diamat |
| Allopurinol | Tidak ada interaksi diamat |
| Antacids | Tidak ada interaksi diamat |
| Antihistamines (e.g., chlorpheniramine) | Tidak ada interaksi diamat |
| Captopril | Meningkatkan konsentrasi puncak plasma terazosin |
| Codeine | Tidak ada interaksi diamat |
| Corticosteroids | Tidak ada interaksi diamat |
| Co-trimoxazole | Tidak ada interaksi diamat |
| Diazepam | Tidak ada interaksi diamat |
| Diuretics, thiazide (e.g., hydrochlorothiazide) | Tidak ada interaksi diamat |
| Erythromycin | Tidak ada interaksi diamat |
| Hypoglycemics | Tidak ada interaksi diamat |
| NSAIAs (e.g., aspirin, ibuprofen, indomethacin) | Tidak ada interaksi diamat |
| Sympathomimetic (adrenergic) agents (e.g., phenylephrine, pseudoephedrine) | Tidak ada interaksi diamat |
| Verapamil | Meningkatkan AUC Terazosin (terasaosin); menurunkan waktu tercapainya konsentrasi puncak plasma. |
FARMAKOKINETIK TERAZOSIN / TERASOSIN :
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan berikut administration oral konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu sekitar 1 jam.
Makanan
Makanan memiliki efek minimal terhadap tingkat absorpsi; Namun, waktu puncak konsentrasi plasma tertunda sekitar 40 menit.
DISTRIBUSI
Tidak diketahui apakah terazosin didistribusikan ke susu (ASI).
Protein Plasma Binding (Ikatan Protein Plasma)
90-94% .
METABOLISME
Ekstensif dimetabolisme di hati, dengan minimal first-pass metabolism (metabolisme lintas pertama).
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin (40%) dan feses (60%).
Waktu Paruh (Half life)
Dewasa: sekitar 12 jam.
Pasien geriatri: sekitar 14 jam.
Populasi Khusus
Pada pasien geriatri, izin plasma menurun sekitar 30% .
STABILITAS TERASOSIN / TERAZOSIN
Tempat Penyimpanan
ORAL
Kapsul
20-25 ° C. Lindungi dari cahaya dan kelembapan.