Atorvastatin Bagian 2

ATORVASTATIN Bagian 2

PERHATIAN

KONTRAINDIKASI

Penyakit hati aktif atau tidak dapat dijelaskan, peningkatan terus-menerus dari serum aminotransferases.

Kehamilan atau menyusui. Penggunaan atorvastatin pada wanita usia subur hanya ketika pasien tersebut sangat tidak mungkin untuk hamil dan telah diberitahu tentang potensi bahaya.

Dikenal hipersensitivitas terhadap atorvastatin atau bahan dalam formulasi.

Ketika atorvastatin digunakan dalam kombinasi tetap dengan amlodipine, mempertimbangkan kontraindikasi terkait dengan amlodipine.

PERINGATAN / PENCEGAHAN

Peringatan

Morbiditas dan Kematian (Mortalitas) Janin / Neonatus

Penekanan biosintesis kolesterol bisa menyebabkan gangguan janin. anomali kongenital diikuti paparan intrauterin untuk statin dilaporkan jarang.

Menggunakan atorvastatin pada wanita usia subur hanya ketika pasien tersebut sangat tidak mungkin untuk hamil dan telah diberitahu tentang potensi bahayanya. Jika pasien hamil saat menggunakan obat, menghentikan terapi dan memberitahukan pasien bahaya potensial pada janin.

Efek Hepatic

Atorvastatin dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi serum aminotransferase (AST, ALT).

Kemungkinan pankreatitis, hepatitis, penyakit kuning kolestatik dan nyeri empedu . Perubahan lemak hati, meningkatkan konsentrasi serum fosfatase alkali, peningkatan konsentrasi serum γ-glutamil transpeptidase, peningkatan konsentrasi bilirubin, dan, jarang, sirosis, nekrosis hati fulminan, dan hepatoma telah dilaporkan dengan statin lainnya.

Lakukan tes fungsi hati sebelum dan pada 12 minggu setelah memulai terapi atorvastatin atau peningkatan dosis dan secara berkala (misalnya, semester) sesudahnya.

Pasien yang mengalami peningkatan konsentrasi serum AST / ALT atau manifestasi dari penyakit hati harus melakukan tes fungsi hati setelahnya sampai kelainan kembali ke normal. Jika peningkatan AST atau ALT konsentrasi> 3 kali batas atas normal (ULN) menetap, mengurangi dosis atorvastatin atau menghentikan terapi.

Asosiasi Lipid Nasional (NLA satgas) penilaian keamanan statin merekomendasikan bahwa dokter waspada terhadap tanda-tanda dan gejala hepatotoksisitas (misalnya, sakit kuning, malaise, kelelahan, kelesuan, hepatomegali, peningkatan konsentrasi bilirubin tidak langsung, peningkatan PT / protrombin time). Jika hepatotoksisitas substansial dicurigai, menghentikan terapi statin, menentukan etiologi, dan merujuk pasien ke spesialis pencernaan atau hepatologi jika diindikasikan.

Efek Musculoskeletal

Miopati (dinyatakan sebagai nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan dan CK [CPK] meningkat konsentrasi> 10 kali ULN) telah dilaporkan dengan atorvastatin.

Rhabdomyolysis (ditandai dengan nyeri otot atau kelemahan dengan peningkatan yang ditandai [> 10 kali ULN] konsentrasi CK serum dan peningkatan S_cr [biasanya disertai dengan cokelat urin dan mioglobinuria kemih]) dengan gagal ginjal akut sekunder untuk mioglobinuria telah dilaporkan dengan atorvastatin.

Risiko miopati meningkat pada pasien yang menerima dosis tinggi statin; pada pasien dengan penyakit multisistem (misalnya, gangguan ginjal atau hati); pada pasien dengan infeksi serius bersamaan atau hipotiroidisme; pada pasien (terutama perempuan) usia lanjut (terutama> 80 tahun); pada pasien dengan kerangka tubuh yang kecil dan kelemahan; dan pada pasien yang menjalani operasi (yaitu, selama periode perioperatif). Risiko juga dapat ditingkatkan dengan pemberian bersamaan cyclosporine, niacin, turunan asam fibric, antibiotik makrolida (misalnya, klaritromisin, eritromisin), antijamur azole tertentu, PI (misalnya, ritonavir plus saquinavir, lopinavir plus ritonavir), alkohol, dan besar jumlah (> 1 liter sehari) dari juice jeruk. (Lihat Interaksi.)

Mengukur konsentrasi serum CK awal sebelum memulai terapi, terutama pada pasien dengan risiko tinggi mengembangkan toksisitas muskuloskeletal (misalnya, pasien geriatri, laki-laki hitam, pasien yang menerima terapi bersamaan dengan obat myotoxic).

Mendapatkan konsentrasi serum CK dan membandingkan dengan konsentrasi awal pada pasien dengan gejala muskuloskeletal sugestif miopati; karena hipotiroidisme dapat menjadi faktor predisposisi, konsentrasi TSH juga harus diperoleh pada pasien tersebut.

Hentikan atorvastatin jika konsentrasi serum CK menjadi nyata meningkat atau jika miopati didiagnosis atau diduga.

Memantau pasien mingguan jika (nyeri otot, nyeri) mialgia hadir dengan baik tanpa elevasi CK atau elevasi sedang (3-10 kali ULN) sampai manifestasi meningkat; menghentikan terapi statin jika manifestasi memburuk.

Pengurangan dosis atau penghentian sementara terapi statin mungkin bijaksana pada pasien dengan ketidaknyamanan otot dan / atau kelemahan di hadapan elevasi pengukuran serial progresif konsentrasi CK.

Sementara menahan atau menghentikan terapi atorvastatin pada pasien setiap mengalami kondisi akut atau serius sugestif miopati atau predisposisi perkembangan gagal ginjal sekunder rhabdomyolysis (misalnya, infeksi akut yang berat, hipotensi, operasi besar, trauma, metabolisme parah, endokrin, atau elektrolit gangguan, kejang yang tidak terkontrol). Memulai terapi hidrasi IV (di rumah sakit) pada pasien yang mengalami rhabdomyolysis yang diperlukan.

KEWASPADAAN UMUM

Peran sebagai Terapi Tambahan

Sebelum terapi Antilipemic, penuh semangat berusaha untuk mengendalikan kolesterol serum dengan rejimen diet yang sesuai, penurunan berat badan, olahraga, dan pengobatan gangguan yang mendasari yang mungkin menjadi penyebab abnormalitas lipid.

Efek ginjal

NLA merekomendasikan melakukan tes fungsi ginjal sebelum memulai terapi statin; pemantauan rutin SCr dan proteinuria tidak diperlukan. Jika SCr meningkat pada tidak adanya rhabdomyolysis, dapat melanjutkan terapi statin, tetapi penyesuaian dosis mungkin diperlukan rekomendasi pelabelan. Jika proteinuria tak terduga berkembang, menentukan etiologi; mungkin melanjutkan terapi tetapi penyesuaian dosis mungkin diperlukan rekomendasi pada label.

Neuropati perifer

Jika manifestasi dari neuropati perifer terjadi, NLA merekomendasikan mengevaluasi pasien untuk menyingkirkan penyebab sekunder (misalnya, diabetes mellitus, gangguan ginjal, penyalahgunaan alkohol, kekurangan vitamin B12, kanker, hipotiroidisme, acquired immunodeficiency syndrome [AIDS], penyakit Lyme, keracunan logam berat) . Jika penyebab sekunder tidak diidentifikasi, menghentikan terapi statin selama 3-6 bulan.

Jika manifestasi neurologis meningkatkan selama periode ini, diagnosis dugaan neuropati perifer statin-induced dapat dilakukan; Namun, pertimbangkan reinitiating terapi dengan statin yang berbeda dan dosis.

Jika manifestasi neurologis tidak membaik selama periode penghentian, memulai terapi statin, dengan mempertimbangkan risiko dan manfaat dari terapi tersebut.

Efek CNS

Lesi vaskular SSP, ditandai dengan perdarahan perivaskular, edema, dan infiltrasi sel mononuklear ruang perivaskular, telah diamati pada hewan dengan statin lainnya.

Jika manifestasi dari gangguan kognisi terjadi, NLA merekomendasikan mengevaluasi pasien untuk menyingkirkan penyebab sekunder. Jika penyebab sekunder tidak diidentifikasi, menghentikan terapi statin selama 1-3 bulan. Jika tidak ada perbaikan, memulai terapi statin, dengan mempertimbangkan risiko dan manfaat dari terapi tersebut.

Efek Ocular

Optik degenerasi saraf diamati pada hewan dengan statin lainnya.

Penggunaan Kombinasi Tetap

Ketika atorvastatin digunakan dalam kombinasi tetap dengan amlodipine, pertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, kontraindikasi, dan interaksi yang berhubungan dengan amlodipine. Pertimbangkan informasi peringatan berlaku untuk populasi tertentu (misalnya, wanita hamil atau menyusui, orang dengan gangguan hati atau ginjal, pasien geriatri) untuk masing-masing obat dalam kombinasi tetap.

POPULASI KHUSUS

KEHAMILAN

Kategori

LAKTASI

Atorvastatin didistribusikan ke dalam susu pada hewan; mungkin mendistribusikan ke dalam susu pada manusia. Penggunakan tidak direkomendaskan.

PEDIATRIK

Keamanan dan kemanjuran atorvastatin tidak didirikan pada anak-anak prapubertas atau pada anak-anak <10 tahun. Sarankan gadis remaja untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif dan tepat selama terapi untuk mengurangi kemungkinan kehamilan yang tidak diinginkan.

Keamanan dan kemanjuran atorvastatin dalam kombinasi tetap dengan amlodipine tidak didirikan pada anak anak.

GERIATRIK

Rata-Rata Pengurangan konsentrasi LDL-kolesterol dengan terapi atorvastatin sedikit lebih tinggi pada pasien ≥65 tahun dibandingkan dengan dewasa muda. Namun, perbedaan kelainan tidak relevan secara klinis di laboratorium atau kecepatan penghentian dilaporkan. Perhatian pada pasien (khususnya perempuan) usia lanjut (terutama> 80 tahun) dan pada mereka dengan kerangka tubuh yang kecil dan lemah.

Keamanan dan kemanjuran atorvastatin dalam kombinasi tetap dengan amlodipine tidak didirikan di pasiengeriatri

PENURUNAN HEPATIC

Menggunakan atorvastatin dengan hati-hati pada pasien yang mengkonsumsi sejumlah besar alkohol dan / atau memiliki riwayat penyakit hati

Atorvastatin kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati aktif atau, kenaikan terus-menerus hasil tes fungsi hati yang tidak dapat dijelaskan.

PENURUNAN GINJAL

Modifikasi dosis atorvastatin tidak perlu pada pasien dengan gangguan ginjal

Atorvastatin tidak dipelajari pada pasien dengan stadium akhir penyakit ginjal; hemodialisis tidak diekspektasikan secara substansial meningkatkan klirens obat.

EFEK SAMPING YANG UMUM ATORVASTATIN :

Gangguan GI (misalnya, sembelit, perut kembung, dispepsia, nyeri perut, diare), sakit kepala, infeksi, sinusitis, myalgia, arthralgia, luka karena kecelakaan, sakit punggung, sindrom flu, asthenia, reaksi alergi (misalnya, ruam), faringitis.

INTERAKSI ATORVASTATIN :

Informasi berikut alamat potensi interaksi dengan atorvastatin. Ketika atorvastatin digunakan dalam kombinasi tetap dengan amlodipine, mempertimbangkan interaksi terkait dengan amlodipine.

Atorvastatin dimetabolisme oleh CYP3A4 tetapi tidak memiliki aktivitas penghambatan CYP3A4.

Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hati

Inhibitor CYP3A4:

Potensi farmakokinetik interaksi (kenaikan variabel konsentrasi plasma atorvastatin); peningkatan risiko myopati. Hati-hati memantau pasien untuk manifestasi nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, kelembutan, atau kelemahan, terutama setelah mulai terapi atorvastatin atau peningkatan dosis kedua obat obat.

Reagen CYP3A4:

(. Lihat Obat khusus di bawah Interaksi) Potensi farmakokinetik interaksi (pengurangan variabel konsentrasi atorvastatin plasma).

OBAT TERTENTU

Obat	Interaksi	Keterangan
Amlodipine	Modest increase in atorvastatin exposure¹	Not clinically relevant¹
Antacids	Decreased plasma atorvastatin concentrations¹
Anticoagulants, oral (e.g., warfarin)	Pharmacologic interaction (e.g., increased PT) unlikely¹
Azole antifungals	Itraconazole: 2.5 to threefold increase in atorvastatin AUC¹ Increased risk of myopathy¹	Consider using lower initial and maintenance dosages of atorvastatin¹
Bile acid sequestrants	Decreased plasma atorvastatin concentrations¹	Administer statins ≥1 hour before or at least 2-4 jam after the resin
Cyclosporine	8.7-fold increase in atorvastatin AUC; increased risk of myopathy and/or rhabdomyolysis¹	Carefully monitor patients for manifestations of unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly following initiation of atorvastatin therapy or an increase in dosage¹ Atorvastatin dosage should not exceed 10 mg daily¹
Digoxin	Increased plasma digoxin concentrations¹	Monitor appropriately¹
Diltiazem	Increased plasma atorvastatin concentrations¹
Efavirenz	Possible variable reductions in plasma atorvastatin concentrations¹
Fibric acid derivatives	Increased risk of myopathy¹ Fenofibrate: Decreased or increased AUC of atorvastatin reported⁷²	Concomitant use generally should be avoided;¹ if used concomitantly, initiate atorvastatin at low or moderate dosages and consider using lower maintenance dosages of atorvastatin¹
Grapefruit juice (particularly >1.2 L daily)¹	Increased bioavailability of atorvastatin
HIV protease inhibitors (combination of ritonavir plus saquinavir, combination of lopinavir plus ritonavir)	Combination of ritonavir plus saquinavir: Threefold increase in atorvastatin AUC and increased risk of myopathy¹ Combination of lopinavir plus ritonavir: 5.9-fold increase in atorvastatin AUC and increased risk of myopathy¹	Carefully monitor patients for manifestations of unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly following initiation of atorvastatin therapy or an increase in dosage of either drug¹ Consider using lower initial and maintenance dosages of atorvastatin¹ In patients receiving the combination of ritonavir and saquinavir, or the combination of lopinavir and ritonavir, use of atorvastatin dosages >20 mg daily requires appropriate clinical assessment to ensure that the lowest effective dosage is employed¹
Macrolide antibiotics (i.e., clarithromycin, erythromycin)	Clarithromycin: 4.4-fold increase in atorvastatin AUC and increased risk of myopathy¹ Erythromycin: Increased plasma atorvastatin concentrations and increased risk of myopathy¹	Carefully monitor patients for manifestations of unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly following initiation of atorvastatin therapy and an increase in dosage of either drug¹ Consider using lower initial and maintenance dosages of atorvastatin¹ In patients receiving clarithromycin, use of atorvastatin dosages >20 mg daily requires appropriate clinical assessment to ensure that the lowest effective dosage is employed¹
Niacin (antilipemic dosages)	Increased risk of myopathy¹	Use low dosages of niacin and carefully monitor patients for manifestations of unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly following initiation of atorvastatin therapy or an increase in dosage of either drug¹ Consider using lower initial and maintenance dosages of atorvastatin¹
Oral contraceptives	Increased bioavailability of norethindrone and ethinyl estradiol¹	Caution when selecting an oral contraceptive¹
Rifampin	Possible variable reductions in plasma atorvastatin concentrations^1, ²	Administer simultaneously, because delayed administration of atorvastatin following administration of rifampin associated with substantial reductions in plasma atorvastatin concentrations¹

(AHFS, 2011)

FARMAKOKINETIK ATORVASTATIN :

ABSORPSI

Bioavailabilitas

Atorvastatin cepat diserap setelah pemberian oral; mengalami metabolisme lintas pertama yang ekstensif di liver (hati).

Konsentrasi atorvastatin plasma puncak tercapai pada 1-2 jam.

Bioavailabilitas absolut dari atorvastatin adalah 14% .

Penggunaan atorvastatin pada malam hari dikaitkan dengan penurunan tingkat penyerapan, Namun, aktivitas Antilipemic tetap tidak berubah.

Onset

Respon terapi untuk atorvastatin biasanya terlihat dalam waktu 2 minggu; respon maksimal terjadi dalam 4 minggu.

Makanan

Makanan menurunkan tingkat dan kecepatan penyerapan atorvastatin tetapi tidak mengubah efek Antilipemic

DISTRIBUSI

Luas

Statin didistribusikan terutama ke hati.

Atorvastatin mendistribusikan ke dalam susu pada hewan; dapat didistribusikan ke susu manusia (ASI)

Protein Plasma Binding

Atorvastatin: Sekitar 98% (terutama albumin) .

METABOLISME

Atorvastatin secara ekstensif dimetabolisme di hati, terutama oleh CYP3A4, menjadi metabolit aktif.

ELIMINASI

Rute Eliminasi

Atorvastatin diekskresikan terutama di feses; <2% dari dosis diekskresikan dalam urine.

Waktu Paruh

Atorvastatin: 14 jam.

Populasi Khusus

Peningkatan konsentrasi atorvastatin plasma pada pasien dengan gangguan hati (Child-Pugh kelas A dan B) .

STABILITAS ATORVASTATIN :

Penyimpanan

oral

Tablet

Atorvastatin: 20-25 ° C.

Kombinasi Tetap Atorvastatin / amlodipine: 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C) .

Obat-Drug Information | Informasi Obat

Pages