Iformasi obat generik di Drugs INformasi
 |
| Gambar. Struktur Kimia Ramipril |
OBAT RAMIPRIL BAGIAN 2
PERHATIAN RAMIPRIL
KONTRAINDIKASI
• Dikenal hipersensitivitas (misalnya, riwayat angioedema) untuk ramipril atau inhibitor ACE lain
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Efek Hepatic
Sindrom klinis yang biasanya diwujudkan dengan ikterus kolestatik awalnya dan dapat berkembang menjadi nekrosis hati fulminan (kadang fatal) dilaporkan jarang dengan ACE inhibitors.
Jika penyakit kuning atau tanda elevasi enzim hati terjadi, hentikan obat dan memantau pasien.
Hipotensi
Kemungkinan gejala Hipotensi, terutama pada pasien Deplesi volume dan / atau garam (misalnya, mereka yang menerima terapi diuretik berkepanjangan atau menjalani dialisis, orang dengan pembatasan diet garam, pasien dengan diare atau muntah). Risiko hipotensi yang berlebihan, kadang-kadang dikaitkan dengan oliguria, azotemia, dan, jarang, gagal ginjal akut dan kematian pada pasien dengan CHF dengan atau tanpa terkait insufisiensi ginjal.
Hipotensi dapat terjadi pada pasien yang menjalani operasi atau selama anestesi dengan agen yang menghasilkan hipotensi; pengobatan yang direkomendasikan adalah expansi volume cairan
Untuk meminimalkan potensi hipotensi, pertimbangkan terapi baru-baru ini antihipertensi, tingkat elevasi BP (blood pressure / tekanan darah), asupan natrium, status cairan, dan keadaan Klinis lainnya. Deplesi volume yang dan / atau kekurangan garam (misalnya, dengan menahan terapi diuretik, meningkatkan asupan natrium) sebelum inisiasi ramipril atau mengurangi dosis awal (Lihat Dosis dan juga Populasi khusus, di bawah Dosis dan Administrasi.)
Pada pasien dengan risiko hipotensi berlebihan, memulai terapi di bawah pengawasan medis yang ketat; memantau secara ketat untuk 2 minggu pertama setelah inisiasi ramipril atau peningkatan dosis ramipril atau diuretic.
Jika hipotensi terjadi, tempatkan pasien dalam posisi terlentang, dan jika perlu, mengelola infus IV saline fisiologis. terapi Ramipril biasanya dapat terus mengikuti pemulihan volume dan BP (Tekanan darah).
Efek Hematologi
Neutropenia dan agranulositosis dilaporkan dengan kaptopril; Risiko tampaknya tergantung terutama pada kehadiran gangguan ginjal dan / atau adanya penyakit vaskular kolagen (misalnya, lupus eritematosus sistemik, skleroderma); juga dilaporkan pada pasien yang menerima terapi imunosupresif, Efek Hematologi (misalnya, agranulositosis, pansitopenia, depresi sumsum tulang, penurunan kadar hemoglobin atau leukosit, eritrosit, atau jumlah trombosit) dilaporkan jarang dengan ramipril.
Mempertimbangkan pemantauan leukosit pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular, terutama jika ada penurunan ginjal.
Morbiditas / Kematian Janin dan Neonatal
Kemungkinan morbiditas dan kematian neonatal bila digunakan selama kehamilan. (Lihat kemas Peringatan.) Potensi risiko tersebut terjadi selama kehamilan, terutama selama trimester kedua dan ketiga.
Juga dapat meningkatkan risiko cacat bawaan utama bila diberikan selama trimester pertama kehamilan.
Hentikan sesegera mungkin saat kehamilan terdeteksi, kecuali terus menggunakan dianggap lifesaving (penyelamat hidup). Hampir semua wanita dapat ditransfer dan berhasil dengan terapi alternatif untuk sisa kehamilan mereka.
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi anafilaktoid dan / atau mungkin angioedema kepala dan leher; jika dikaitkan udem laring, mungkin intervensi medis fatal. Segera (misalnya, epinefrin) untuk keterlibatan lidah, glotis, atau larynx.
Angioedema usus mungkin; dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial dari pasien yang mengembangkan nyeri abdominal.
Reaksi anafilaktoid dilaporkan pada pasien yang menerima inhibitor ACE saat menjalani apheresis LDL dengan penyerapan dekstran sulfat atau setelah inisiasi hemodialisis yang menggunakan membrane high fluks
Reaksi anafilaktoid mengancam jiwa dilaporkan dalam setidaknya 2 pasien yang menerima inhibitor ACE saat menjalani perawatan desensitisasi dengan hymenoptera venom.
Kontraindikasi pada pasien dengan riwayat angioedema yang berhubungan dengan ACE inhibitors. Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan inhibitor ACE mungkin pada peningkatan risiko angioedema yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor.
KEWASPADAAN UMUM
Efek Ginjal
Peningkatan sementara dalam BUN dan SCr, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya atau mereka yang menerima terapi bersamaan dengan diuretik. Kemungkinan peningkatan BUN dan SCr pada pasien dengan unilateral atau bilateral stenosis arteri ginjal; umumnya reversibel penghentian berikut ramipril dan / atau terapi diuretik
mungkin Oliguria, azotemia progresif, dan, jarang, gagal ginjal akut dan / atau kematian pada pasien dengan CHF berat.
Memonitor fungsi ginjal selama beberapa minggu pertama terapi pada pasien hipertensi dengan stenosis arteri ginjal unilateral atau bilateral. Beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan dosis atau penghentian therapy ACE inhibitor atau diuretic.
Hiperkalemia
Kemungkinan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal atau diabetes mellitus dan mereka yang menerima obat-obatan yang dapat meningkatkan konsentrasi kalium serum (misalnya, diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium).
Batuk
Batuk persisten (Gigih) dan produktif; sembuh setelah obat dihentikan.
KEHAMILAN pada RAMIPRIL
Kategori C (trimester 1);
Kategori D (2 dan trimester ke-3) .
LAKTASI pada RAMIPRIL
Terdeteksi dalam susu manusia setelah dosis oral tunggal; Tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam susu pada beberapa dosis. Penggunaan tidak direkomendasikan.
POPULASI KHUSUS pengguna RAMIPRIL
Pediatrik
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan pada anak-anak <18 tahun.
Geriatrik
Tidak ada perbedaan besar dalam keamanan dan kemanjuran relatif terhadap orang dewasa muda, tetapi meningkatkan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan.
Penurunan Hepatic (Penurunan fungsi ginjal)
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan sirosis dan / atau ascites, karena kemungkinan peningkatan aktivitas system renin-angiotensin-aldosteron
Kemungkinan peningkatan tajam dalam konsentrasi ramipril plasma; Konsentrasi plasma puncak ramiprilat lumayan tidak diubah. (Lihat Penyerapan:. Populasi khusus, di bawah farmakokinetik)
Penurunan Ginjal
Paparan sistemik ramiprilat dapat meningkat. (Lihat Farmakokinetik.) Penyesuaian dosis awal mungkin diperlukan tergantung pada tingkat gangguan ginjal (Lihat Penurunan ginjal di bawah Dosis dan Administrasi.)
Penurunan fungsi ginjal dapat terjadi.
RAS Kulit Hitam
Penurunan BP (Blood pressure / Tekanan darah) mungkin lebih kecil pada pasien kulit hitam dibandingkan dengan pasien nonblack (Bukan RAS kulit hitam), Namun, tidak jelas perbedaan populasi selama terapi kombinasi dengan ACE inhibitor dan diuretik thiazide, Gunakan dalam kombinasi dengan diuretic.
Insiden yang lebih tinggi dari angioedema dilaporkan dengan inhibitor ACE pada orang kulit hitam dibandingkan dengan RAS lain,
EFEK SAMPING YANG UMUM RAMIPRIL
Penderita hipertensi:
Sakit kepala,
pusing,
fatigue (letih).
Pasien dengan CHF:
Pusing,
batuk,
mual,
muntah,
angina pectoris,
sinkop,
hipotensi postural,
vertigo,
hypotension.
INTERAKSI RAMIPRIL
INTERAKSI OBAT RAMIPRIL
|
Obat |
Interaksi |
Keterangan |
|
Antasida |
Kemungkinan tidak terjadi interaksi Farmakokintetik |
|
|
Antidiabeti (insulin, Antidiabetik oral) |
Mungkin Hipoglikemik pada pasien diabetes. |
Monitor ketat gejala hipoglikemik setelah inisiasi atau penyesuaian dosis ramipril; Lakukan penyesuaian dosis antidiabeter jika dibutuhkan. |
|
Cimetidine |
Kemungkinan tidak terjadi interaksi farmakokinetik. |
|
|
Digoxin |
Kemungkinan tidak terjadi interaksi farmakokinetik. |
|
|
Diuretik |
Meningkatkan efek Hipotensi. |
Jika memungkinkan, hentikan diuretic sebelum memulai terapi ramipril. |
|
Diuretics, potassium-sparing / Hemat kalium (amiloride, spironolactone, triamterene) |
Meningkatkan efek hiperkalemi. |
Gunakan dengan hati hati; Sering monitor konsentrasi serum potassium / kalium. |
|
Lithium |
Meningkat konsentrasi serum lithium; mungkin toksik. |
Gunakan dengan hati hati; sering monitor konsentrasi serum Lithium. |
|
NSAID |
Potensi penurunan fungsi ginjal dan meningkat serum potassium/ kalium. Tidak ada interaksi yang diamati dengan indomethacin |
|
|
supplements Potassium or Garam pengganti mengandung potassium / kalium (potassium-containing salt substitutes) |
Meningkatkan efek Hiperkalemi. |
Gunakan dengan hati hati; monitor konsentrasi serum potassium secara rutin. |
|
Simvastatin |
Kemungkinan tidak terjadi interaksi Farmakokintetik |
|
|
Warfarin |
Kemungkinan tidak terjadi interaksi Farmakokintetik |
|
FARMAKOKINETIK RAMIPRIL
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncak ramipril biasanya dicapai dalam waktu 1 jam. konsentrasi puncak plasma ramiprilat dicapai dalam waktu 2-4 jam setelah dosis oral. Sekitar ≥50-60% dari dosis oral diabsorpsi.
Onset
Setelah beberapa dosis oral (≥2 mg),> 90% penghambatan aktivitas ACE plasma mencapai 4 jam setelah dosis.
Durasi
Setelah beberapa dosis oral (≥2 mg), penghambatan> 80% aktivitas ACE plasma berlangsung selama sekitar 24 jam.
Makanan
Makanan mengurangi kecepatan tapi tidak tingkat absorpsi. Membuka kapsul dan menaburkan isi pada saus apel atau mencampurkan isi jus apel tidak mengubah konsentrasi serum ramiprilat.
Populasi Khusus
Pada pasien dengan gangguan hati, konsentrasi plasma ramipril meningkat; Konsentrasi ramiprilat plasma puncak adalah sama dengan yang pada individu dengan fungsi hati yang normal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (ClCr <40 mL / menit per 1.73m2), konsentrasi plasma dan AUC ramiprilat meningkat, dan waktu puncak konsentrasi plasma ramiprilat sedikit diperpanjang.
DISTRIBUSI
Mendistribusikan ke kompartemen perifer besar Persilangan yang placenta.1 tidak terdeteksi dalam susu manusia setelah dosis oral tunggal; Tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam susu pada penggunaan beberapa dosis.
Protein Plasma Binding (Ikatan Protein Plasma)
Ramipril: Sekitar 73% .
Ramiprilat: Tentang 56% .
METABOLISME
Dimetabolisme terutama di hati, terutama untuk metabolit aktif, ramiprilat.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin (60%) sebagai obat dalam bentuk tidak berubah dan ramiprilat; Serta dalam feses / kotoran (sekitar 40%).
Half life / Waktu paruh
Triphasic; eliminasi yang jelas waktu paruh ramiprilat: Sekitar 13-17 jam.
Populasi Khusus
Pada pasien dengan ClCr <40 mL / menit per 1.73m2, Ekskresi ramipril, ramiprilat, dan metabolitnya menurun.
STABILITAS RAMIPRILAT
Tempat Penyimpanan
Oral
kapsul
15-30 ° C.
Campuran dari ramipril dengan saus apel, air, atau jus apel (lihat Administrasi Oral bawah Dosis dan Administrasi) yang stabil selama 24 jam pada suhu kamar dan 48 jam saat dalam kulkas.