ASAM MEFENAMAT bagian 2
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
•
Dikenal hipersensitivitas terhadap Asam mefenamat atau bahan dalam formulasi.
•
Riwayat asma, urtikaria, atau reaksi sensitivitas lain dipicu oleh aspirin atau
NSAID lainnya.
•
Pengobatan nyeri perioperatif dalam pengaturan pembedahan CABG.
•
ulserasi aktif atau peradangan kronis dari saluran GI bagian atas atau bawah.
•
sudah ada sebelumnya penyakit ginjal
PERINGATAN
/ PENCEGAHAN
Peringatan
Efek kardiovaskular
Selektif
COX-2 inhibitor telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian
kardiovaskular (misalnya, MI, stroke) di pada situasi tertentu, Beberapa NSAID
prototipikal juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular.
Informasi tidak tersedia pada risiko yang terkait dengan asam mefenamat pada
waktu sekarang ini.
Gunakan
NSAIAs dengan hati-hati dan diawasi secara cermat (misalnya, memantau
perkembangan kejadian kardiovaskular) dan pada dosis terendah yang efektif
untuk durasi terpendek.
Penggunaan
jangka pendek untuk meredakan nyeri akut, terutama pada dosis rendah, tampaknya
tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular yang serius
(kecuali segera setelah operasi CABG)
Tidak
ada bukti yang konsisten bahwa penggunaan seiring aspirin dosis rendah bisa
mengurangi resiko peningkatan kejadian kardiovaskular buruk yang berat terkait
dengan NSAID
Efek GI
Toksisitas GI serius (misalnya,
perdarahan, ulserasi, perforasi) dapat terjadi dengan atau tanpa gejala
peringatan; peningkatan risiko pada mereka dengan riwayat perdarahan saluran
cerna atau ulserasi, pasien geriatri, perokok, mereka yang ketergantungan alkohol,
dan mereka yang secara umum memikiki kesehatan yang buruk,
Untuk
pasien berisiko tinggi untuk komplikasi dari NSAIA-induced GI ulserasi
(misalnya, perdarahan, perforasi), pertimbangkan penggunaan seiring
misoprostol, alternatif, pertimbangkan penggunaan seiring inhibitor pompa
proton (misalnya omeprazol) atau penggunaan NSAIA yang merupakan inhibitor
selektif COX-2 (misalnya, celecoxib)
Efek ginjal
Cedera langsung ginjal,
termasuk nekrosis papiler ginjal, dilaporkan pada pasien yang menerima terapi
NSAID jangka panjang.
Potensi
decompensation terbuka ginjal, Peningkatan risiko toksisitas ginjal pada pasien
dengan gangguan ginjal atau hati atau gagal jantung, pada pasien geriatri, pada
pasien dengan penurunan volume, dan pada mereka yang menerima diuretik, ACE
inhibitor, atau antagonis reseptor angiotensin II
Reaksi sensitivitas
Reaksi hipersensitivitas
Reaksi
anafilaktoid dilaporkakn.
Intervensi
medis pertama dan penghentian untuk anaphylaxis.
Hindari
pada pasien dengan aspirin triad (sensitivitas aspirin, asma, polip hidung);
hati-hati pada pasien dengan asthma.
Reaksi dermatologi
Reaksi
kulit yang serius (misalnya, dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson,
nekrolisis epidermal toksik) dilaporkan; dapat terjadi tanpa peringatan.
Hentikan pada penampilan pertama ruam atau tanda-tanda lain dari
hipersensitivitas (misalnya, lepuh, demam, pruritus)
Efek Hepatik
Reaksi
parah termasuk penyakit kuning, hepatitis fulminan yang fatal, nekrosis hati,
dan gagal hati (kadang-kadang fatal) dilaporkan jarang dengan NSAID.
Tingginya
serum ALT atau AST dilaporkan.
Pantau
adanya gejala dan / atau tanda-tanda yang menunjukkan disfungsi hati; memantau
fungsi hati yang abnormal. Hentikan jika terjadi tanda-tanda atau gejala
penyakit hati atau manifestasi sistemik (misalnya, eosinofilia, ruam).
Efek Hematologi
Anemia
dilaporkan jarang. Tentukan konsentrasi hemoglobin atau hematokrit pada pasien
yang menerima terapi jangka panjang jika terjadi tanda-tanda atau gejala
anemia.
Dapat
menghambat agregasi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan .
Efek Okular
Gangguan visual yang dilaporkan; Evaluasi mata dianjurkan
jika terjadi perubahan visual.
Kewaspadaan lainnya
Bukan
pengganti terapi kortikosteroid; tidak efektif dalam pengelolaan adrenal
insufficiency.
Dapat
menutupi tanda-tanda infeksi tertentu.
Mendapatkan
CBC dan profil kimia secara periodik selama penggunaan jangka panjang.
POPULASI TERTENTU
KEHAMILAN
Kategori C. Hindari penggunaan pada trimester ketiga karena
kemungkinan penutupan dini ductus arteriosus.
LAKTASI
Didistribusikan
ke dalam ASI. Hentikan menyusui atau obat.
PEDIATRIC
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan pada anak-anak
<14 tahun.
GERIATRIC
Gunakan
dengan hati-hati pada pasien ≥65 tahun., Geriatric tampaknya mentolerir
terapi kurang baik (misalnya, mungkin insiden yang lebih tinggi dari efek GI
yang merugikan, risiko lebih besar terkena dekompensasi ginjal) dari dewasa muda,
Fatal GI yang merugikan efek dilaporkan lebih sering pada pasien geriatri
daripada dewasa muda,
PENURUNAN GINJAL
Gunakan
tidak dianjurkan pada pasien dengan riwayat penyakit ginjal atau keruasakan
ginjal substansial
EFEK
SAMPING YANG UMUM
Nyeri
perut, sembelit, diare, dispepsia, perut kembung, gross perdarahan /
perforasi, mulas, mual, ulkus GI (lambung / duodenum), muntah, fungsi
ginjal normal, anemia, pusing, edema, enzim ditinggikan hati, sakit
kepala, meningkatkan waktu pendarahan, pruritus, ruam , tinnitus.
INTERAKSI ASAM MEFENAMAT
Obat Terikat Protein
Interaksi
farmakokinetik mungkin; potensi asam mefenamat untuk dipindahkan dari situs
mengikat oleh, atau untuk menggantikan dari situs mengikat, protein terikat
obat lain (misalnya, antikoagulan oral, hydantoins, salisilat, sulfonamid, dan
sulfonilurea) Amati efek samping jika digunakan dengan lainnya protein terikat obat.
Obat yang Mempengaruhi hepatik mikrosomal Enzim
Inhibitor
CYP2C9: mungkin keamanan berubah dan kemanjuran asam mefenamat.
FARMAKOKINETIK ASAM MEFENAMAT
ABSORBSI
Bioavailabilitas
Cepat diserap berikut administration. oral, konsentrasi
plasma puncak biasanya dicapai dalam waktu 2-4 jam.
Makanan
Pengaruh
makanan terhadap laju dan tingkat penyerapan tidak diketahui.
DISTRIBUSI
Muncul
untuk menyeberangi placenta
Didistribusikan
ke dalam susu dengan jumlah kecil,
Protein Plasma Binding
>
90%
METABOLISME
Dimetabolisme
oleh CYP2C9 ke 3'-hidroksimetil asam mefenamat; oksidasi lebih lanjut menjadi
asam 3'-carboxymefenamic dapat terjadi. Asam mefenamat dan metabolitnya juga
adalah glucuronidated.
ELIMINASI
Rute
eliminasi
Diekskresikan
dalam urin (52%) terutama sebagai konjugat asam glukuronat obat dan
metabolitnya dan kotoran (<20%).
Waktu
Paruh
Mefenamat Asam: sekitar 2 jam. Waktu paruh 3'-hidroksimetil
asam mefenamat dan asam 3'-carboxymefenamic mungkin lebih lama dari orang tua.
Populasi
khusus
Paruh
5 kali lebih lama pada bayi prematur dibandingkan dengan dewasa
Pada
pasien dengan gangguan ginjal atau hati, pembersihan metabolit dapat menurun.
Substansial
tidak dihapus oleh hemodialisis.,
STABILITAS ASAM MEFENAMAT
PENYIMPANAN
Oral
kapsul
20-25
° C (mungkin terkena 15-30 ° C)