Carbamazepine (sistemik) karbamezepim Bagian 1
Informasi obat di Obat-drug informasi
Antikonvulsan, analgesik khusus
untuk trigeminal neuralgia, struktural terkait dengan antidepresan trisiklik
KELAS
TERAPI CARBAMEZEPINE :
Antikonvulsan,
MEREK
CARBAMAZEPINE :
Carbatrol®,
Epitol®,
Tegretol®
NAMA
GENERIK :
Carbamazepine
KOTAK PERINGATAN
Reaksi
Dermatologic serius dan HLA-B * 1502 alel
•
Reaksi dermatologi serius dan kadang-kadang fatal, termasuk epidermal toksik
nekrolisis (SEPULUH) dan sindrom Stevens-Johnson (SJS), dilaporkan pada pasien
yang menerima carbamazepine.
• Reaksi tersebut diperkirakan
terjadi pada 1-6 orang per 10.000 pengguna baru carbamazepine di negara-negara
dengan populasi terutama Ras Kaukasia; Namun, risiko di beberapa negara Asia
diperkirakan sekitar 10 kali lebih besar.
• Retrospektif, studi kasus-kontrol
pada pasien keturunan Asia telah menunjukkan hubungan yang kuat antara risiko
mengembangkan SJS dan TEN dan adanya antigen leukosit manusia (HLA) -B * 1502,
sebuah warisan varian alel dari HLA-B gene. HLA-B * 1502 alel ditemukan hampir
secara eksklusif pada pasien dengan keturunan di seluruh wilayah yang luas dari
Asia.
• pasien Screen dengan keturunan
genetik di populasi berisiko untuk kehadiran HLA-B * 1502 sebelum memulai
carbamazepine therapy.189, 191, 194, 195, 209 Pasien tes positif untuk alel
seharusnya tidak menerima terapi karbamazepin kecuali manfaat jelas melampaui
risiko
Efek hematologi
•
Anemia aplastik dan agranulositosis telah dilaporkan.
• Risiko anemia aplastik atau
agranulositosis pada pasien yang menerima carbamazepine tampaknya 5-8 kali
lebih besar daripada populasi umum, tetapi risiko keseluruhan reaksi ini di
populasi umum yang tidak diobati rendah (sekitar 6 atau 2 kasus per juta tahun
populasi agranulositosis atau anemia aplastik, masing-masing)
• perubahan hematologi kecil
Transient atau persisten (misalnya, penurunan leukosit atau trombosit jumlah)
yang tidak biasa, namun, dalam banyak kasus, tidak berkembang menjadi kondisi
yang lebih serius (misalnya, anemia aplastik, agranulositosis)
• Menentukan fungsi hematologi
dasar sebelum memulai terapi; memonitor pasien menunjukkan kelainan pada
therapy.114 perubahan Paling hematologi diamati selama pemantauan berkala tidak
mungkin untuk terjadinya anemia aplastik atau agranulocytosis.
• Pertimbangkan penghentian jika
bukti tulang substansial depresi sumsum mengembang.
Rems:
FDA
menyetujui Rems untuk carbamazepine untuk memastikan bahwa manfaat dari obat
lebih besar dari resikonya. The Rems mungkin berlaku untuk satu atau lebih
persiapan carbamazepine dan terdiri dari: panduan pengobatan. Lihat halaman FDA
REMS ([Web]) atau ASHP REMS Resource Center ([Web]).
PENGGUNAAN INDIKASI CARBAMAZEPINE
Gangguan kejang
Manajemen profilaksis kejang
parsial dengan simtomatologi kompleks (psikomotor atau kejang lobus temporal),
umum tonik-klonik (grand mal) kejang, dan pola kejang campuran yang termasuk
kejang parsial dengan simtomatologi kompleks, umum tonik-klonik, atau kejang
parsial atau umum lainnya
Peningkatan yang lebih besar
terlihat pada pasien dengan kejang parsial dengan simtomatologi kompleks
daripada kejang jenis lain seizures.
Respon pada pasien dengan kejang
campuran mungkin bervariasi.
Efektif dalam pengelolaan tidak
adanya (petit mal) kejang mioklonik atau rigiditas dan seizures.
Dapat menggunakan bersamaan dengan
antikonvulsan lain (misalnya, fenitoin, fenobarbital, primidone)
Nyeri
Saraf (Neuropatic pain)
Pengobatan simtomatik rasa sakit
yang terkait dengan neuralgia trigeminal.
Hasil yang bermanfaat juga
dilaporkan di neuralgia glossopharingeus.
Pengobatan simtomatik sakit kronis
yang timbul dari sindrom neuropati perifer lainnya, termasuk rasa sakit
neuropathy diabetes mellitus (Neuropati DM).
Bukan analgesik sederhana; tidak
digunakan untuk menghilangkan sakit ringan atau nyeri.
Skizofrenia
Manajemen
gejala fase akut skizofrenia, sebagai tambahan pada terapi dengan agen
antipsikotik pada pasien yang gagal untuk menanggapi uji coba yang memadai dari
agen antipsikotik tunggal.
American Psychiatric Association
(APA) menyatakan bahwa, dengan pengecualian pasien skizofrenia yang sakit
memiliki komponen afektif yang kuat, terapi carbamazepine saja (yaitu,
monoterapi daripada terapi tambahan) belum terbukti secara substansial efektif
dalam pengobatan jangka panjang skizofrenia.
Bipolar Disorder
Pengobatan dan pencegahan (tunggal atau
dalam kombinasi dengan obat lain [misalnya, agen antipsikotik]) dari episode
manik atau campuran akut pada pasien dengan gangguan bipolar; Hasil studi
klinis inkonsisten.
APA merekomendasikan untuk terapi cadangan
untuk pasien yang tidak dapat mentolerir atau yang memiliki respon terapi yang
tidak memadai untuk lithium dan valproate (misalnya, asam valproik,
divalproex).
Penggunaan Lain
Manajemen agresi (misalnya, ledakan
kemarahan yang tidak terkendali) dan / atau hilangnya kontrol (dyscontrol) pada
pasien dengan atau tanpa gangguan kejang yang mendasari (misalnya, sebagai
fitur gangguan eksplosif intermiten, gangguan perilaku, gangguan kepribadian
antisosial, gangguan kepribadian, demensia ) huruf a
Pengobatan Sindrom karena penghentian alcohol
Menghilangkan rasa sakit dan / atau
mengontorl kejang pada berbagai kondisi neurogenik termasuk "lightning"
penderitaan tabes dorsalis.
Menghilangkan rasa sakit dan
mengendalikan gejala paroksismal dari multiple sclerosis, paroksismal
choreoathetosis kinesigenic, sindrom Kluver-Bucy, pasca-hipoksia tindakan
mioklonus, dan polyneuritis idiopatik akut (Landry-Guillain-Barre syndrome).
Nyeri dari paresthesia pasca trauma
dan terapi tambahan pada kejang spasm dan dystonia pada anak-anak.
DOSIS DAN
ADMINISTRASI CARBAMAZEPINE
Umum :
Pemantauan konsentrasi plasma peningkatan
efikasi dan keamanan antikonvulsan; mungkin sangat berguna jika peningkatan
dramatis ketika frekuensi kejang terjadi atau untuk verifikasi kepatuhan dan
dapat membantu dalam menentukan penyebab keracunan ketika lebih dari satu obat digunakan.
Mungkin diinginkan untuk memantau konsentrasi serum antikonvulsan yang diberikan
serentak dan menyesuaikan dosis yang diperlukan.
Memonitor secara ketat perubahan yang
ditandai pada perilaku yang bisa menunjukkan munculnya atau memburuknya keinginan
bunuh diri atau perilaku atau depression.
ADMINISTRASI
Administrasi Oral
Extended-release kapsul
Berikan secara oral dua kali sehari
tanpa memperhatikan makanan (tidak terpengaruh makanan). Jangan menghancurkan
atau mengunyah kapsul extended-release, tapi dapat membuka dan taburi
manik-manik ke atas makanan (misalnya, satu sendok teh saus apel)
Tablet Konvensional dan Tablet kunyah
Berikan tablet kunyah atau tablet
konvensional secara oral 2-4 kali sehari dengan makanan.
Tablet extended-release
(XR)
Berikan tablet extended-release
secara oral dua kali sehari dengan makanan.
Menelan tablet extended-release
keseluruhan; tidak menghancurkan atau mengunyah. Periksa secara visual untuk
keutuhan tablet; tidak menggunakan tablets yang telah rusak.
Suspensi
Berikan secara oral 3-4 kali sehari
dengan makanan. Kocok sebelum digunakan.
Jangan menggunakan bersamaan dengan
sediaan cairan lain.
NG tube
Untuk
meminimalkan hilangnya suspensi oral karena kepatuhan terhadap pipa PVC,
encerkan dengan volume yang sama dengan pengencer (misalnya, air steril, 5%
dekstrosa, natrium klorida 0,9%) sebelum dignakan. Siram tabung dengan 100 ml
pengencer setelah pemberian. Jangan mengelola dengan cairan lain.
DOSIS
Memulai
terapi dengan dosis rendah; menyesuaikan dosis dengan hati-hati dan
perlahan-lahan sesuai dengan kebutuhan individu dan respons pasien. Jangan
menghentikan tiba-tiba karena meningkatkan risiko frekuensi kejang.
Ketika menambahkan rejimen
antikonvulsan yang ada, tambahkan sedikit demi sedikit sambil dosis
antikonvulsan lain (s) dipertahankan atau menghentikan secara bertahap.
Dosis yang diberikan diberikan
sebagai suspensi oral akan menghasilkan konsentrasi plasma puncak yang lebih
tinggi daripada ketika diberikan sebagai tablet; memulai terapi dengan suspensi
oral dengan dosis rendah, frekuensi dan meningkat secara perlahan untuk
mengurangi risiko efek samping (misalnya, obat penenang)
Untuk mencapai konsentrasi serum
carbamazepine yang memedai untuk terapi dengan lebih cepat (dalam waktu sekitar
2 jam), beberapa dokter merekomendasikan rejimen loading dose (sebagai suspensi
oral), sebaiknya diberikan pda kokknsidsi di mana konsentrasi plasma dan pasien
dapat dimonitor ketat.
Ketika mengkonversi pasien dari
tablet oral menjadi suspensi oral, membagi total dosis harian sebagai tablet
menjadi lebih kecil, dosis lebih sering pada sediaan suspensi (misalnya, transfer
dari dosis terbagi dua kali sehari tablet untuk 3-kali sehari dibagi dosis
suspensi)
Ketika mengkonversi pasien dari
formulasi konvensional, tablet segera-release ke kapsul atau tablet lepas diperpanjang
(Extended Release), gunakan total dosis harian yang sama pada 2 dosis terbagi.
Pasien Pediatrik
Gangguan kejang
Oral:
Anak-anak <6 tahun: Pada
awalnya, 10-20 mg / kg sehari dalam 2-3 dosis terbagi sebagai kunyah atau
tablet konvensional atau 4 dosis terbagi sebagai sediaan suspense. Meningkatkan
dosis pada interval mingguan untuk mencapai respon klinis yang optimal, yaitu
umumnya dicapai pada dosis pemeliharaan <35 mg / kg sehari dalam 3 atau 4 dosis
terbagi. Jika respon klinis tidak tercapai, berikan konsentrasi carbamazepine
plasma untuk menentukan apakah masuk dalam range terapi. Keselamatan dosis>
35 mg / kg dalam 24 jam jangka waktu yang tidak dipastikan.
Anak-anak usia 6-12 tahun: Pada
awalnya, 100 mg dua kali sehari sebagai tablet (kunyah, konvensional, atau Lepas
diperpanjang) atau 50 mg 4 kali sehari sebagai suspense oral. Meningkatkan
dosis pada interval mingguan hingga 100 mg setiap hari menggunakan dosis
rejimen dua kali sehari dibagi sebagai tablet extended-release atau 3 atau 4
kali sehari dibagi regimen dosis sebagai tablet konvensional atau kunyah atau
suspensi oral sampai respon optimal diperoleh, sampai dosis maksimum 1 g sehari.
Ketika kontrol kejang yang memadai tercapai, menyesuaikan dosis dengan tingkat
efektif minimum, biasanya 400-800 mg sehari.
Anak-anak <12 tahun mengambil
dosis total harian formulasi pelepasan segera ≥400 mg dapat dikonversi
menjadi total dosis harian yang sama kapsul extended-release menggunakan
regimen dua kali sehari.
Jika menginginkan pencapaian konsentrasi
terapetik carbamazepine serum cepat, beberapa dokter merekomendasikan dosis
muatan awal (sebagai suspensi oral) 10 mg / kg pada anak-anak <12 tahun.
Anak-anak> 12 tahun: Pada
awalnya, 200 mg dua kali sehari sebagai tablet (konvensional, kunyah, atau
diperpanjang-release) atau kapsul Lepas diperpanjang
atau 100 mg 4 kali sehari sebagai suspense
oral. Meningkatkan dosis pada interval mingguan hingga 200 mg per hari
menggunakan dosis rejimen dua kali sehari dibagi sebagai tablet
extended-release atau 3 atau 4 kali sehari dibagi regimen dosis sebagai tablet
konvensional atau kunyah atau suspensi oral sampai respon optimal diperoleh,
sampai dosis maksimum 1 atau 1,2 g pada anak 12-15 atau> 15 tahun,secara
berurutan. Ketika kontrol kejang yang memadai tercapai, menyesuaikan dosis
dengan tingkat efektif minimum, biasanya 800 mg sampai 1,2 g sehari.
Jika menginginkan pencapaian konsentrasi
terapetik carbamazepine serum yang cepat, beberapa dokter merekomendasikan
dosis muatan awal (sebagai suspensi oral) dari 8 mg / kg pada anak-anak
≥12 tahun.
Bipolar
Disorder
Oral:
Meskipun dosis tidak didirikan,
para ahli umumnya merekomendasikan pemberian pada kisaran yang sama dalam
konsentrasi dosis dan plasma terapeutik seperti dalam pengobatan kejang
disorders (Penyakit kejang).
Anak-anak> 12 tahun: Pada
awalnya, 200-600 mg sehari, diberikan dalam 3-4 dosis terbagi; titrasi dosis ke
atas sesuai dengan respon pasien dan toleransinya.
Pada pasien dirawat di rumah
sakit> 12 tahun dengan mania akut, meningkatkan dosis sebagai toleransi
dalam 200 mg bertahap setiap hari sampai 800 mg sampai 1 g per hari, dengan
peningkatan lebih lambat setelah diindikasikan, Jangan melebihi 1,6 g sehari.
Pada pasien rawat jalan yang kurang
akut> 12 tahun, menyesuaikan dosis lebih lambat, karena kenaikan yang cepat
dapat menyebabkan pasien memperparah GI yang merugikan atau efek pada sistem
saraf. Jika efek samping tersebut terjadi, pertimbangkan menurunkan dosis
sementara Setelah efek samping hilang, peningkatan dosis lagi secara lebih lambat.
Dosis pemeliharaan rata-rata
sekitar 1 g per hari, tapi bisa berkisar dari 200 mg sampai 1,6 g sehari dalam
praktek klinis rutin.
DEWASA
Gangguan kejang
Oral:
Awalnya, 200 mg dua kali sehari
sebagai tablet (kunyah, konvensional, atau diperpanjang-release) atau kapsul
atau 100 mg 4 kali sehari oral suspense.
Meningkatkan dosis hingga 200 mg
per hari pada interval mingguan menggunakan dosis rejimen dua kali sehari
dibagi sebagai tablet extended-release atau kapsul atau 3 atau 4 kali sehari
dibagi regimen dosis sebagai tablet konvensional atau suspensi oral sampai
respon optimal diperoleh, hingga maksimal dosis 1,2 g. Pada kasus yang jarang,
tAKARAN hingga 1,6 g telah digunakan.
Ketika kontrol kejang yang memadai
tercapai, menyesuaikan dosis dengan tingkat efektif minimum, biasanya 800 mg
sampai 1,2 g sehari.
Nyeri
Saraf
> Trigeminal
Neuralgia
Oral:
Awalnya, 100 mg dua kali sehari
sebagai tablet (konvensional atau diperpanjang-release), 200 mg sekali sehari
sebagai kapsul extended-release, atau 50 mg 4 kali sehari sebagai suspensi oral
pada hari pertama dari terapi.
Meningkatkan dosis secara bertahap
hingga 200 mg per hari menggunakan kenaikan 200-mg kapsul, kenaikan 100 mg
setiap 12 jam untuk tablet konvensional atau diperpanjang-release, atau
kenaikan 50-mg 4 kali sehari selama suspensi sampai nyeri lega sampai dosis
total 1,2 g sehari. Dosis yang diperlukan untuk menghilangkan rasa sakit dapat
berkisar dari 200 mg sampai 1,2 g sehari.
Setelah kontrol rasa sakit
tercapai, dosis pemeliharaan 400-800 mg per hari biasanya cukup; beberapa
pasien mungkin memerlukan sesedikit 200 mg per hari sementara yang lain mungkin
memerlukan 1,2 g sehari.
Setidaknya sekali setiap 3 bulan,
membuat upaya untuk mengurangi dosis untuk tingkat efektif minimum atau
hentikan.
Bipolar Disorder
Oral:
Dosis tidak ditetapkan. Para ahli
umumnya merekomendasikan kisaran yang sama dalam dosis terapetik dan
konsentrasi plasma seperti dalam pengelolaan kejang disorders.
Awalnya, 200-600 mg sehari,
diberikan dalam 3-4 dosis terbagi.
Titrasi dosis ke atas sesuai dengan
respon pasien dan toleransi pasien.
Pada pasien dirawat di rumah sakit
dengan mania akut, meningkatkan dosis sebagai ditoleransi dalam 200 mg bertahap
setiap hari sampai 800 mg sampai 1 g per hari, dengan peningkatan lebih lambat
setelah sebagai diindikasikan. Jangan melebihi 1,6 g sehari.
Dalam kondisi kurang akut pasien
rawat jalan, menyesuaikan dosis lebih lambat, karena kenaikan yang cepat dapat
menyebabkan pasien mengalami gangguan GI yang merugikan atau efek pada sistem
saraf. Jika efek samping tersebut terjadi, pertimbangkan dosis sementara dikurangi.
Setelah menyelesaikan efek merugikan, meningkatkan dosis lagi secara lebih
lambat.
Dosis pemeliharaan rata-rata
sekitar 1 g per hari, tapi bisa berkisar dari 200 mg sampai 1,6 g sehari dalam
praktek klinis rutin.