CARBAMAZEPINE BAGIAN 2
Informasi obat di OBAT
BATASAN RESEP DOSIS MAKSIMUM CARBAMAZEPINE
PASIEN PEDIATRIC
Gangguan kejang
Oral:
Anak-anak <6 tahun: Keselamatan dosis melebihi 35 mg / kg dalam 24 jam tidak diketahui.
Anak-anak 6-15 tahun: Umumnya tidak melebihi 1 sehari.
Anak-anak> 15 tahun: Umumnya tidak melebihi 1,2 g sehari.
DEWASA
Gangguan kejang
Oral:
Umumnya tidak melebihi 1,2 g sehari; Namun, beberapa pasien telah dibutuhkan sampai 1,6-2,4 g sehari.
Nyeri Saraf
> Trigeminal Neuralgia
Oral:
Maksimum 1,2 g sehari.
Bipolar Disorder
Oral:
Maksimum 1,6 g sehari.
PERHATIAN CARBAMAZEPINE
KONTRAINDIKASI
1. Riwayat penyakit depresi sumsung tulang.
2. akut porphyria intermiten
3. Hipersensitif terhadap carbamazepine atau sensitivitas menunjukkan untuk setiap antidepresan trisiklik (misalnya, amitriptyline, desipramine, imipramine, nortriptyline, protriptyline)
4. saat ini atau baru-baru ini (yaitu, dalam waktu 2 minggu) menggunakan terapi MAO inhibitor
5. Seiring penggunaan nefazodone.
6. Produsen vorikonazol menyatakan bahwa penggunaan seiring carbamazepine dan vorikonazol adalah kontraindikasi.
PERINGATAN / KEWASPADAAN
Peringatan
Reaksi Dermatologic serius dan HLA-B * 1502 alel
Reaksi dermatologi serius dan fatal, termasuk epidermal toksik nekrolisis (SEPULUH) dan sindrom Stevens-Johnson (SJS), dilaporkan. Diperkirakan terjadi pada 1-6 oarang tiap 10.000 pengguna baru obat di negara-negara dengan populasi terutama Kaukasia; risiko di beberapa negara Asia diperkirakan sekitar 10 kali lebih tinggi. Hentikan carbamazepine pada tanda pertama dari ruam, kecuali ruam jelas tidak berhubungan dengan obat. Jika tanda-tanda atau gejala menyarankan SJS atau TEN, tidak melanjutkan carbamazepine; mempertimbangkan terapi alternatif.
Hubungan yang kuat ditemukan antara keberadaan antigen leukosit manusia (HLA) -B * 1502, sebuah varian alel mewarisi gen HLA-B, dan risiko mengembangkan SJS dan TEN pada pasien keturunan Cina menerima carbamazepine. HLA-B * 1502 alel ditemukan hampir secara eksklusif pada pasien dengan keturunan di seluruh wilayah yang luas di Asia (termasuk China Han, Filipina, Malaysia, India Selatan Asia, dan Thailand); Namun, variasi ditandai ada prevalensi di antara berbagai populasi Asia, alel tersebut sebagian besar tidak ada pada individu bukan dari asal Asia (misalnya, Kaukasia, Afrika-Amerika, Hispanik, penduduk asli Amerika).
HLA-B * 1502 alel tidak ditemukan untuk memprediksi risiko reaksi dermatologi kurang parah terkait dengan carbamazepine (misalnya, reaksi hipersensitivitas organ ganda, ruam non-serius seperti letusan makulopapular)
FDA dan produsen carbamazepine merekomendasikan skrining pasien dengan keturunan genetik di populasi berisiko untuk kehadiran HLA-B * 1502 alel sebelum memulai carbamazepine therapy. Pasien tes positif untuk alel seharusnya tidak menerima terapi carbamazepine kecuali manfaat jelas lebih besar daripada risks.189 tersebut, 191, 209 Pasien pengujian negatif untuk alel dianggap memiliki risiko rendah mengembangkan SJS dan TEN.
HLA-B * 1502 tingkat prevalensi alel tersedia dalam informasi resep untuk carbamazepine dapat memberikan panduan kasar untuk memutuskan mana pasien untuk layar; Namun, pertimbangkan keterbatasan angka-angka ini (misalnya, variabilitas luas dalam harga bahkan dalam kelompok etnis, kesulitan dalam memastikan keturunan etnis, kemungkinan keturunan campuran) Dalam menentukan kebutuhan untuk layar genetik berisiko pasien saat menerima obat, pertimbangkan bahwa> 90% pasien yang diobati carbamazepine yang akan mengalami SJS atau TEN mengembangkan reaksi ini dalam beberapa bulan pertama terapi.
HLA-B * 1502 dapat menjadi faktor risiko untuk pengembangan SJS dan TEN pada pasien keturunan Cina menerima antikonvulsan lain yang terkait dengan reaksi (misalnya, lamotrigin, fosphenytoin, phenytoin) (Lihat Antikonvulsan Interaksi di bawah.) Pertimbangkan menghindari obat-obatan seperti di HLA-B * 1502 pasien-positif, ketika terapi alternatif sebaliknya sama diterima.
Skrining untuk HLA-B * 1502 alel tidak harus menggantikan kewaspadaan klinis yang tepat dan manajemen pasien, 189, 191, 209 karena banyak pasien Asia HLA-B * 1502-positif yang diobati dengan carbamazepine tidak akan pernah berkembang SJS atau TEN, dan reaksi tersebut dapat berkembang jarang di HLA-B * 1502 pasien-negatif ethnis apapun,
Efek Hematologi
Untuk peringatan tentang anemia aplastik dan agranulositosis,
Pansitopenia, depresi sumsum tulang, trombositopenia, leukopenia, leukositosis, eosinofilia, dan porfiria intermiten akut dilaporkan.
Peningkatan risiko efek hematologi pada pasien menunjukkan kelainan hematologi dasar, menerima obat yang berpotensi myelotoxic lainnya, atau dengan riwayat hematologi reaksi yang merugikan terhadap obat apapun; Monitor ketat.
Mendapatkan pretreatment awal CBC, termasuk trombosit dan mungkin retikulosit dan iron.114 serum Jika pameran pasien rendah atau menurun leukosit atau trombosit jumlah selama terapi, memantau secara ketat.
Risiko bunuh diri
Peningkatan risiko bunuh diri (keinginan bunuh diri atau perilaku) diamati dalam analisis laporan bunuh diri dari studi terkontrol plasebo yang melibatkan 11 antikonvulsan, termasuk carbamazepine, pada pasien dengan epilepsi, gangguan kejiwaan (misalnya, gangguan bipolar, depresi, kecemasan), dan kondisi lain (misalnya, migrain, nyeri neuropatik); risiko pada pasien yang menerima antikonvulsan (0.43%) adalah sekitar dua kali lipat pada pasien yang menerima plasebo (0,24%). Peningkatan risiko bunuh diri diamati ≥1 minggu setelah mulai terapi antikonvulsan dan terus berlanjut sampai 24 minggu. Risiko lebih tinggi untuk pasien dengan epilepsi dibandingkan dengan mereka yang menerima antikonvulsan untuk kondisi lainnya,
Memonitor semua pasien sedang menerima atau memulai terapi antikonvulsan untuk perubahan perilaku yang dapat menunjukkan munculnya atau memburuknya pikiran atau perilaku atau depression.196 bunuh diri, Kecemasan, agitasi, permusuhan, hypomania, dan mania mungkin prekursor untuk bunuh diri muncul.
Risiko Neraca bunuh diri dengan risiko penyakit.tidak diobati, Epilepsi dan penyakit lainnya diperlakukan dengan antikonvulsan dengan sendirinya terkait dengan morbiditas dan mortalitas dan peningkatan risiko bunuh diri. Jika pikiran atau perilaku bunuh diri muncul selama terapi antikonvulsan, pertimbangkan apakah gejala-gejala ini mungkin berhubungan dengan penyakit itu sendiri.
Kejang karena Penghentian obat secera mendadak.
Tiba-tiba penarikan dapat menyebabkan peningkatan frekuensi kejang atau status epileptikus; menarik secara bertahap dan mengurangi dosis secara lambat.
Efek Kognitif / Neuropsikiatrik
Pertimbangkan kemungkinan aktivasi psikosis laten, dan pada pasien geriatri, kebingungan atau agitasi karena hubungan dengan agents trisiklik lain.
Efek antikolinergik
Karena aktivitas antikolinergik ringan, mengamati pasien dengan peningkatan tekanan intraokular erat selama terapi.
Fetal / Neonatal Morbiditas dan Kematian
Dapat menyebabkan dampak buruk pada janin; mungkin hubungan antara penggunaan carbamazepine selama kehamilan dan malformasi kongenital dan gangguan perkembangan (misalnya, spina bifida, cacat kraniofasial, kelainan kardiovaskular, anomali melibatkan berbagai sistem tubuh) Jika digunakan selama kehamilan atau pasien menjadi hamil, memberitahukan potensi hazard. janin Pertimbangkan tes untuk mendeteksi kelainan janin menggunakan prosedur yang berlaku saat ini sebagai bagian dari care. prenatal rutin,
Kemungkinan peningkatan prevalensi efek teratogenik dengan penggunaan terapi antikonvulsan kombinasi; jika terapi dilanjutkan pada wanita hamil, monoterapi preferred.
Kejang neonatal dan depresi pernafasan dilaporkan dengan penggunaan ibu seiring carbamazepine dan muntah Neonatal anticonvulsants lainnya, diare, dan / atau penurunan makan juga melaporkan; dapat mewakili neonatal syndrome penghentian obat.
Jangan menghentikan pada ibu hamil yang antikonvulsan diberikan untuk mencegah kejang besar karena kemungkinan kuat mempercepat status epileptikus dengan hipoksia dan ancaman terhadap hidup. Risiko kejang kecil untuk mengembangkan embrio atau janin tidak diketahui. Pertimbangkan risiko dan manfaat dari terapi di wanita hamil,
Reaksi sensitivitas
Dermatologic dan Sensitivitas Reaksi
Untuk peringatan mengenai reaksi dermatologi serius dan fatal, termasuk TEN dan SJS,
Multiple-organ reaksi hipersensitivitas yang terjadi hari sampai minggu atau bulan setelah memulai terapi dilaporkan jarang. Mungkin awalnya ringan dan dapat mempengaruhi kulit, hati, organ hematopoietik, paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus, kekebalan tubuh dan / atau sistem lain Lupus eritematosus dilaporkan. Pertimbangkan penghentian jika ada bukti terjadi hipersensitivitas.
Kemungkinan reaksi hipersensitivitas pada pasien yang sebelumnya mengalami reaksi terhadap antikonvulsan (misalnya, phenytoin, fenobarbital). Mendapatkan riwayat hipersensitivitas pasien dan anggota keluarga dekat; jika reaksi sebelumnya melaporkan, berhati-hati dalam meresepkan carbamazepine. Sekitar 25-30% dari pasien yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas terhadap carbamazepine mungkin mengalami reaksi hipersensitivitas untuk oxcarbazepine.
KEWASPADAAN UMUM
Mendapatkan sejarah rinci dan pemeriksaan fisik sebelum terapi inisiasi. Gunakan hanya setelah kritis penilaian manfaat-risiko pada pasien dengan riwayat jantung, hati, atau kerusakan ginjal; gangguan konduksi jantung; hematologi merugikan atau reaksi hipersensitivitas terhadap obat lain, termasuk reaksi terhadap antikonvulsan lain; atau terputus kursus terapi carbamazepine
Sistem Saraf Efek
Risiko peningkatan frekuensi kejang umum pada pasien dengan gangguan kejang campuran yang termasuk kejang tidak adanya atipikal; gunakan dengan hati-hati dan mempertimbangkan kemungkinan bahwa memburuknya kejang setelah inisiasi mungkin diinsuksi obat
Efek pada Hati
Komplikasi hati mungkin, termasuk sedikit peningkatan enzim hati, kolestasis dan jaundice hepatoseluler, hepatitis, dan jarang, gagal hati; Efek hati dapat berkembang meskipun penghentian obat dilakukan pada beberapa kasus.
Mendapatkan baseline dan evaluasi berkala fungsi hati, terutama pada pasien dengan riwayat penyakit hati. Pertimbangkan penghentian jika baru terjadi atau memburuk bukti klinis atau laboratorium dari gangguan hati atau kerusakan atau penyakit hati aktif.
Pemantauan laboratorium
Untuk genetik berisiko pasien (lihat kemas Peringatan dan melihat Reaksi Dermatologic juga serius dan HLA-B * 1502 alel bawah Perhatian), resolusi tinggi HLA-B * 1502 mengetik recommended.209 Tes positif jika 1 atau 2 HLA B * 1.502 alel terdeteksi dan negatif jika tidak ada HLA-B * 1502 alel yang dideteksi.
Pemeriksaan Periodik Dasar dan mata periodik, termasuk celah-lampu, funduscopy, dan tonometri, direkomendasikan.
Penentuan Dasar dan lengakp berkala urine dan BUN direkomendsikan.
Penurunan nilai tes fungsi tiroid,
Hiponatremia dilaporkan dengan carbamazepine baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.
POPULASI TERTENTU
KEHAMILAN
Kategori D.
LAKTASI
Karbamazepin dan metabolit aktif, carbamazepine 10,11-epoksida (CBZ-E), didistribusikan ke susu (ASI). Hentikan obat karena risiko potensial terhadap keperawatan infant.
PEDIATRIC GUNAKAN
Khasiat antikonvulsan pada anak didasarkan pada ekstrapolasi dari keberhasilan ditunjukkan pada orang dewasa dan in vitro yang dikonfirmasi mekanisme patogenik yang terkait dengan kejang propagasi dan mekanisme kerja karbamazepin dalam mengobati kejang pada dasarnya sama pada orang dewasa dan data keselamatan anak.dari jangka panjang (> 6 bulan) studi klinis pada anak-anak tidak tersedia.
GERIATRIC GUNAKAN
Keamanan dan kemanjuran tidak secara khusus dipelajari pada pasien geriatri. Kemungkinan kebingungan atau agitasi pada pasien geriatri; digunakan dengan hati-hat.
PENURUNAN FUNGSI HATI (HEPATIC)
Gunakan hanya setelah hati-hati evaluasi manfaat-to-risiko pada pasien dengan riwayat kerusakan hati
PENURUNAN FUNGSI GINJAL
Gunakan hanya setelah hati-hati evaluasi manfaat-to-risiko pada pasien dengan riwayat kerusakan ginjal
EFEK SAMPING YANG UMUM
Pusing, mengantuk, kegoyangan, mual, muntah.
INTERAKSI CARBAMAZEPINE
Dimetabolisme oleh CYP3A4. Menginduksi CYP3A4; menginduksi metabolism.Sendiri
Antikonvulsan
Farmakokinetik karbamazepin atau antikonvulsan lain dapat diubah dengan penggunaan bersamaan
Perubahan dalam fungsi tiroid dilaporkan dengan kombinasi terapi antikonvulsan.
Obat Mempengaruhi hepatik mikrosomal Enzim
Inhibitor CYP3A4: Potensi farmakokinetik interaksi (peningkatan konsentrasi plasma carbamazepine)
Reagen CYP3A4: interaksi farmakokinetik potensial (penurunan konsentrasi plasma carbamazepine)
Obat Dimetabolisme oleh hepatik mikrosomal Enzim
Substrat dari CYP3A4: Potensi farmakokinetik interaksi (konsentrasi plasma substrat menurun)
PHARMACOKINETICS CARBAMAZEPINE
ABSORPSI
Bioavailability
Diabsorpsi secara lamat didalam saluran Gastrointestinal. Penggunaan oral tablet, suspense, tablet atau extended relesse, Konsentrasi peak plasma dicapai pada 4,5;1,5; 3-12; 4,1-7,7 jam secara berurutan.
Bioavaibilitas oral tablet dan suspensi dilaporkan sama, meskipun kecepatan absorpsi lebih cepat susupensi. Bioavabilitas tablet extended release dilaporkan 89% dari suspense.
Terapi 2-4 hari dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi steady state.
Makanan
Makanan mempengaruhi kecepatan absorpsi tetapi tidak secara luas meningkatkan kecepatan pada kapsul extended release dengan makana tinggi lemak.
Konsentrasi Plasma
Konsentrasi plasma terapetik yang optimal untuk semua pasien tidak diketahui.
Untuk efek antikonvulsan dan pereda nyeri trigeminal neuralgia, konsentrasi plasma biasanya 3-14 mcg/mL.
Nystagmus frequently terjadi pada konsentrasi plasma >4 mcg/mL.
Ataxia, dizziness, and anorexia sering terjadi pada konsentrasi plasma ≥10 mcg/mL.
DISTRIBUSI
Secara luas didistribusikan ke tubuh, dideteksi di CSF, Otak, cairan duodenum, usus dan saliva. Carbamazepine 10,11-epoxide (CBZ-E) juga dideteksi di CSF.
Secara cepat melewati plasenta dan terakumulasi pada jaringa janin, dengan konsentrasi yang lebih tinggi pada hari dan ginjal daripada otak dan paru-paru. Carbamazepine dan metabolit epoxide didistribusikan kedalam susu ibu (ASI).
Ikatan dengan Protein Plasma
75-90%.114
METABOLISM
Metabolic fate not completely elucidated, but major metabolic pathway appears to be oxidation by CYP3A4 to form CBZ-E, which is almost completely metabolized to trans-10,11-dihydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine.114, a CBZ-E has anticonvulsant activity in animals.114
Induces own metabolism; autoinduction is complete after 3-5 weeks of a fixed dosage regimen.114
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Setelah penggunaan oral, 72% dan 28% di urin dan feses, hanya 1-3% diekskresikan secara utuh (tidak berugah) didalam urin.
Half-life (Waktu Paruh)
25-65 jam pada inisiasi; 12-17 jam pada dosis ganda.
Special Populations
Pada anak < 15 tahun, carbamazepine lebih cepat metabolismenya menjadi CBZ-E dari pada dewasa. Rasio CBZ-E/CBZ kebalikanya meninkat pada anak usia <15 tahun.
STABILITY CARBAMAZEPINE
PENYIMPANAN
Oral
Capsules
Terlindung dari cahaya langsung pada suhu 15-25°C.
Tablets
Simpan dibawah suhu ≤30°C.
Tablet extended-release tablets 15-30°C.
Suspension
Simpan dibawah suhu ≤30°C. Hindari Freezer