SIMVASTATIN (SISTEMIK) Bagian 1
Agen Antilipemic; inhibitor hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase (misalnya, statin).
KELAS TERAPI SIMVASTATIN:
Inhibitor HMG-CoA Reduktase;
SIFAT FISIKA KIMIA SIMVASTATIN :
Simvastatin merupakan serbuk kristal warna putih, nonhigroskopis. Praktis tidak larut dalam air dan sangat larut dalam kloroform, metanol dan etanol.
Simvastatin merupakan senyawa antilipemik, Inhibitor HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl-CoA) reduktase.
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI SIMVASTATIN
Simvastatin adalah turunan metilasi dari lovastatin yang bekerja secara kompetitif menghambat
3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reduktase,enzim yang sangay berperan dalam katalisasi biosintesis kolesterol.
• prodrug yang membutuhkan hidrolisis in vivo untuk memiliki aktivitas.
• Menghambat HMG-CoA reduktase, menyebabkan pengurangan berikutnya di synthesis kolesterol hati Mengurangi konsentrasi serum kolesterol total, LDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, apo B, dan triglycerides (Tg).
• Statin dapat memperlambat perkembangan dan / atau menyebabkan regresi aterosklerosis pada arteri koroner dan / atau karotis, memodulasi BP pada pasien hiperkolesterolemia dengan hipertensi, dan memiliki aktivitas anti-inflamasi.
MEREK / NAMA DAGANG SIMVASTATIN:
Vytorin®,
Zocor®
Detrovel
Nofet
Rechol
Sincor
Valemia
Vaster
Zocor
SEDIAAN SIMVASTATIN
Simvastatin Tablet 10mg
NAMA GENERIK :
Simvastatin
NAMA KIMIA SIMVASTATIN :
[1S- [1α, 3α, 7β, 8β (2S *, 4S *) 8aβ-2,2-Dimethybutanoic acid 1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1-naphthalenyl ester
FORMULA MOLEKUL SIMVASTATIN:
C25H38O5
SINONIM SIMVASTATIN:
Synvinolin
Tanda khusus:
[Dikirim 06/08/2011] MASALAH: FDA diberitahu profesional kesehatan bahwa itu merekomendasikan membatasi penggunaan dosis yang disetujui tertinggi penurun kolesterol simvastatin (80 mg) [Zocor] karena meningkatnya risiko kerusakan otot. Pasien yang memakai simvastatin 80 mg sehari memiliki peningkatan risiko miopati dibandingkan dengan pasien yang memakai dosis rendah obat ini atau obat lain di kelas yang sama. Risiko ini tampaknya menjadi lebih tinggi selama tahun pertama pengobatan, seringkali merupakan hasil dari interaksi dengan obat-obatan tertentu, dan sering dikaitkan dengan kecenderungan genetik ke arah-simvastatin terkait miopati. Bentuk yang paling serius dari miopati, yang disebut rhabdomyolysis, dapat merusak ginjal dan menyebabkan gagal ginjal yang bisa berakibat fatal. FDA mengharuskan perubahan pada label simvastatin untuk menambahkan kontraindikasi baru (tidak boleh digunakan dengan obat-obat tertentu) dan dosis keterbatasan untuk menggunakan simvastatin dengan obat-obatan tertentu.
REKOMENDASI: Simvastatin 80 mg tidak boleh dimulai pada pasien baru, termasuk pasien yang sudah mengambil dosis rendah obat. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi website FDA di: [Web] dan [Web].
PENGGUNAAN / INDIKASI SIMVASTATIN
Pencegahan Kejadian Kardiovaskular
Tambahan untuk terapi diet pada pasien dengan PJK atau CHD setara risiko (misalnya, diabetes mellitus, penyakit arteri perifer, riwayat stroke atau penyakit serebrovaskular lainnya) untuk mengurangi risiko kematian total dengan mengurangi kematian PJK, untuk mengurangi risiko fatal MI dan stroke, dan mengurangi kebutuhan untuk koroner dan non-koroner revaskularisasi procedures.
Perlambatan perkembangan atau merangsang regresi aterosklerosis pada arteri koroner dengan mengurangi intima-medial dinding thickness.
Dislipidemia
Tambahan untuk terapi diet pada orang dewasa untuk mengurangi peningkatan serum kolesterol total, LDL-kolesterol, apolipoprotein B (apo B), dan konsentrasi trigliserida dan meningkatkan konsentrasi HDL-kolesterol dalam pengelolaan hiperkolesterolemia primer dan dislipidemia campuran, termasuk hiperkolesterolemia familial heterozigot dan lainnya penyebab hiperkolesterolemia (misalnya, hiperkolesterolemia poligenik). Dapat digunakan dalam kombinasi atau kombinasi tetap dengan ezetimibe (tablet Vytorin®) untuk efek aditif Antilipemic,
Tambahan untuk terapi diet untuk mengurangi peningkatan serum kolesterol total, LDL-kolesterol, dan konsentrasi apo B dalam pengelolaan heterozigot familial hypercholesterolemia anak laki-laki dan perempuan (≥1 tahun postmenarche) ≥10 tahun yang memiliki konsentrasi serum LDL-kolesterol ≥190 mg / dL atau pada mereka yang memiliki konsentrasi serum LDL-kolesterol ≥160 mg / dL dan baik riwayat keluarga penyakit jantung prematur atau ≥2 faktor risiko kardiovaskular meskipun percobaan yang memadai management diet.
Pengurangan dari total serum dan LDL-kolesterol konsentrasi tinggi pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai tambahan untuk terapi penurun lipid lainnya (misalnya, plasma LDL-apheresis) atau ketika terapi tersebut tidak tersedia. Bisa digunakan dalam kombinasi atau kombinasi tetap dengan ezetimibe (tablet Vytorin®) untuk effects aditif Antilipemic,
Tambahan untuk terapi diet untuk menurunkan konsentrasi trigliserida serum dan VLDL-kolesterol dalam pengelolaan dysbetalipoproteinemia primer.
Tambahan untuk terapi diet untuk menurunkan konsentrasi serum trigliserida dalam pengelolaan hypertriglyceridemia.
Pengurangan konsentrasi total dan LDL-kolesterol pada pasien dengan hiperkolesterolemia berhubungan dengan atau diperburuk oleh diabetes mellitus (dislipidemia diabetik), cardiac atau transplantasi ginjal, atau syndrome. nefrotik,
DOSIS DAN ADMINISTRASI SIMVASTATIN
Umum
• Pasien harus diet penurun lipid standar sebelum memulai terapi simvastatin dan harus tetap pada diet rendah lipid ini selama pengobatan dengan obat; pada pasien dengan PJK atau risiko PJK, memulai simvastatin bersamaan dengan management diet.
Pemantauan Monitoring selama Terapi Antilipemic
Memantau konsentrasi lipoprotein berkala untuk memastikan bahwa sasaran tujuan LDL-kolesterol yang dicapai dan dipertahankan pada <100 mg / dL (tujuan opsional: <70 mg / dL) untuk pasien dengan PJK atau risiko PJK (Penyakit Jantung Kronis);
<130 mg / dL (tujuan opsional: <100 mg / dL) untuk pasien dengan ≥2 faktor risiko dan risiko 10 tahun dari 10-20%;
<130 mg / dL untuk pasien dengan ≥2 faktor risiko dan risiko 10 tahun <10%; atau
<160 mg / dL untuk pasien dengan faktor risiko 0-1.
ADMINISTRASI
Administrasi Oral
Mengelola secara oral di malam hari tanpa memperhatikan makanan.
Mengelola simvastatin-ezetimibe sediaan kombinasi tetap secara oral di malam hari tanpa memperhatikan makanan.
DOSIS
Pasien Pediatric
Dislipidemia
Oral:
Anak-anak ≥10 tahun: 10 mg sekali sehari.
Sesuaikan dosis dengan interval ≥4 minggu sampai efek yang diinginkan pada konsentrasi lipoprotein adalah observed.1 rentang dosis biasa adalah 10-40 mg sehari.
DEWASA
Dislipidemia dan Pencegahan Kejadian Kardiovaskular
Oral:
Awalnya, 20-40 mg sekali sehari.
Pasien dengan PJK atau risiko setara PJK (Penyakit Jantung Koroner): Awalnya, 40 mg sekali sehari.
Sesuaikan dosis dengan interval tidak kurang dari 4 minggu sampai efek yang diinginkan pada konsentrasi lipoprotein yang diamati rentang dosis biasa adalah 5-80 mg sehari.
Simvastatin-ezetimibe kombinasi tetap (Vytorin®): Awalnya, simvastatin 20 mg dan ezetimibe 10 mg sekali sehari di sore hari. Pada pasien yang membutuhkan penurunan LDL-kolesterol yang kurang agresif, pertimbangkan dosis yang lebih rendah (simvastatin 10 mg dan ezetimibe 10 mg sekali sehari). Pada pasien yang membutuhkan pengurangan LDL-kolesterol> 55%, memberikan simvastatin 40 mg dan ezetimibe 10 mg sekali sehari. Tentukan konsentrasi lipoprotein serum 2 minggu setelah mulai terapi dan menyesuaikan dosis sebagai needed.88 biasa dosis pemeliharaan adalah simvastatin 10-80 mg dan ezetimibe 10 mg sekali sehari.
Risiko miopati dapat ditingkatkan dengan penggunaan dosis simvastatin yang lebih tinggi (misalnya, 80 mg sehari)
> Hiperkolesterolemia Familial Homozigot
Oral:
40 mg sekali sehari di malam hari atau 80 mg sehari dalam 3 dosis terbagi 20 mg, 20 mg, dan dosis malam 40 mg.
Simvastatin-ezetimibe kombinasi tetap (Vytorin®): Awalnya, simvastatin 40 atau 80 mg dan ezetimibe 10 mg sekali sehari malam hari.
Risiko miopati dapat ditingkatkan dengan penggunaan dosis simvastatin yang lebih tinggi (misalnya, 80 mg sehari).
BATASAN RESEP / DOSIS MAKSIMAL SIMVASTATIN
Pasien Pediatric
Oral :
Anak-anak ≥10 tahun: Maksimum 40 mg sekali sehari.
Populasi khusus
Penurunan Fungsi hepatic (Hati)
Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengkonsumsi sejumlah besar alkohol dan / atau memiliki riwayat penyakit hati. Kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati aktif atau kenaikan terus-menerus konsentrasi serum aminotransferase tidak dapat dijelaskan.
Penurunan ginjal
Modifikasi dosis tidak diperlukan pada pasien dengan kerusakan ginjal ringan sampai sedang. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, awalnya, 5 mg sekali sehari. Gunakan dengan hati-hati; Monitor ketat.
Simvastatin-ezetimibe kombinasi tetap (Vytorin®): modifikasi Dosis tidak diperlukan pada pasien dengan kerusakan ginjal ringan sampai sedang. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, jangan gunakan kecuali pasien pengobatan sudah telah ditoleransi dengan simvastatin pada dosis ≥5 mg sehari; pada pasien tersebut, berhati-hati dan memantau ketat.