SIMVASTATIN BAGIAN 2
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
• Penyakit hati aktif atau peningkatan terus-menerus serum aminotransferases tidak dapat dijelaskan,.
• Kehamilan atau lactation (Menyusui). Administer untuk wanita usia subur hanya ketika pasien tersebut sangat tidak mungkin untuk hamil dan telah diberitahu tentang potensi resiko.
• Dikenal hipersensitivitas terhadap simvastatin atau bahan apapun dalam formulation.
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Fetal / Neonatal Morbiditas dan Mortalitas
Penekanan biosintesis kolesterol dapat menyebabkan janin anomali kongenital harm.1 berikut paparan intrauterin untuk statin dilaporkan jarang.
Mengelola untuk wanita usia subur hanya ketika pasien tersebut sangat tidak mungkin untuk hamil dan telah diberitahu tentang resiko potensial. Jika pasien hamil saat menggunakan obat, hentikan terapi dan memberitahukan pasien dari bahaya potensial pada fetus.
Efek pada Hati (hepatic)
Terkait dengan peningkatan konsentrasi serum aminotransferase (AST, ALT).
Pankreatitis, hepatitis, kuning, peningkatan konsentrasi serum alkali fosfatase, dan peningkatan konsentrasi transpeptidase serum γ-glutamil telah dilaporkan.
Lakukan tes fungsi hati sebelum memulai terapi dan selanjutnya ketika indikasi klinis Pada pasien yang dititrasi ke dosis 80 mg per hari, melakukan tes fungsi hati tambahan sebelum titrasi, pada 3 bulan setelah titrasi, dan secara berkala (misalnya, semester) setelah itu untuk tahun pertama pengobatan.
Pasien yang mengembangkan peningkatan serum AST / ALT konsentrasi atau manifestasi dari penyakit hati harus dipantau dengan evaluasi fungsi hati kedua untuk mengkonfirmasi temuan dan harus menerima sering tes fungsi hati setelahnya sampai kelainan kembali ke normal. Jika kenaikan konsentrasi AST atau ALT dari 3 kali ULN atau lebih tinggi terus terjadi, hentikan therapy.
Asosiasi Lipid Nasional (NLA) keamanan statin penilaian gugus tugas merekomendasikan bahwa dokter waspada terhadap tanda dan gejala hepatotoksisitas (misalnya, sakit kuning, malaise, kelelahan, lesu, hepatomegali, peningkatan konsentrasi bilirubin indirek, peningkatan PT (Protrombin Time)). Jika hepatotoksisitas substansial dicurigai, hentikan terapi, menentukan etiologi, dan merujuk pasien ke pencernaan atau hepatologi jika ada indikasi.
Efek Musculoskeletal
Miopati (dinyatakan sebagai nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan dan serum CK (CPK) meningkat konsentrasi> 10 kali ULN) adakalanya dilaporkan.
Rhabdomyolysis (ditandai dengan nyeri otot atau kelemahan dengan peningkatan yang ditandai [> 10 kali ULN] dalam konsentrasi CK serum dan peningkatan Scr [biasanya disertai dengan cokelat urin dan mioglobinuria kemih]) dengan atau tanpa gagal ginjal akut sekunder untuk mioglobinuria telah dilaporkan; kematian jarang memiliki terjadi.
Risiko miopati meningkat pada pasien yang menerima dosis tinggi statin; pada pasien dengan penyakit multisistem (misalnya, gangguan ginjal atau hati); pada pasien dengan infeksi serius bersamaan atau hipotiroidisme; pada pasien (terutama perempuan) usia lanjut (terutama> 80 tahun); pada pasien dengan kerangka tubuh yang kecil dan kelemahan; dan pada pasien yang menjalani operasi (yaitu, selama periode perioperatif). Risiko juga dapat ditingkatkan dengan pemberian bersamaan derivatif cyclosporine, danazol, niasin, asam fibric (misalnya, gemfibrozil), macrolide anti-infeksi (misalnya, eritromisin, klaritromisin), telitromisin, azoles antijamur tertentu (misalnya, itraconazole, ketoconazole), alkohol, inhibitor protease HIV, nefazodone, amiodaron, verapamil, diltiazem, dan jumlah besar (> 1 liter setiap hari) dari juice jeruk.
Temuan studi baru-baru ini menimbulkan kekhawatiran tentang peningkatan risiko potensi miopati pada pasien yang menerima simvastatin 80 mg sehari dibandingkan dengan mereka yang menerima 20 mg sehari. FDA terus menyelidiki hubungan antara simvastatin dosis tinggi dan kerusakan otot pasien sedang menerima simvastatin 80 mg sehari harus terus mengambil obat yang diresepkan kecuali diinstruksikan oleh tenaga kesehatan. FDA merekomendasikan bahwa pasien tersebut mengulas riwayat kesehatan mereka dan rejimen obat saat ini dengan dokter mereka untuk menentukan apakah pengobatan harus dilanjutkan.
Mengukur konsentrasi serum CK awal sebelum memulai terapi, khususnya pada pasien dengan risiko tinggi mengembangkan toksisitas muskuloskeletal (misalnya, pasien geriatri, laki-laki hitam, pasien yang menerima terapi bersamaan dengan obat myotoxic).
Memperoleh konsentrasi CK serum dan bandingkan dengan konsentrasi awal pada pasien dengan gejala muskuloskeletal sugestif miopati; karena hipotiroidisme dapat menjadi faktor predisposisi, konsentrasi TSH juga harus diperoleh pada pasien tersebut.
Hentikan jika miopati didiagnosis atau diduga.
Memantau pasien mingguan jika (nyeri otot, nyeri tekan) mialgia hadir dengan baik tanpa elevasi CK atau elevasi sedang (3-10 kali ULN) sampai manifestasi meningkatkan; menghentikan jika manifestasi memburuk.
Pengurangan dosis atau penghentian sementara mungkin lebih bijaksana pada pasien dengan ketidaknyamanan otot dan / atau kelemahan di hadapan elevasi progresif konsentrasi CK pada pengukuran serial.
Sementara menahan (menghentikan) terapi beberapa hari sebelum operasi besar elektif atau bedah kondisi supervenes.
TINDAKAN PENCEGAHAN UMUM
Peran sebagai Terapi Ajun (tambahan)
Sebelum terapi Antilipemic, lakukan diet rendah lemak dengan serius untuk mengontrol serum kolesterol, penurunan berat badan, olahraga, dan pengobatan gangguan yang mendasari yang mungkin menjadi penyebab abnormality lipid.
Efek ginjal
NLA merekomendasikan melakukan tes fungsi ginjal sebelum memulai terapi statin; pemantauan rutin Scr (Serum Kreatinin) dan proteinuria tidak diperlukan. Jika SrCr (Serum Kreatinin) meningkat pada rhabdomyolysis, mungkin melanjutkan terapi tetapi penyesuaian dosis mungkin diperlukan sesuai label. Jika proteinuria tak terduga berkembang, menentukan etiologi; dapat melanjutkan terapi tetapi penyesuaian dosis mungkin diperlukan sesuai pelabelan.
Efek CNS
Lesi vaskular SSP (misalnya, perdarahan perivaskular dan edema, infiltrasi sel mononuklear ruang perivaskular, deposito fibrin perivaskular dan nekrosis pembuluh kecil) diamati pada hewan.
Jika manifestasi dari neuropati perifer terjadi, NLA merekomendasikan mengevaluasi pasien untuk menyingkirkan penyebab sekunder (misalnya, diabetes mellitus, gangguan ginjal, penyalahgunaan alkohol, kekurangan vitamin B12, kanker, hipotiroidisme, acquired immunodeficiency syndrome [AIDS], penyakit Lyme, keracunan logam berat). Jika penyebab sekunder tidak diidentifikasi, menghentikan terapi statin selama 3-6 bulan. Jika manifestasi neurologis meningkatkan selama periode ini, diagnosis dugaan neuropati perifer statin-diinduksi dapat dilakukan; Namun, pertimbangkan reinitiating terapi dengan statin yang berbeda dan dosis. Jika manifestasi neurologis tidak membaik selama periode penghentian, memulai terapi statin, dengan mempertimbangkan risiko dan manfaat dari terapi tersebut.
Jika manifestasi dari gangguan kognisi terjadi, NLA merekomendasikan mengevaluasi dan mengelola pasien dalam cara yang sama seperti mereka yang mengalami neuropati perifer. Pertama, evaluasi untuk menyingkirkan penyebab sekunder. Jika penyebab sekunder tidak diidentifikasi, menghentikan terapi statin selama 1-3 bulan. Jika tidak ada perbaikan, memulai terapi statin, dengan mempertimbangkan risiko dan manfaat dari terapi tersebut.
Efek Ocular
Katarak dan degenerasi saraf optik diamati pada hewan.
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika digunakan dalam kombinasi tetap dengan ezetimibe, mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi yang terkait dengan ezetimibe.
POPULASI TERTENTU
KEHAMILAN
Kategori X. (Lihat Kontraindikasi dan juga melihat janin / neonatus Morbiditas dan mortalitas, di bawah Peringatan.)
LAKTASI / MENYUSUI
Tidak diketahui apakah simvastatin didistribusikan ke dalam susu, 1 namun, statin lainnya didistribusikan ke dalam susu. Digunakan adalah kontraindikasi; keperawatan menghentikan atau drug.1 yang
PEDIATRIC (ANAK ANAK)
Keamanan dan kemanjuran tidak diketahui pada anak-anak <10 tahun atau di wanita premenarchal.
Keamanan dan kemanjuran persiapan tetap kombinasi (Vytorin®) tidak diketahui pada pasien pediatrik.
WANITA Subur
Sarankan perempuan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif dan tepat selama terapi untuk mengurangi kemungkinan kehamilan yang tidak diinginkan
GERIATRIK / LANSIA
Tidak ada perbedaan besar dalam keselamatan atau kemanjuran relatif terhadap yang lebih dewasa muda. Perhatian pada pasien (terutama perempuan) usia lanjut (≥65 tahun) dan pada mereka dengan kerangka tubuh kecil dan lemah.
Tidak ada perbedaan besar dalam keselamatan atau kemanjuran persiapan tetap kombinasi dengan ezetimibe pada pasien geriatri relatif terhadap pasien yang lebih muda; Namun, meningkatkan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan.
PENURUNAN FUNGSI HATI (Hepatik)
Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengkonsumsi sejumlah besar alkohol dan / atau memiliki riwayat penyakit hati.
Kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati aktif atau kenaikan terus-menerus dalam hasil tes fungsi hati tidak dapat dijelaskan.
EFEK SAMPING YANG UMUM SIMVASTATIN
Infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, sakit perut, sembelit, mual.
INTERAKSI SIMVASTATIN
Simvastatin dimetabolisme oleh CYP3A4 tetapi tidak memiliki penghambatan aktivitas CYP3A4.
FARMAKOKINETIK SIMVASTATIN
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Cepat diserap setelah pemberian oral; mengalami metabolisme lintas pertama yang ekstensif di liver. Bioavailabilitas Absolute adalah <5%. konsentrasi plasma Puncak tercapai pada 4 jam.
Onset
Maksimal untuk respons terapeutik dekat-maksimal terjadi dalam 4-6 minggu.
Simvastatin-ezetimibe tetap kombinasi persiapan (Vytorin®) adalah bioekuivalen ke dosis yang sesuai dari components individu.
DISTRIBUSI
Didistribusikan terutama untuk liver melintasi barrier sawar darah-otak.
Ikatan dengan Protein Plasma
Sekitar 95% terikat protein plasma.
METABOLISME
Dimetabolisme oleh CYP3A4 menjadi metabolit aktif.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin (13%) dan feses (60%).
Waktu Paruh
0,5-3 jam.
Populasi khusus
Pasien dengan moderat untuk insufisiensi ginjal berat mungkin mengalami penurunan clearance simvastatin dan metabolitnya.
STABILITAS SIMVASTATIN
PENYIMPANAN
oral
tablet
Simvastatin: 5-30 ° C.
Fixed-kombinasi simvastatin dan ezetimibe (Vytorin®): Wadah tertutup pada 20-25 ° C.