Digoxin (Digoksin) Bagian 1
Digoxin adalah glikosida jantung dengan efek inotropik positif
Kelas terapi Digoxin :
Agen Danshen
MEKANISME AKSI / FARMAKOLOGI DIGOXIN :
Gagal jantung kongestif: menghambat pompa Na/K ATP0-ase yang bekerja dengan meningkatkan pertukaran natrium-kalsium intraselular sehingga meningkatkan kadar kalsium intraseluler dan meningkatkan kontraktilitas
Aritmia supraentrikular : Secara langsung menekan konduksi AV node sehingga meningkatkan periode refractory efektif danmenurunkan konduksi kecepatn - efek inotropik positif, meningkatkan vagal tone, dan menurunkan dan menurunkan kecepatan ventrikular dan aritmia atrial. Atrial fibrilasi dapat menurunkan sensitifitas dan meningkatkan toleransi pada serum konsentrasi digoksin yang lebih tinggi
Digoxin adalah glycosida jantung
Mekanisme Tepat aksi belum sepenuhnya dijelaskan.
Properti farmakologis utama adalah kemampuannya untuk meningkatkan kekuatan dan kecepatan miokard sistolik kontraksi (aksi inotropik positif) oleh tindakan langsung pada miokardium baik pada pasien dengan nonfailing hati dan pada mereka dengan gagal jantung.
Menghambat aktivitas sodium-potasium-diaktifkan adenosine trifosfatase (Na + -K + -ATPase), suatu enzim yang dibutuhkan untuk transpor aktif natrium di membran sel miokard
Hipotesis bahwa Aksi digoxin pada gagal jantung terutama oleh pelemahan aktivasi sistem neurohormonal, bukan oleh aksi inotropik positif
Dosis Beracun menyebabkan penembusan kalium dari miokardium dan masuknya bersamaan sodium (Natrium).
Hasil Toksisitas sebagian dari hilangnya kalium intrasel yang terkait dengan penghambatan Na + -K + -ATPase.
Dengan dosis terapi, augmentasi kalsium masuknya ke protein kontraktil dengan peningkatan resultan dari eksitasi-kontraksi kopling terlibat dalam aksi inotropik positif glikosida jantung; peran Na + -K + -ATPase dalam efek ini adalah kontroversial.
CHF: Penyebab penurunan refleks resistensi perifer dengan meningkatkan kontraktilitas miokard; ini mengkompensasi aksi vasokonstriktor langsung dan, karena itu, resistensi perifer total biasanya berkurang.
CHF: Peningkatan kontraktilitas miokard dan cardiac output secara refleks mengurangi nada simpatik, sehingga memperlambat peningkatan denyut jantung dan menyebabkan diuresis di patients.a edematous
CHF: Peningkatan kontraktilitas miokard disertai dengan peningkatan konsumsi oksigen miokard
CHF: Mengurangi akhir diastolik ventrikel tekanan dan meningkatkan kontraktilitas miokard menghasilkan penurunan bersih atau tidak ada perubahan dalam consumption.a oksigen miokard ada penurunan aliran darah koroner, dan pada pasien dengan gagal jantung pemulihan kerja jantung yang efisien dapat meningkatkan sirkulasi koroner.
Mengurangi kecepatan konduksi melalui atrioventrikular (AV) node dan memperpanjang periode refrakter efektif (ERP) AV node dengan meningkatkan aktivitas vagal, berdasarkan efek langsung pada nodus AV, dan oleh efek simpatolitik
Dengan dosis terapi, dapat menyebabkan pemanjangan interval PR, memperpendek interval QT, dan ST segmen depresi, tetapi efek EKG ini tidak ukuran kuantitatif dari tingkat digitalization.
Dosis toksik meningkatkan automaticity (peningkatan depolarisasi diastolik spontan) dari semua bidang jantung kecuali SA node.
Anoreksia, mual, dan muntah mungkin dimediasi oleh kemoreseptor yang terletak di postrema daerah medulla.
SIFAT FISIKA KIMIA DIGOXIN :
Pemerian :
Digoksin merupakan kristal putih tidak berbau. Obat ini praktis tidak larut dalam air dan dalam eter, sedikit larut dalam alkohol dan dalam kloroform dan sangat larut dalam piridin.
Digoksin adalah salah satu glikosida jantung (digitalis), suatu kelompok senyawa yang mempunyai efek khusus pada miokardium. digoksin diekstraksi dari daun Digitalis lanata
NAMA KIMIA / IUPAC DIGOXIN ;
4-[(1S,2S,5S,7R,10R,11S,14R,15S,16R)-5-{[(2R,4S,5S,6R)-5-{[(2S,4S,5S,6R)-5-{[(2S,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4-hydroxy-6-methyloxan -2-yl]oxy}-11,16-dihydroxy-2,15-dimethyltetracyclo [8.7.0.0^{2,7}.0^{11,15}] heptadecan -14-yl] -2,5-dihydrofuran-2-one
SMILES DIGOXIN :
[H][C@]12CC[C@]3([H])[C@]([H])(C[C@@H](O)[C@]4(C)[C@H](CC[C@]34O)C3=CC(=O)OC3)[C@@]1(C)CC[C@@H](C2)O[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O[C@H]2C[C@H](O)[C@H](O[C@H]3C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O3)[C@@H](C)O2)[C@@H](C)O1
BOBOT MOLEKUL DIGOXIN :
Rata rata : 780.9385
Monoisotopic: 780.429606756
SEDIAAN DIGOXIN :
TABLET
FORMULA MOLEKUL DIGOXIN :
C41H64O14
MEREK / NAMA DAGANG DIGOXIN :
Digitek®,
Lanoxicaps®,
Lanoxin®
Fargoxin
Lanoxin
NAMA GENERIK :
Digoxin
SINONIM DIGOXIN :
12-Hydroxydigitoxin
PENGGUNAAN / INDIKASI DIGOXIN :
Digunakan untuk terapi digitalisasi dan pemeliharaan.
IV digunakan untuk digitalisasi cepat dalam situasi darurat
Digunakan terutama dalam pengelolaan profilaksis dan pengobatan CHF dan untuk mengendalikan laju ventrikel pada takiaritmia supraventrikular (misalnya fibrilasi atrium atau debar).
Digoxin adalah glikosida jantung yang tersisa di AS, terutama karena dapat diberikan melalui berbagai rute, memiliki durasi aksi menengah dan farmakokinetik pada pasien dengan atau tanpa insufisiensi ginjal telah secara ekstensif dipelajari.
CHF
Digunakan bersama dengan ACE inhibitor, diuretik, dan / atau agen memblokir β-adrenergik dalam pengelolaan gejala CHF yang berhubungan dengan ventrikel kiri sistolik disfungsi.
Terapi dapat dimulai pada awal perkembangan gagal jantung pada pasien yang sudah mulai tapi belum merespons gejalanya ke ACE inhibitor atau agen β-adrenergik blocker, alternatif, digoxin dapat ditangguhkan sampai respons gejala pasien ke inhibitor ACE atau β-blocker telah ditetapkan dan kemudian digunakan hanya pada pasien yang tetap bergejala saat menerima ACE inhibitor atau agen β-adrenergik blocking.
Pada pasien CHF menerima digoxin tanpa inhibitor ACE atau β-blocker, digoxin tidak boleh dihentikan, tetapi terapi yang tepat dengan ACE inhibitor dan / atau β-blocker harus dimulai.
Meredakan gejala dan meningkatkan status klinik. Efek Menguntungkan aditif dengan mereka yang juga menggunakan inhibitor ACE dan / atau diuretik.
Meningkatkan curah jantung mengakibatkan diuresis dan mengurangi gejala-gejala gagal jantung kanan yang disebabkan oleh kongesti vena sistemik (misalnya, edema perifer) dan gagal jantung sisi kiri disebabkan oleh kongesti paru (misalnya, dyspnea, ortopnea, dan paroxysmal nocturnal dyspnea).
Meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel dan meningkatkan gejala gagal jantung (seperti yang dibuktikan oleh kapasitas latihan, jantung rawat inap terkait kegagalan-dan perawatan darurat), sementara tidak memiliki dampak nyata pada keseluruhan mortaliti.
Umumnya, yang paling efektif dalam pengelolaan kegagalan output-rendah sekunder untuk hipertensi, arteri koroner atau penyakit jantung aterosklerotik, penyakit miokard primer, kardiomiopati nonobstruktif, dan penyakit katup jantung.
Tidak dianjurkan untuk pasien dengan disfungsi ventrikel kiri sistolik asimtomatik (NYHA gagal jantung kelas fungsional I) karena hanya pengobatan untuk mencegah perkembangan gagal jantung diindikasikan pada pasien ini dan digoxin belum terbukti memiliki efek nyata pada progression (perkembangan) tersebut.
Memperburuk obstruksi sebagai akibat dari efek inotropik pada pasien dengan idiopatik stenosis subaorta hipertrofik
Pasien dengan gangguan tertentu yang melibatkan gagal jantung yang terkait dengan fraksi diawetkan ventrikel kiri ejeksi (misalnya, kardiomiopati restriktif, perikarditis konstriktif, penyakit jantung amiloid, cor pulmonale akut) mungkin sangat rentan terhadap toksisitas digoxin.
Atrial Fibrillation dan Flutter
Manajemen tergantung pada situasi klinis dan kondisi pasien dan kecepatan ventrikel.
Antiaritmia lainnya (misalnya, agen memblokir β-adrenergik, diltiazem, magnesium) adalah terapi lini pertama untuk fibrilasi atrium dan respon ventrikel yang cepat.
Karena konversi Atrial Fibrilasi ke irama sinus normal dapat berhubungan dengan emboli, antikoagulan yang memadai dianjurkan sebelum pemberian digoxin ketika durasi fibrilasi atrium > 48 jam,
Aritmia atrium yang berhubungan dengan tempat hipermetabolik sangat resisten terhadap pengobatan digoxin, dan perawatan harus dilakukan untuk menghindari toxicity (toksisitas).
Pada pasien dengan aritmia atrium dan hipotiroidisme, persyaratan untuk digoxin adalah pengurangan dosis.
Sinus Takikardia
Digunakan untuk memperlambat denyut jantung ketika sinus takikardia disebabkan oleh CHF.
Ventrikel atau kompleks prematur atrium disebabkan oleh CHF dapat mengirimkan ketika kegagalan diobati dengan digoxin, tapi obat tidak boleh digunakan untuk mengobati kompleks prematur tanpa gagal jantung.
Umumnya tidak efektif dan tidak diindikasikan untuk sinus takikardia tanpa gagal jantung, seperti yang disebabkan oleh demam, anemia, kehilangan darah, atau hipertiroid.
Paroxysmal Supraventricular Tachycardia
Digunakan untuk pencegahan dan pengobatan takikardia supraventricular paroksismal (PSVTs) seperti takikardia paroksismal atrial, paroksismal AV junctional irama, atau paroksismal atrial fibrilasi / flutter.
Pengobatan pilihan untuk takikardia atrium paroksismal mencakup langkah-langkah untuk meningkatkan tonus vagus (seperti karotis pijat sinus, manuver Valsava, dan / atau tersedak) atau administrasi adenosine.
Mungkin bermanfaat dalam pengelolaan profilaksis dan pengobatan regular supraventricular (reciprocating) takikardia terkait dengan sindrom Wolff-Parkinson-White (WPW), tetapi umumnya tidak sendirian karena dapat meningkatkan konduksi melalui jalur aksesori dan, dengan adanya fibrilasi atrium atau flutter, menghasilkan kecepatan ventrikel yang sangat cepat dan kejadian fibrillation ventrikel,
Umumnya tidak digunakan dalam pengobatan takiaritmia, terutama fibrilasi atrium atau debar, ketika anomali konduksi AV tampak.
MI
Penggunaan di MI akut adalah kontroversial.
Disfungsi ventrikel kiri ringan setelah MI akut biasanya dirawat dengan diuresis sederhana dan pengurangan afterload dan preload (misalnya, dengan nitrogliserin parenteral); terapi inhibitor ACE juga mungkin tepat.
Hasil samar-samar dengan digoxin dalam hal kematian, dan kekhawatiran tentang peningkatan mortalitas yang terkait dengan terapi milrinone jangka panjang telah mendorong pengkajian ulang tentang penggunaan digoxin.
Dapat digunakan secara selektif selama pemulihan MI akut, tetapi umumnya disediakan untuk aritmia supraventrikuler dan untuk sistolik gagal jantung ventrikel kiri yang refrakter terhadap agents lini pertama.
Efektif untuk takiaritmia supraventrikuler terus-menerus pada MI akut
Digitalisasi cepat dapat memperlambat respon ventrikel yang cepat dan meningkatkan fungsi ventrikel kiri pada takiaritmia supraventrikular, fibrillation terutama atrium
Mungkin sangat berguna untuk memperlambat respon ventrikel yang cepat pada disfungsi ventrikel kiri.
Syok Kardiogenik
Nilai dalam pengobatan syok kardiogenik belum ditetapkan, tapi kadang-kadang digunakan, terutama ketika edema paru.
Digunakan untuk meningkatkan fungsi ventrikel kiri pada syok kardiogenik dan atrial fibrilasi atau debar dengan kecepatan ventrikel yang cepat.
Kejang Jantung
Mungkin bermanfaat, terutama dalam kaitannya dengan memblokir agen β-adrenergik, dalam pengobatan angina pectoris saat kardiomegali dan CHF.
Tidak bermanfaat sendirian dalam pengobatan angina pectoris tanpa kardiomegali dan CHF.
Aritmia dan CHF Profilaksis selama Stres di Penyakit Jantung tanpa Kegagalan
Telah digunakan sebagai profilaksis untuk mencegah aritmia dan CHF penyakit jantung tanpa kegagalan selama situasi stres tertentu (misalnya, pembedahan, penyakit berat, kehamilan).
Kegemukan
Jangan gunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain sebagai anorexiant untuk pengobatan obesitas, karena anoreksia disebabkan oleh digoxin adalah gejala toksisitas, dan berpotensi aritmia yang fatal dapat terjadi.