Pages

Diltiazem Bagian 3

Informasi obat generik di OBat Information

 Diltiazem
Gambar . Struktur Kimia Obat Diltiazem

OBAT DILTIAZEM Bagian 3


EFEK SAMPING YANG UMUM DILTIAZEM
Dengan terapi oral, edema, sakit kepala, pusing, asthenia, tingkat pertama AV block.
Dengan terapi IV, hipotensi, reaksi di tempat suntikan, vasodilatasi, arrhythmia.237


INTERAKSI DILTIAZEM

Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4. Menghambat CYP3A4.

Obat yang Mempengaruhi Hati mikrosomal Enzim

Inhibitor, induser, dan substrat CYP3A4: potensi interaksi farmakokinetik (konsentrasi diubah plasma diltiazem)

Obat Dimetabolisme oleh mikrosomal Enzim

Potensi farmakokinetik interaksi: diubah bioavailabilitas dan / atau izin obat dimetabolisme oleh CYP3A4.


INTERAKSI OBAT DILTIAZEM

Obat
Interaksi
Keterangan
Anestesi, umum
Mungkin meningkatkan depresi  kontraktilitas kardiak, , conductivity, dan automaticity sebaik dilatasi vascular
Titrasi dosis tiap obat dengan hati hati.
Atazanavir
Mungkin meningkatkan konsentrasi plasma diltiazem. Dan efek aditif dalam Pemanjangan Interval PR
Gunakan bersamaan dengan hati hati. Kurangi dosis diltiazem 50%, monitor ECG
β-Adrenergic blocker
Potensial untuk efek aditif negative pada kontraktilitas mikard, Detak Jantung, Konduksi pemanjangan AV
Meningkatkan konsentrasi propranolol and metoprolol
Jangan berikan IV diltiazem dan IV β-adrenergic blocker dalam beberapa jam satu sama lain. Penyesuaian Dosis Propranolol mungkin dibutuhkan ketika diltiazem dimulai atau dihentikan.
Benzodiazepines (misal., midazolam, triazolam)
Mungkin meningkatkan konsentrasi plasma dan AUC benzodiazepine  menghasilkan peningkatan efek tidak diinginkan.

Buspirone
Meningkatkan konsentrasi plasma dan AUC buspirone
Potensial peningkatan efek dan toksisitas buspirone
Penyesuaian dosis buspirone mungkin dibutuhkan didasarkan assessment klinik.
Karbamazepin
Mungkin peningkatan konsentrasi serum atau plasma carbamazepine dan dihubungkan dengan manifestasi toksisitas carbamazepine.
Hindari penggunaan bersamaan, jika dimungkinkan. Monitor toksisitas carbamazepin; Sesuaikan dosis carbamazepine.
Cyclosporine (Siklosporin)
Mungkin meningkatkan konsentrasi darah cyclosporine dan mengakibatkan nephrotoxicitas.
Monitor konsentrasi cyclosporine dalam cairan biologi (Khususnya ketika terapi diltiazem dimulai, penyesuaian atau penghentian); Penyesuaian dosis seperti kebutuhan.
Digoxin
Mungkin meningkatkan konsentrasi serum digoxin. Potensial efek aditif dalam konduksi kardiak (misal, prolong konduksi AV node)
Monitor konsentrasi serum digoxin secara hati hati dan observasi ketat tanda toksisitas digoxin ketika digunakan secara bersamaan, terutama pada pasien geriatric, pasien dengan fungsi renal (ginjal) yang tidak stabil, pasien dengan konsentrasi serum digoxin diatas range sebelum menggunakan diltiazem. Kurangi dosis digoxin jika dibutuhkan.
Antagonists receptor Histamine H2- (e.g., cimetidine, ranitidine)
Mungkin meningkatkan konsentrasi plasma pada penggunaan bersamaan cimetidine.
Ranitidine menghasilkan perubahan yang lebih kecil dan tidak substansial pada farmakokinetik diltiazem.
Monitor efek diltiazem dengan hati hati ketika terapi cimetidine dimulai atau dihentikan pada pasien yang menerima diltiazem; penyesuaian dosis jika dibutuhkan.
HMG-CoA reductase inhibitors (e.g., lovastatin, pravastatin)
Mungkin meningkatkan rata rata (mean) AUCs and konsentrasi puncak plasma lovastatin dengan penggunaan bersamaan diltiazem dan lovastatin
Interaksi diltiazem jika digunakan bersama pravastatin tidak diamati.
Monitor pasien yang menerima lovastatin bersama diltiazem untuk bukti toksistas lovastatin (misal,, rhabdomyolysis, myositis)
Nitrat
Tidak mungkin terjadi Interaksi.

Quinidine
Mungkin meningkatkan AUC dan menurunkan klirens quinidine
Monitor efek yang  tidak diinginkan, penyesuaian dosis yang sesuai.
Rifampin
Menurunkan bioavailabilitas dan meningkatkn klirens  diltiazem
Hindari penggunaan bersamaan; pertimbangkan alternative terapi.


FARMAKOKINETIK DILTIAZEM

ABSORPSI

Bioavailabilitas

Setelah pemberian oral tablet konvensional, sekitar 80% dari dosis cepat diserap pada saluran  GI (Gastrointestinal).

Bioavailabilitas Absolut adalah sekitar 40%; mengalami metabolism lintas pertamas.

> Waktu untuk puncak Serum Konsentrasi Setelah Administrasi
Sediaan Obat
Waktu (Jam)
Tablet Konvensiona (misal., Cardizem®)
2-4
Cardizem® CD Kapsul extended-release
10-14
Cardizem® LA Tablet extended-release
11-18
Diltiazem hydrochloride Kapsul extended-release (12 jam)
6-11

Onset

Setelah injeksi IV langsung, penurunan denyut jantung biasanya terjadi dalam 3 menit dan efek hemodinamik (misalnya, penurunan BP) umumnya terjadi dalam waktu 2 menit, efek pada node AV umumnya terjadi dalam beberapa menit inisiasi berikut dari infusion IV kontinyu,

Durasi
Setelah injeksi IV langsung, penurunan denyut jantung umumnya bertahan selama 1-3 jam, pengurangan tekanan darah setelah injeksi IV langsung umumnya berumur pendek namun dapat berlangsung 1-3 jam. Efek pada nodus AV dapat bertahan untuk 0,5-10 jam setelah infusion IV kontinyu,

Makanan

Kecepatan penyerapan dapat ditingkatkan jika Tiazac® kapsul diperpanjang-release diminum dengan makanan tinggi lemak. Makanan dapat mempengaruhi tingkat penyerapan beberapa kapsul extended-release (Dilacor XR®, Diltia XT®)


DISTRIBUSI
Cepat dan luas didistribusikan ke dalam jaringan tubuh.

Didistribusikan ke dalam susu (ASI), dalam konsentrasi kurang lebih sama dengan konsentrasi serum ibu,

Protein Plasma Binding (Ikatan Protein Plasma)
70-85% terikat pada protein plasma, tetapi hanya 30-40% terikat albumin.


METABOLISME

Cepat dan hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati menjadi beberapa metabolit aktif dan setidaknya 5 tidak aktif terutama melalui sistem enzim CYP, terutama CYP3A4.


ELIMINASI
Rute Elimnasi
Diekskresikan terutama di urin sebagai metabolit, dengan sekitar 2-4% dari dosis diekskresikan tidak berubah (utuh).

Waktu Paruh (Half life)
2-11 jam.

Populasi Khusus
Pada pasien geriatri, plasma paruh obat mungkin meningkat.

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, farmakokinetik yang utuh (tidak berubah)

Klirens oral dapat berkuran dan waktu paruh berkepanjangan pada pasien dengan cirrhosis hati


STABILITAS DILTIAZEM

Tempat Penyimpanan

Oral

Tablet konvensional
Wadah ketat pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)

Lindungi dari kelembapan berlebihan

Kapsul Extended-release
25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)

Lindungi dari kelembapan berlebihan,

Tablet extended-release
Ketat, wadah tahan cahaya pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)

Lindungi dari kelembapan berlebihan


Parenteral
Powder untuk Injeksi
15-30 ° C. Jangan di freezeer.

Penyimpanan produk dilarutkan pada 15-30 ° C; membuang 24 jam setelah rekonstitusi. Buang bagian yang terpakai.


KECOCOKAN

Untuk informasi tentang interaksi sistemik yang disebabkan dari penggunaan bersamaan, lihat Interaksi.

Parenteral

Kompatibilitas Larutan

Kompatibel

Dextrose 5% dalam air
Natrium klorida 0,9%

> Kompatibilitas Obat
> Y-site Kompatibilitas

Kompatibilitas

Albumin manusia
Alkohol 10% dalam dekstrosa 5%
amikasin sulfat
amfoterisin B
Argatroban
aztreonam
bivalirudin
Bretylium tosylate
bumetanide
cefazolin natrium
cefotaxime sodium
natrium cefoxitin
ceftazidime
ceftriaxone sodium
cefuroxime sodium
cimetidine HCl
ciprofloxacin
klindamisin fosfat
Kotrimoksazol
Dexmedetomidine HCl
digoxin
dobutamin HCl
dopamin HCl
doxycycline hyclate
epinefrin HCl
eritromisin lactobionate
esmolol HCl
fenoldopam mesylate
fentanyl sitrat
flukonazol
gentamisin sulfat
Hetastarch dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)
Hetastarch natrium klorida 0,9%
hidromorfon HCl
Imipenem-cilastatin natrium
labetalol HCl
lidocaine HCl
lorazepam
meperidine HCl
metoclopramide HCl
metronidazol
metronidazole HCl
midazolam HCl
milrinone laktat
morfin sulfat
Multivitamin (M.V.I.-12)
nicardipine HCl
nitrogliserin
bitartrat norepinefrin
natrium oksasilin
Penisilin G potassium
pentamidin isetionat
kalium klorida
fosfat kalium
ranitidine HCl
sodium nitroprusside
teofilin
Tikarsilin dinatrium-kalium klavulanat
tobramisin sulfat
vankomisin HCl
vasopressin
vecuronium bromida
tidak kompatibel
diazepam
furosemide
lansoprazole
fenitoin natrium
rifampisin
sodium thiopental
variabel
acetazolamide natrium
acyclovir natrium
aminofilin
ampisilin sodium
Ampisilin sodium-sulbaktam natrium
heparin sodium
Hidrokortison natrium suksinat
Methylprednisolone sodium suksinat
nafcillin natrium
procainamide HCl
natrium bikarbonat


Baca Bagian Sebelumnya di
Diltiazem Bagian 1
Diltiazem Bagian 2