Informasi obat generik di OBat Information
 |
| Gambar . Struktur Kimia Obat Diltiazem |
OBAT DILTIAZEM Bagian 3
EFEK SAMPING YANG UMUM
DILTIAZEM
Dengan
terapi oral, edema, sakit kepala, pusing, asthenia, tingkat pertama AV block.
Dengan
terapi IV, hipotensi, reaksi di tempat suntikan, vasodilatasi, arrhythmia.237
INTERAKSI DILTIAZEM
Dimetabolisme
terutama oleh CYP3A4. Menghambat CYP3A4.
Obat yang Mempengaruhi Hati mikrosomal Enzim
Inhibitor,
induser, dan substrat CYP3A4: potensi interaksi farmakokinetik (konsentrasi
diubah plasma diltiazem)
Obat Dimetabolisme oleh mikrosomal Enzim
Potensi
farmakokinetik interaksi: diubah bioavailabilitas dan / atau izin obat
dimetabolisme oleh CYP3A4.
INTERAKSI OBAT DILTIAZEM
|
Obat
|
Interaksi
|
Keterangan
|
|
Anestesi, umum
|
Mungkin meningkatkan depresi kontraktilitas kardiak, , conductivity,
dan automaticity sebaik dilatasi vascular
|
Titrasi dosis tiap obat dengan hati hati.
|
|
Atazanavir
|
Mungkin meningkatkan konsentrasi plasma diltiazem. Dan efek aditif
dalam Pemanjangan Interval PR
|
Gunakan bersamaan dengan hati hati. Kurangi dosis diltiazem 50%,
monitor ECG
|
|
β-Adrenergic blocker
|
Potensial untuk efek aditif negative pada kontraktilitas mikard,
Detak Jantung, Konduksi pemanjangan AV
Meningkatkan konsentrasi propranolol and metoprolol
|
Jangan berikan IV diltiazem dan IV β-adrenergic blocker dalam
beberapa jam satu sama lain. Penyesuaian Dosis Propranolol mungkin dibutuhkan
ketika diltiazem dimulai atau dihentikan.
|
|
Benzodiazepines (misal., midazolam, triazolam)
|
Mungkin meningkatkan konsentrasi plasma dan AUC benzodiazepine menghasilkan
peningkatan efek tidak diinginkan.
|
|
|
Buspirone
|
Meningkatkan konsentrasi plasma dan AUC buspirone
Potensial peningkatan efek dan toksisitas buspirone
|
Penyesuaian dosis buspirone mungkin dibutuhkan didasarkan assessment
klinik.
|
|
Karbamazepin
|
Mungkin peningkatan konsentrasi serum atau plasma carbamazepine dan
dihubungkan dengan manifestasi toksisitas carbamazepine.
|
Hindari penggunaan bersamaan, jika dimungkinkan. Monitor toksisitas
carbamazepin; Sesuaikan dosis carbamazepine.
|
|
Cyclosporine (Siklosporin)
|
Mungkin meningkatkan konsentrasi darah cyclosporine dan mengakibatkan
nephrotoxicitas.
|
Monitor konsentrasi cyclosporine dalam cairan biologi (Khususnya
ketika terapi diltiazem dimulai, penyesuaian atau penghentian); Penyesuaian
dosis seperti kebutuhan.
|
|
Digoxin
|
Mungkin meningkatkan konsentrasi serum digoxin. Potensial efek aditif
dalam konduksi kardiak (misal, prolong konduksi AV node)
|
Monitor konsentrasi serum digoxin secara hati hati dan observasi
ketat tanda toksisitas digoxin ketika digunakan secara bersamaan, terutama
pada pasien geriatric, pasien dengan fungsi renal (ginjal) yang tidak stabil,
pasien dengan konsentrasi serum digoxin diatas range sebelum menggunakan
diltiazem. Kurangi dosis digoxin jika dibutuhkan.
|
|
Antagonists receptor Histamine H2- (e.g., cimetidine,
ranitidine)
|
Monitor efek diltiazem dengan hati hati ketika terapi cimetidine dimulai
atau dihentikan pada pasien yang menerima diltiazem; penyesuaian dosis jika
dibutuhkan.
|
|
|
HMG-CoA reductase inhibitors (e.g., lovastatin, pravastatin)
|
Monitor pasien yang menerima lovastatin bersama diltiazem untuk bukti
toksistas lovastatin (misal,, rhabdomyolysis, myositis)
|
|
|
Nitrat
|
|
|
|
Quinidine
|
Mungkin meningkatkan AUC dan menurunkan klirens quinidine
|
Monitor efek yang tidak diinginkan, penyesuaian dosis yang sesuai.
|
|
Rifampin
|
Menurunkan bioavailabilitas dan meningkatkn klirens diltiazem
|
Hindari penggunaan bersamaan; pertimbangkan alternative terapi.
|
FARMAKOKINETIK DILTIAZEM
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Setelah
pemberian oral tablet konvensional, sekitar 80% dari dosis cepat diserap pada
saluran GI (Gastrointestinal).
Bioavailabilitas
Absolut adalah sekitar 40%; mengalami metabolism lintas pertamas.
>
Waktu untuk puncak Serum Konsentrasi Setelah Administrasi
|
Sediaan Obat
|
Waktu (Jam)
|
|
Tablet Konvensiona (misal., Cardizem®)
|
2-4
|
|
Cardizem® CD Kapsul extended-release
|
10-14
|
|
Cardizem® LA Tablet extended-release
|
11-18
|
|
Diltiazem hydrochloride Kapsul extended-release (12 jam)
|
6-11
|
Onset
Setelah
injeksi IV langsung, penurunan denyut jantung biasanya terjadi dalam 3 menit
dan efek hemodinamik (misalnya, penurunan BP) umumnya terjadi dalam waktu 2
menit, efek pada node AV umumnya terjadi dalam beberapa menit inisiasi berikut
dari infusion IV kontinyu,
Durasi
Setelah
injeksi IV langsung, penurunan denyut jantung umumnya bertahan selama 1-3 jam,
pengurangan tekanan darah setelah injeksi IV langsung umumnya berumur pendek
namun dapat berlangsung 1-3 jam. Efek pada nodus AV dapat bertahan untuk 0,5-10
jam setelah infusion IV kontinyu,
Makanan
Kecepatan penyerapan
dapat ditingkatkan jika Tiazac® kapsul diperpanjang-release diminum dengan makanan
tinggi lemak. Makanan dapat mempengaruhi tingkat penyerapan beberapa kapsul
extended-release (Dilacor XR®, Diltia XT®)
DISTRIBUSI
Cepat dan
luas didistribusikan ke dalam jaringan tubuh.
Didistribusikan
ke dalam susu (ASI), dalam konsentrasi kurang lebih sama dengan konsentrasi
serum ibu,
Protein Plasma Binding (Ikatan Protein Plasma)
70-85%
terikat pada protein plasma, tetapi hanya 30-40% terikat albumin.
METABOLISME
Cepat dan
hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati menjadi beberapa metabolit aktif dan
setidaknya 5 tidak aktif terutama melalui sistem enzim CYP, terutama CYP3A4.
ELIMINASI
Rute
Elimnasi
Diekskresikan
terutama di urin sebagai metabolit, dengan sekitar 2-4% dari dosis
diekskresikan tidak berubah (utuh).
Waktu
Paruh (Half life)
2-11 jam.
Populasi
Khusus
Pada pasien
geriatri, plasma paruh obat mungkin meningkat.
Pada pasien
dengan gangguan ginjal berat, farmakokinetik yang utuh (tidak berubah)
Klirens oral
dapat berkuran dan waktu paruh berkepanjangan pada pasien dengan cirrhosis hati
STABILITAS DILTIAZEM
Tempat Penyimpanan
Oral
Tablet konvensional
Wadah ketat pada
25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)
Lindungi
dari kelembapan berlebihan
Kapsul Extended-release
25 ° C
(mungkin terkena 15-30 ° C)
Lindungi
dari kelembapan berlebihan,
Tablet extended-release
Ketat, wadah
tahan cahaya pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)
Lindungi
dari kelembapan berlebihan
Parenteral
Powder
untuk Injeksi
15-30 ° C.
Jangan di freezeer.
Penyimpanan produk
dilarutkan pada 15-30 ° C; membuang 24 jam setelah rekonstitusi. Buang bagian
yang terpakai.
KECOCOKAN
Untuk
informasi tentang interaksi sistemik yang disebabkan dari penggunaan bersamaan,
lihat Interaksi.
Parenteral
Kompatibilitas Larutan
Kompatibel
Dextrose 5%
dalam air
Natrium
klorida 0,9%
>
Kompatibilitas Obat
> Y-site Kompatibilitas
Kompatibilitas
Albumin
manusia
Alkohol 10%
dalam dekstrosa 5%
amikasin
sulfat
amfoterisin
B
Argatroban
aztreonam
bivalirudin
Bretylium
tosylate
bumetanide
cefazolin
natrium
cefotaxime
sodium
natrium
cefoxitin
ceftazidime
ceftriaxone
sodium
cefuroxime
sodium
cimetidine
HCl
ciprofloxacin
klindamisin
fosfat
Kotrimoksazol
Dexmedetomidine
HCl
digoxin
dobutamin HCl
dopamin HCl
doxycycline
hyclate
epinefrin
HCl
eritromisin
lactobionate
esmolol HCl
fenoldopam
mesylate
fentanyl
sitrat
flukonazol
gentamisin
sulfat
Hetastarch
dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)
Hetastarch
natrium klorida 0,9%
hidromorfon
HCl
Imipenem-cilastatin
natrium
labetalol
HCl
lidocaine
HCl
lorazepam
meperidine
HCl
metoclopramide
HCl
metronidazol
metronidazole
HCl
midazolam
HCl
milrinone
laktat
morfin
sulfat
Multivitamin
(M.V.I.-12)
nicardipine
HCl
nitrogliserin
bitartrat
norepinefrin
natrium
oksasilin
Penisilin G
potassium
pentamidin
isetionat
kalium
klorida
fosfat
kalium
ranitidine
HCl
sodium
nitroprusside
teofilin
Tikarsilin
dinatrium-kalium klavulanat
tobramisin
sulfat
vankomisin
HCl
vasopressin
vecuronium
bromida
tidak
kompatibel
diazepam
furosemide
lansoprazole
fenitoin
natrium
rifampisin
sodium
thiopental
variabel
acetazolamide
natrium
acyclovir
natrium
aminofilin
ampisilin
sodium
Ampisilin
sodium-sulbaktam natrium
heparin
sodium
Hidrokortison
natrium suksinat
Methylprednisolone
sodium suksinat
nafcillin
natrium
procainamide
HCl
natrium
bikarbonat