Informasi obat generik di Obat Information
 |
| Gambar. Struktur Kimia Metildopa (Methyldopa) |
METILDOPA (METHYLDOPA) Bagian 1
Agen hipotensi; agonist α2-adrenergik.
KELAS:
Central alpha-Agonis;
SIFAT FISIKA KIMIA METILDOPA
PEMERIAN
Metildopa berbentuk serbuk halus berwarna putih atau putih kekuningan.
KELARUTAN
Agak sukar larut dalam air; sangat mudah larut dalam asam klorida 3 N; sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam eter.
LAIN LAIN
Metildopa merupakan obat antihipertensi dengan struktur mirip katekolamin dan prekursornya.
NAMA KIMIA METILDOPA
(2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid
SMILES METIL DOPA (METHYLDOPA)
C[C@](N)(CC1=CC=C(O)C(O)=C1)C(O)=O
BOBOT MOLEKUL METILDOPA
Rata rata : 211.2145
Monoisotopik: 211.084457909
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI METILDOPA (METHYLDOPA) :
1Setelah melewati sawar otak, metildopa mengalami dekarboksilasi membentuk alpha-methylnorepinephrine. Metabolit ini akan menstimulasi penghambatan reseptor
alpha-adrenergic, sehingga mengurangi resistensi perifer dan menurunkan tekanan darah.
2Meskipun mekanisme aksi belum ditunjukkan secara meyakinkan, efek hipotensif yang dihasilkan kemungkinan besar karena tindakan obat pada SSP. Metildopa diubah menjadi metabolit, yaitu alpha-methylnorepinephrine, di SSP, di mana ia merangsang penghambatan reseptor alfa-adrenergik sentral, yang mengarah ke penurunan nada simpatik, resistensi perifer total, dan tekanan darah. Penurunan aktivitas renin plasma, serta penghambatan produksi baik norepinefrin dan serotonin pusat dan perifer juga dapat menyebabkan efek obat antihipertensi, meskipun hal ini bukan mekanisme aksi utama. Hal ini dilakukan melalui penghambatan dekarboksilasi dari dihydroxyphenylalanine (dopa) -yang prekursor norepinefrin-dan 5-hydroxytryptophan (5-HTP) -yang prekursor serotonin-di SSP dan di sebagian besar jaringan perifer.
3• Efek Central: Muncul untuk merangsang reseptor α2-adrenergik di SSP (terutama di medulla oblongata), menyebabkan penghambatan simpatik vasomotor pusat. Berkontribusi terutama untuk efek hipotensi.
• Efek Central mengakibatkan berkurangnya aktivitas simpatik perifer sistem saraf, resistensi perifer total, dan BP (Tekanan darah).
• Mengurangi BP baik pasien kondisi terlentang dan berdiri.
• Menghasilkan sedikit perubahan curah jantung dan kecepatan jantung,
• Merangsang α2-adrenergik perifer menyebabkan penurunan pelepasan norepinefrin dan penurunan tone simpatik
• Menghambat dekarboksilasi dari dihydroxyphenylalanine (dopa) yang merupakan prekursor norepinefrin-dan 5-hydroxytryptophan (5-HTP) yang merupakan prekursor serotonin-di SSP dan di sebagian besar jaringan perifer, Tidak sebagai mekanisme aksi utama.
• efek ginjal dan metabolik: Biasanya tidak mengurangi aliran darah ginjal atau GFR.
• Menyebabkan retensi natrium dan air dan peningkatan volume plasma,
• Mengurangi aktivitas renin plasma (PRA) .
• Meningkatkan konsentrasi serum prolactin.
FORMULA MOLEKUL METILDOPA (METHYLDOPA):
C10H13NO4
MATERIAL SAFETY DATA SHEET (MSDS) METILDOPA / METHYLDOPA :
Baca dan download Material Safety Data Sheet di (MSDS Metildopa)
MEREK / NAMA DAGANG :
Aldoril® (kombinasi)
Dopamet
Medopa
NAMA GENERIK:
Methyldopa
Methyldopate Hidroklorida
SEDIAAN KOMBINASI
Methyldopa dan chlorothiazide
Methyldopa dan Hydrochlorothiazide
KOTAK PERINGATAN (BOX WARNING)
Metildopa Kombinasi Tetap dengan Hydrochlorothiazide
• Sebaiknya tidak menggunakan untuk pengobatan hypertensi awal.
• Sesuaikan dosis awalnya sediaan kombinasi dengan dosis pemberian setiap obat
• kombinasi tetap dapat digunakan jika ditentukan bahwa dosis pemeliharaan yang optimal sesuai dengan rasio dalam sediaan kombinasi komersial
• Evaluasi kembali dosis sesuai kondisi pasien
PENGGUNAAN INDIKASI/ FUNGSI METILDOPA (METHYLDOPA)
Hipertensi
Digunakan sendiri (tunggal) atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi kelas lain dalam pengelolaan hipertens.
Diuretik thiazide dianggap monoterapi awal yang lebih disukai untuk hipertensi tanpa komplikasi oleh JNC 7,
Mungkin lebih efektif bila digunakan dengan diuretic.
Penggunaan diuretik dapat mencegah toleransi terhadap metildopa dan diijinkan untuk pengurangan dosis metildopa.
Juga telah digunakan dengan agen hipotensi lainnya, memungkinkan pengurangan dosis masing-masing obat dan, pada beberapa pasien, meminimalkan efek samping ketika menjaga control BP (Blood pressure/ Tekanan Darah).
Agen hipotensi awal pilihan untuk pengelolaan hipertensi pada wanita hamil,
Antihipertensi oral lebih disukai untuk wanita dengan preeklamsia saat distribusi kemungkinan akan tertunda selama lebih dari 48 jam.
Krisis Hipertensi
Digunakan IV untuk pengelolaan krisis hipertensi Karena onset askti yang lambat, agen lainnya (misalnya, natrium nitroprusside) lebih disukai.
Hindari jatuh nilai BP (Blood pressure / Tekanan darah) yang berlebihan karena mereka dapat memicu ginjal, otak, atau ischemia. koroner,
DOSIS DAN ADMINISTRASI (Cara Pakai) METILDOPA / METHYLDOPA
UMUM
Hipertensi
• Sesuaikan dosis menurut respon BP (Blood pressure /Tekanan darah) dan toleransi pasien.
• Memantau BP selama titrasi awal atau penyesuaian dosis ke atas berikutnya; pengurangan besar atau tiba-tiba BP (Blood Pressure / Tekanan darah) secera umum harus dihindari.
• kombinasi tetap dengan diuretik thiazide tidak dianjurkan untuk terapi kombinasi awal; menyesuaikan dosis awal dan selanjutnya dengan pemberian setiap obat seceara terpisah.
• Pertimbangkan kombinasi tetap jika dosis pemeliharaan yang optimal sesuai dengan rasio dalam sediaan kombinasi komersial
• Toleransi terhadap efek antihipertensi dapat berkembang, mungkin diperlukan untuk meningkatkan dosis atau menggunakan bersama diuretik, Produsen merekomendasikan penambahan diuretik thiazide setiap saat selama terapi metildopa atau jika kontrol BP yang efektif tidak dapat dipertahankan pada 2 g metildopa oral sehari.
ADMINISTRASI (ATURAN PAKAI)
Menggunakan metildopa oral dan hidroklorida methyldopate oleh infus IV,
Biasanya secara oral; dapat diberikan IV jika pemberian parenteral adalah dibutuhkan.
IM atau sub-Q administrasi tidak dianjurkan karena absorpsi tak terduga
Administrasi Oral
Meminimalkan dampak (misalnya, mengantuk) dengan memulai peningkatan dosis pada malam hari.
Administrasi IV
pengenceran
Encerkan injeksi methyldopate hidroklorida pada 5% dekstrosa dalam air injeksi.
Tambahkan dosis yang diperlukan untuk obat sampai 100 ml dextrose 5% dalam air injeksi. Atau, encer dosis yang diperlukan dalam 5% dekstrosa dalam injeksi air untuk memberikan larutan yang mengandung 100 mg / 10 mL.
kecepatan administrasi
Menggunakan secara perlahan dengan infus IV selama 30-60 menit.
DOSIS
Tersedia sebagai metildopa atau methyldopate hidroklorida; Dosis dinyatakan dalam metildopa atau methyldopate hidroklorida,
Pasien Pediatric
Hipertensi
> monoterapi
Oral:
Awalnya, 10 mg / kg setiap hari diberikan dalam 2-4 dosis terbagi.
Sesuaikan dosis sampai respon yang memadai dicapai. dosis maksimum adalah 65 mg / kg setiap hari atau 3 g sehari, mana yang yang lebih rendah.
IV:
Dosis biasa: 20-40 mg / kg per 24 jam diberikan dalam dosis terbagi pada interval 6 jam.
Dosis maksimum adalah 65 mg / kg setiap hari atau 3 g sehari, mana yang lebih kecil.
Ketika BP dikendalikan, harus mengganti terapi oral pada dosis yang sama,
Pasien Dewasa
Hipertensi
> monoterapi
Oral:
Awalnya, 250 mg 2 atau 3 kali sehari selama 2 hari. Meningkatkan atau menurunkan dosis setiap 2 hari sampai respon yang memadai dicapai.
Untuk perawatan, produsen merekomendasikan 500-2000 mg sehari diberikan dalam 2-4 dosis terbagi.
JNC 7 merekomendasikan rentang dosis biasa yang lebih rendah dari 125-500 mg dua kali sehari; Jika diperlukan, tambahkan agen antihipertensi pada rejimen daripada meningkatkan dosis maksimum> 1 g setiap hari karena toleransi pasien yang buruk.
IV:
Dosis biasa: 250-500 mg setiap 6 jam jika dibutuhkan. Dosis maksimum adalah 1 g setiap 6 jam.
> Terapi Kombinasi
Oral:
Methyldopa dalam kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid: Awalnya, 250 mg metildopa dan 15 mg hydrochlorothiazide diberikan 2-3 kali sehari, atau 250 mg metildopa dan 25 mg hydrochlorothiazide diberikan dua kali sehari. Atau, 500 mg metildopa dan baik 30 atau 50 mg hidroklorotiazid sekali sehari.
Jika toleransi terjadi, tambahkan dosis terpisah dari metildopa atau mengganti dengan kombinasi tetap dengan masing-masing obat secara terpisah sampai dosis efektif yang baru dicapai kembali oleh titrasi.
Kombinasi dengan obat hipotensi selain diuretik thiazide: Awalnya, maksimum dosis yang dianjurkan adalah 500 mg setiap hari dalam dosis terbagi. Sesuaikan dosis obat hipotensi lain jika dibutuhkan.
Krisis Hipertensi
> IV
Dosis biasa: 250-500 mg setiap 6 jam sebagai kebutuhan.
Tujuan awalnya adalah untuk mengurangi rata-rata arteri BP (Blood Pressure) tidak lebih dari 25% (dalam beberapa menit sampai 1 jam), maka jika stabil, untuk 160/100 sampai 110 mm Hg dalam 2-6 berikutnya jam. Hindari penurunan yang berlebihan dari tekanan (pressure).
Jika BP ini ditoleransi dengan baik dan pasien secara klinis stabil, menerapkan pengurangan bertahap lebih lanjut terhadap normal pada 24-48 jam berikutnya. Pada pasien dengan diseksi aorta, mengurangi SBP ke <100 mm Hg jika ditoleransi.
BATASAN RESEP / DOSIS MAKSIMUM METILDOPA (METHYLDOPA)
Pasien Pediatric
Hipertensi
Oral:
Maksimum 65 mg / kg setiap hari atau 3 g sehari, mana yang lebih rendah.
> IV
Maksimum 65 mg / kg setiap hari atau 3 g sehari, mana yang lebih kecil.
Pasien Dewasa
Hipertensi
Oral:
Maksimum 3 g sehari sebagai terapi pemeliharaan yang direkomendasikan oleh produsen. JNC 7 merekomendasikan maksimum 1 g setiap hari karena toleransi pasien yang buruk.
Terapi kombinasi dengan obat hipotensi selain diuretik thiazide: Awalnya, maksimum 500 mg sehari dalam doses. terbagi
> IV
Maksimum 1 g setiap 6 jam.
Krisis Hipertensi
> IV
Maksimum 1 g setiap 6 jam.
Populasi Khusus
Penurunan Ginjal
Pertimbangkan pengurangan dosis.
Pasien geriatri
Pertimbangkan pengurangan dosis untuk menghindari syncope.
KONTRAINDIKASI METILDOPA (METHYLDOPA)
• Penyakit hati aktif (misalnya, hepatitis akut, sirosis aktif) .
• Gangguan Hati dengan terapi metildopa sebelumnya.
• anemia hemolitik positif langsung Coombs 'dengan terapi metildopa sebelumnya
• Terapi bersamaan dengan inhibitor MAO atau besi sulfat atau gluconate.
• Pheochromocytoma.
• Dikenal hipersensitivitas terhadap metildopa atau bahan dalam formulasi, termasuk sulfit (dengan injeksi IV).