Pages

Metildopa (Methyldopa) Bagian 2

Informasi obat di Drug Informasi

Metildopa (Methyldopa)
Gambat. Struktur Kimia Metildopa (Methyldopa)


METILDOPA (METHYLDOPA) Bagian 2

 

PERHATIAN  METILDOPA (METHYLDOPA)

PERINGATAN / PENCEGAHAN

Peringatan

Efek Hematologi

Hasil Tes Positif antiglobulin langsung (Coombs ') dilaporkan, biasanya setelah 6-12 bulan terapi; jarang berhubungan dengan anemia hemolitik yang berpotensi fatal, Setelah penghentian obat, tes Coombs positif 'membalikkan dalam beberapa minggu sampai bulan.

 

Pada memulai pengobatan, melakukan hemoglobin, hematokrit, atau jumlah sel darah merah, Periodik jumlah darah direkomendasikan selama terapi untuk mendeteksi anemia hemolitik,

 

Semoga bermanfaat untuk mendapatkan 'tes Coombs langsung sebelum memulai pengobatan dan setelah 6 dan 12 bulan terapi. Jika tes Coombs positif' terjadi, melakukan penelitian laboratorium yang tepat untuk menentukan apakah anemia hemolitik Nampak. Jika ada bukti anemia hemolitik, hentikan obat; tidak reinstitute (melanjutkan) terapi jika anemia terkait dengan methyldopa.

 

Anemia hemolitik biasanya sembuh segera; jika tidak, kortikosteroid dapat diberikan dan penyebab lain dari anemia harus dipertimbangkan dan diinvestigasi.

 

Jika transfusi darah diperlukan, melakukan 'test langsung Coombs sebelum transfusi. Positif' dari tes Coombs langsung dan tidak langsung saja tidak akan mengganggu mengetik atau crossmatching. Jika tes kedua langsung dan tidak langsung Coombs 'positif, masalah crossmatching besar dapat terjadi, dan bantuan dari ahli mungkin dibutuhkan.

 

Leukopenia reversibel (terutama granulocytopenia) dan kekebalan trombositopenia dilaporkan jarang.

 

Efek Hepatic

Hasil tes fungsi hati yang mungkin abnormal (misalnya, peningkatan konsentrasi serum alkali fosfatase, aminotransferase, dan bilirubin dan PT abnormal)

 

Jarang dilaporkan, ikterus reversibel, dengan atau tanpa demam, biasanya dalam 2-3 bulan pertama terapi. Efek ini mungkin berhubungan dengan kolestasis, hepatitis, cedera hepatoseluler, atau cirrhosis,  nekrosis hati Berpotensi fatal yang dilaporkan jarang.

 

Disfungsi hati dapat mewakili hipersensitivitas reactions.

 

Menilai fungsi hati secara berkala, terutama selama 6-12 minggu pertama terapi atau setiap kali demam terjadi. Jika demam yang tidak jelas, hasil tes fungsi hati yang abnormal, atau penyakit kuning terjadi, hentikan methyldopa. Jika metildopa adalah agen penyebab , suhu dan fungsi hati biasanya kembali normal dalam beberapa bulan setelah metildopa dihentikan, tidak melanjutkan terapi pasien tersebut,

 

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit hati sebelumnya atau disfungsi. kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati aktif,

 

 

REAKSI SENSITIVITAS

Eosinofilia, miokarditis, perikarditis, vaskulitis, dan seperti sindrom lupus dilaporkan.

 

Demam mungkin berhubungan dengan eosinofilia atau disfungsi hati dan dapat mewakili reaksi hipersensitivitas.

 

Pengujian dan hemolitik anemia positif Coombs 'dapat mewakili reaksi hipersensitivitas.

 

Formulasi IV mengandung sulfit, yang dapat menyebabkan reaksi alergi tipe, termasuk anafilaksis dan episodes asma mengancam jiwa atau kurang parah, sensitivitas tersebut tampaknya terjadi lebih sering pada penderita asma dibandingkan individual tidak asma.

 

 

KEWASPADAAN UMUM

Sistem Saraf Efek

Gerakan choreoathetotic Involuntary dilaporkan jarang pada pasien dengan penyakit  serebrovaskular bilateral yang parah Jika gejala tersebut terjadi dan hentikan terapi.

 

Efek Kardiovaskular

Retensi natrium sehingga edema dan berat badan dilaporkan;  biasanya dikontrol dengan pemberian bersamaan dari diuretik thiazide, Hentikan terapi  jika edema berlangsung atau mengarah ke CHF.

 

Kemungkinan respon pressor paradoks mengikuti penggunaan IV.

 

Rebound hipertensi telah jarang terjadi mengikuti penarikan mendadak metildopa oral atau mengikuti dialysis.

 

Morbiditas Neonatal

Pada neonatus yang lahir dari wanita yang diobati dengan metildopa, SBP (Sistolik Blood pressure) mungkin akan menurun selama 2-3 hari pertama setelah melahirkan, tremor juga telah dilaporkan.

 

 

KEHAMILAN METILDOPA (METHYLDOPA)

Kategori C (injeksi IV);

 Kategori B (tablet) .





 

 

LAKTASI METILDOPA / METHYLDOPA

Didistribusikan ke dalam susu (ASI). jika digunakan pada wanita menyusui; memantau keperawatan bayi (terutama jika prematur) potensi dampak sistemik dari obat (misalnya, penurunan respirasi, BP, atau kewaspadaan)

 

 

POPULASI KHUSUS METILDOPA / METHYLDOPA

Pediatric

Studi pada pasien anak tidak terkendali dengan baik; rekomendasi dosis berdasarkan literature yang diterbitkan,

 

Keamanan dan kemanjuran olahan mengandung metildopa dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak diketahui.

 

Geriatric

Kemungkinan ada sensitivitas yang lebih besar untuk obat di beberapa individual geriatri

 

Kemungkinan sinkop; mungkin terkait dengan sensitivitas meningkat menjadi obat dan disease (penyakit) vaskular canggih arteriosclerotic,

 

Penurunan Hepatic

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit hati sebelumnya atau dysfunction.

 

Penurunan Ginjal

Umumnya dianggap aman untuk digunakan; Namun, mengurangi dosis dapat dibutuhkan.

 

 

EFEK SAMPING YANG UMUM METILDOPA / METHYLDOPA

Mengantuk atau sedation.

 

 

INTERAKSI METILDOPA / METHYLDOPA

 

INTRAKSI OBAT DAN TES LABORATORIUM KHUSUS

Obat atau Test

Interaksi

Keterangan

Anestesi

Potensial untuk hipotensi

Mengurangi dosis anestesi umum mungkin dibutuhkan. Hipotensi biasanya dikontrol dengan vasopressor agents

Antidepresants, tricyclic

Mungkin menurunkan efek hipotensi

Direkomendasikan Monitoring BP (Blood Presure / Tekanan darah)

Antihipertensi

Aditif/potensiasi efek hipotensi

Biasanya digunakan untuk keuntungan terapi pada terapi Antihipertensi, tetapi sesuaikan dosis dengan hati hati dan monitor efek tidak diinginkan.

Diuretik

Aditif/potensiasi efek hipotensi.

Biasanya digunakan untuk keuntungan terapi pada terapi Antihipertensi, tetapi sesuaikan dosis dengan hati hati dan monitor efek tidak diinginkan.

Haloperidol

Mungkin retardasi psikomotor, gangguan memori dan ketidakmampuan untuk berkonsentrasi pada pasien nonSchizophrenia

Gejala teratasi saat haloperidol dihentikan.

Sediaan Besi oral

Penggunaan bersamaan mungkini menurunkan absorpsi oral dan gangguan metabolisme metildopa. Mungkin meningkatkan BP (Blood pressure /Tekanan darah)

Penggunaan bersamaan dengan ferrous sulfate or ferrous gluconate tidak direkomendasikan.

Levodopa

Mungkin Efek Hipotensi Aditif dan Efek toksisitas CNS (Central Nervous System) (seperti., psychosis)

Gunakan dengan hati hati.

Lithium

Mungkin MEnignkatkan risiko toksisitas Lithium.

Monitoring Toksisitas lithium dan sesuaikan terapi

MAO inhibitor

Mungkin efek hipotensi ditutupi.

Penggunaan Bersamaan di KONTRAINDIKASIKAN.

Phenothiazine (Fenotiazin)

Mungkin menurunkan efek hipotensi.

Rekomendasikan monitoring BP

Test AST

Mungkin menganggu nilai AST pada metode kolorimetri.

 

Test serum creatinine (Kreatinin)

Mungkin mengganggu nilai kreatinin pada metode alkaline picrate

 

Test catecholamines urinary

Mungkin menyebabkan laporan palsu elevasi katekolamin urinary. Menyebabkan fluorescence pada sampel urine pada panjangg gelombang yang sama seperti katecholaminc

 

Test uric acid  (Asam urat) urin

Mungkin menggangu nilai asam urat pada metode phosphotungstate pada konsentrasi obat yang beberapa kali lebih tinggi daripada konsentrasi terapetik.

 

 

 

FARMAKOKINETIK  METILDOPA (METYLDOPA)

ABSORPSI

Bioavailabilitas

Umumnya sekitar 50% dari dosis oral diserap dengan konsentrasi plasma puncak biasanya dicapai dalam waktu sekitar 3-6 jam.

 

Onset

Setelah pemberian oral, penurunan maksimum di BP terjadi pada 4-6 jam.

 

Setelah pemberian IV, BP mulai menurun pada 4-6 jam.

 

 

Durasi (Lama Waktu)

Setelah penghentian terapi oral, BP kembali ke tingkat pretreatment dalam waktu 24-48 jam.

 

Setelah pemberian IV, efek hipotensif berlangsung selama 10-16 jam dan hipertensi berulang dalam waktu 48 jam.

 

 

DISTRIBUSI

Melintasi barrier darah-otak,

 

Metildopa melintasi plasenta pada manusia dan didistribusikan ke susu (ASI).

 

Protein Plasma Binding / Ikatan Protein plasma

Terikat protein plasma dengan Lemah

 

 

METABOLISME

Dimetabolisme di otak menjadi α-methylnorepinephrine, yang secara farmakologi merupakan metabolit aktif, metabolit aktif lainnya termasuk α-methylepinephrine dan α-methyldopamine.

 

Dimetabolisme Ekstensif, mungkin di saluran pencernaan dan hati, menjadi konjugat sulfat.

 

 

ELIMINASI

Rute Eliminsi

49% dari dosis IV diekskresikan dalam urin (melalui filtrasi glomerulus) sebagai obat induk dan konjugat sulfat,

 

70% dari dosis oral diekskresikan dalam urin sebagai obat induk dan metabolites.

 

Metildopa yang tidak diserap diekskresi dalam feses dalam bentuk tidak berubah.

 

Waktu Paruh (Half life)

Paruh plasma adalah 105 atau 90-127 menit untuk metildopa atau methyldopate,secara berurutan.

 

Populasi Khusus

Pada pasien dengan gangguan ginjal, Klirens ginjal menurun.

 

Dihapus oleh hemodialisis dan peritoneal dialysis.

 

 

STABILITAS METILDOPA / METHYLDOPA

Tempat Penyimpanan

Oral

tablet

Wadah Ketat, wadah tahan cahaya pada suhu 15-30 ° C. Lindungi metildopa dalam sediaan kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid dari kelembaban dan suhu beku.

 

Parenteral

Larutan untuk Injeksi

15-30 ° C.

 

 

KOMPATIBILITAS

 

Parenteral

kompatibilitas larutan
Kompatibel

Asam amino 4,25%, dekstrosa 25%

Dekstran 6% natrium klorida 0,9%

Dextrose 5% natrium klorida 0,9%

Dextrose 5% dalam air

Normosol M di dekstrosa 5% dalam air

Normosol R

Injeksi Ringer

Natrium bikarbonat 5%

Natrium klorida 0,9%

 

 

 

Kompatibilitas obat

 

> Kompatibilitas Campuran

Kompatibel

aminofilin

Injeksi Asam askorbat

Kloramfenikol natrium suksinat

diphenhydramine HCl

heparin sodium

magnesium sulfat

multivitamin

kalium klorida

natrium bikarbonat

suksinilkolin klorida

verapamil HCl

Vitamin B kompleks dengan C

Tidak Kompatibel

amfoterisin B

natrium Methohexital

 

 

> Kompatibilitas Y-Site

Kompatibilitas

esmolol HCl

heparin sodium

meperidine HCl

morfin sulfat

teofilin

 



Baca juga bagian sebelumnya di
Metildopa bagian 1