Informasi obat di Drug Informasi
 |
| Gambat. Struktur Kimia Metildopa (Methyldopa) |
METILDOPA (METHYLDOPA) Bagian 2
PERHATIAN METILDOPA (METHYLDOPA)
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Efek Hematologi
Hasil Tes Positif antiglobulin langsung (Coombs ') dilaporkan, biasanya setelah 6-12 bulan terapi; jarang berhubungan dengan anemia hemolitik yang berpotensi fatal, Setelah penghentian obat, tes Coombs positif 'membalikkan dalam beberapa minggu sampai bulan.
Pada memulai pengobatan, melakukan hemoglobin, hematokrit, atau jumlah sel darah merah, Periodik jumlah darah direkomendasikan selama terapi untuk mendeteksi anemia hemolitik,
Semoga bermanfaat untuk mendapatkan 'tes Coombs langsung sebelum memulai pengobatan dan setelah 6 dan 12 bulan terapi. Jika tes Coombs positif' terjadi, melakukan penelitian laboratorium yang tepat untuk menentukan apakah anemia hemolitik Nampak. Jika ada bukti anemia hemolitik, hentikan obat; tidak reinstitute (melanjutkan) terapi jika anemia terkait dengan methyldopa.
Anemia hemolitik biasanya sembuh segera; jika tidak, kortikosteroid dapat diberikan dan penyebab lain dari anemia harus dipertimbangkan dan diinvestigasi.
Jika transfusi darah diperlukan, melakukan 'test langsung Coombs sebelum transfusi. Positif' dari tes Coombs langsung dan tidak langsung saja tidak akan mengganggu mengetik atau crossmatching. Jika tes kedua langsung dan tidak langsung Coombs 'positif, masalah crossmatching besar dapat terjadi, dan bantuan dari ahli mungkin dibutuhkan.
Leukopenia reversibel (terutama granulocytopenia) dan kekebalan trombositopenia dilaporkan jarang.
Efek Hepatic
Hasil tes fungsi hati yang mungkin abnormal (misalnya, peningkatan konsentrasi serum alkali fosfatase, aminotransferase, dan bilirubin dan PT abnormal)
Jarang dilaporkan, ikterus reversibel, dengan atau tanpa demam, biasanya dalam 2-3 bulan pertama terapi. Efek ini mungkin berhubungan dengan kolestasis, hepatitis, cedera hepatoseluler, atau cirrhosis, nekrosis hati Berpotensi fatal yang dilaporkan jarang.
Disfungsi hati dapat mewakili hipersensitivitas reactions.
Menilai fungsi hati secara berkala, terutama selama 6-12 minggu pertama terapi atau setiap kali demam terjadi. Jika demam yang tidak jelas, hasil tes fungsi hati yang abnormal, atau penyakit kuning terjadi, hentikan methyldopa. Jika metildopa adalah agen penyebab , suhu dan fungsi hati biasanya kembali normal dalam beberapa bulan setelah metildopa dihentikan, tidak melanjutkan terapi pasien tersebut,
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit hati sebelumnya atau disfungsi. kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati aktif,
REAKSI SENSITIVITAS
Eosinofilia, miokarditis, perikarditis, vaskulitis, dan seperti sindrom lupus dilaporkan.
Demam mungkin berhubungan dengan eosinofilia atau disfungsi hati dan dapat mewakili reaksi hipersensitivitas.
Pengujian dan hemolitik anemia positif Coombs 'dapat mewakili reaksi hipersensitivitas.
Formulasi IV mengandung sulfit, yang dapat menyebabkan reaksi alergi tipe, termasuk anafilaksis dan episodes asma mengancam jiwa atau kurang parah, sensitivitas tersebut tampaknya terjadi lebih sering pada penderita asma dibandingkan individual tidak asma.
KEWASPADAAN UMUM
Sistem Saraf Efek
Gerakan choreoathetotic Involuntary dilaporkan jarang pada pasien dengan penyakit serebrovaskular bilateral yang parah Jika gejala tersebut terjadi dan hentikan terapi.
Efek Kardiovaskular
Retensi natrium sehingga edema dan berat badan dilaporkan; biasanya dikontrol dengan pemberian bersamaan dari diuretik thiazide, Hentikan terapi jika edema berlangsung atau mengarah ke CHF.
Kemungkinan respon pressor paradoks mengikuti penggunaan IV.
Rebound hipertensi telah jarang terjadi mengikuti penarikan mendadak metildopa oral atau mengikuti dialysis.
Morbiditas Neonatal
Pada neonatus yang lahir dari wanita yang diobati dengan metildopa, SBP (Sistolik Blood pressure) mungkin akan menurun selama 2-3 hari pertama setelah melahirkan, tremor juga telah dilaporkan.
KEHAMILAN METILDOPA (METHYLDOPA)
Kategori C (injeksi IV);
Kategori B (tablet) .
LAKTASI METILDOPA / METHYLDOPA
Didistribusikan ke dalam susu (ASI). jika digunakan pada wanita menyusui; memantau keperawatan bayi (terutama jika prematur) potensi dampak sistemik dari obat (misalnya, penurunan respirasi, BP, atau kewaspadaan)
POPULASI KHUSUS METILDOPA / METHYLDOPA
Pediatric
Studi pada pasien anak tidak terkendali dengan baik; rekomendasi dosis berdasarkan literature yang diterbitkan,
Keamanan dan kemanjuran olahan mengandung metildopa dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak diketahui.
Geriatric
Kemungkinan ada sensitivitas yang lebih besar untuk obat di beberapa individual geriatri
Kemungkinan sinkop; mungkin terkait dengan sensitivitas meningkat menjadi obat dan disease (penyakit) vaskular canggih arteriosclerotic,
Penurunan Hepatic
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit hati sebelumnya atau dysfunction.
Penurunan Ginjal
Umumnya dianggap aman untuk digunakan; Namun, mengurangi dosis dapat dibutuhkan.
EFEK SAMPING YANG UMUM METILDOPA / METHYLDOPA
Mengantuk atau sedation.
INTERAKSI METILDOPA / METHYLDOPA
INTRAKSI OBAT DAN TES LABORATORIUM KHUSUS
| Obat atau Test | Interaksi | Keterangan |
| Anestesi | Potensial untuk hipotensi | Mengurangi dosis anestesi umum mungkin dibutuhkan. Hipotensi biasanya dikontrol dengan vasopressor agents |
| Antidepresants, tricyclic | Mungkin menurunkan efek hipotensi | Direkomendasikan Monitoring BP (Blood Presure / Tekanan darah) |
| Antihipertensi | Aditif/potensiasi efek hipotensi | Biasanya digunakan untuk keuntungan terapi pada terapi Antihipertensi, tetapi sesuaikan dosis dengan hati hati dan monitor efek tidak diinginkan. |
| Diuretik | Aditif/potensiasi efek hipotensi. | Biasanya digunakan untuk keuntungan terapi pada terapi Antihipertensi, tetapi sesuaikan dosis dengan hati hati dan monitor efek tidak diinginkan. |
| Haloperidol | Mungkin retardasi psikomotor, gangguan memori dan ketidakmampuan untuk berkonsentrasi pada pasien nonSchizophrenia | Gejala teratasi saat haloperidol dihentikan. |
| Sediaan Besi oral | Penggunaan bersamaan mungkini menurunkan absorpsi oral dan gangguan metabolisme metildopa. Mungkin meningkatkan BP (Blood pressure /Tekanan darah) | Penggunaan bersamaan dengan ferrous sulfate or ferrous gluconate tidak direkomendasikan. |
| Levodopa | Mungkin Efek Hipotensi Aditif dan Efek toksisitas CNS (Central Nervous System) (seperti., psychosis) | Gunakan dengan hati hati. |
| Lithium | Mungkin MEnignkatkan risiko toksisitas Lithium. | Monitoring Toksisitas lithium dan sesuaikan terapi |
| MAO inhibitor | Mungkin efek hipotensi ditutupi. | Penggunaan Bersamaan di KONTRAINDIKASIKAN. |
| Phenothiazine (Fenotiazin) | Mungkin menurunkan efek hipotensi. | Rekomendasikan monitoring BP |
| Test AST | Mungkin menganggu nilai AST pada metode kolorimetri. |
|
| Test serum creatinine (Kreatinin) | Mungkin mengganggu nilai kreatinin pada metode alkaline picrate |
|
| Test catecholamines urinary | Mungkin menyebabkan laporan palsu elevasi katekolamin urinary. Menyebabkan fluorescence pada sampel urine pada panjangg gelombang yang sama seperti katecholaminc |
|
| Test uric acid (Asam urat) urin | Mungkin menggangu nilai asam urat pada metode phosphotungstate pada konsentrasi obat yang beberapa kali lebih tinggi daripada konsentrasi terapetik. |
|
FARMAKOKINETIK METILDOPA (METYLDOPA)
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Umumnya sekitar 50% dari dosis oral diserap dengan konsentrasi plasma puncak biasanya dicapai dalam waktu sekitar 3-6 jam.
Onset
Setelah pemberian oral, penurunan maksimum di BP terjadi pada 4-6 jam.
Setelah pemberian IV, BP mulai menurun pada 4-6 jam.
Durasi (Lama Waktu)
Setelah penghentian terapi oral, BP kembali ke tingkat pretreatment dalam waktu 24-48 jam.
Setelah pemberian IV, efek hipotensif berlangsung selama 10-16 jam dan hipertensi berulang dalam waktu 48 jam.
DISTRIBUSI
Melintasi barrier darah-otak,
Metildopa melintasi plasenta pada manusia dan didistribusikan ke susu (ASI).
Protein Plasma Binding / Ikatan Protein plasma
Terikat protein plasma dengan Lemah
METABOLISME
Dimetabolisme di otak menjadi α-methylnorepinephrine, yang secara farmakologi merupakan metabolit aktif, metabolit aktif lainnya termasuk α-methylepinephrine dan α-methyldopamine.
Dimetabolisme Ekstensif, mungkin di saluran pencernaan dan hati, menjadi konjugat sulfat.
ELIMINASI
Rute Eliminsi
49% dari dosis IV diekskresikan dalam urin (melalui filtrasi glomerulus) sebagai obat induk dan konjugat sulfat,
70% dari dosis oral diekskresikan dalam urin sebagai obat induk dan metabolites.
Metildopa yang tidak diserap diekskresi dalam feses dalam bentuk tidak berubah.
Waktu Paruh (Half life)
Paruh plasma adalah 105 atau 90-127 menit untuk metildopa atau methyldopate,secara berurutan.
Populasi Khusus
Pada pasien dengan gangguan ginjal, Klirens ginjal menurun.
Dihapus oleh hemodialisis dan peritoneal dialysis.
STABILITAS METILDOPA / METHYLDOPA
Tempat Penyimpanan
Oral
tablet
Wadah Ketat, wadah tahan cahaya pada suhu 15-30 ° C. Lindungi metildopa dalam sediaan kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid dari kelembaban dan suhu beku.
Parenteral
Larutan untuk Injeksi
15-30 ° C.
KOMPATIBILITAS
Parenteral
kompatibilitas larutan
Kompatibel
Asam amino 4,25%, dekstrosa 25%
Dekstran 6% natrium klorida 0,9%
Dextrose 5% natrium klorida 0,9%
Dextrose 5% dalam air
Normosol M di dekstrosa 5% dalam air
Normosol R
Injeksi Ringer
Natrium bikarbonat 5%
Natrium klorida 0,9%
Kompatibilitas obat
> Kompatibilitas Campuran
Kompatibel
aminofilin
Injeksi Asam askorbat
Kloramfenikol natrium suksinat
diphenhydramine HCl
heparin sodium
magnesium sulfat
multivitamin
kalium klorida
natrium bikarbonat
suksinilkolin klorida
verapamil HCl
Vitamin B kompleks dengan C
Tidak Kompatibel
amfoterisin B
natrium Methohexital
> Kompatibilitas Y-Site
Kompatibilitas
esmolol HCl
heparin sodium
meperidine HCl
morfin sulfat
teofilin