Abacavir
(sistemik)
Golongan
:
Antiretroviral;
nukleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)
Kelas:
Nukleosida
dan nukleotida reverse Transcriptase Inhibitor;
Merek
Dagang:
Epzicom®
(kombinasi), Trizivir® (kombinasi), Ziagen®
Nama
Generik:
Abacavir
Sulfat
Nama
Kimia:
(1S-cis)
-4- [2-Amino-6- (cyclopropylamino) -9H-purin-9-il] -2-cyclopentene-1-metanol
sulfat (garam) (2: 1)
Formula
Molekul:
(C14H18N6O)
2 • H2SO4
Penggunaan
:
v
Pengobatan
Infeksi HIV
Pengobatan infeksi HIV dalam bentuk kombinasi dengan ARV
lain untuk pasien dewasa, remaja, dan anak.
Terapi
alternatif (bukan pilihan utama) NRTI digunakan dalam rejimen antiretroviral
kombinasi untuk terapi awal pada pasien dewasa yang hasil uji leukosit
antigennya negatif.
Karena
aktivitas antiretroviral rendah, NRTI tiga rejimen abacavir, lamivudine, dan
AZT tidak dianjurkan untuk therapy awal.
v
Profilaksis
(Pencegahan) HIV setelah pejanan
Profilaksis
infeksi HIV pada individu yang memiliki resiko terpapar darah, cairan kelamin,
atau cairan tubuh lain yang berpotensi menularkan virus HIV dari seseorang yang
diketahui terinfeksi HIV. Digunakan bersama dengan antiretrovirals lainnya.
Dosis dan Administrasi
Umum
Untuk
mengurangi risiko reaksi hipersensitivitas, amati nilai HLA-B * 5701 sebelum
memulai terapi menggunakan abacavir.
v
Sediaan
Oral (diminum) :
Penggunaan terapi tunggal atau terapi kombinasi tetap
secara Oral tanpa memperhatikan makanan (tidak terpengaruh makanan).
Dosis
abacavir dan lamivudine tidak dapat disesuaikan secara individu, sehingga
sediaan kombinasi yang mengandung abacavir dan lamivudine tidak boleh digunakan
pada pasien anak; pasien dengan gangguan fungsi ginjal (yaitu, ClCr <50 mL /
menit); pasien dengan gangguan hati; atau pasien yang mengalami efek merugikan
pada dosis yang kecil atau orang dewasa dengan berat badan rendah (yaitu,
<40 kg).
Dosis
Abacavir
Tersedia dalam bentuk abacavir sulfat; Abacavir harus digunakan dalam kombinasi
dengan antiretrovirals lain.
-Pasien
Pediatric
Pengobatan Infeksi HIV
Oral:
Anak-anak dan remaja, 3 bulan sampai 16 tahun: 8 mg / kgBB (sampai dosis 300
mg) dua kali sehari.
Remaja
dengan berat ≥40 kg, 1 tablet dua kali sehari.
-Dewasa
Pengobatan Infeksi HIV
Oral:
300 mg dua kali sehari atau 600 mg sekali daily.1 tablet sekali daily.
dewasa
dengan berat ≥40 kg 1 tablet dua kali sehari pada orang.
Profilaksis HIV
>
Paparan bukan karena pekerjaan.
Oral:
300 mg dua kali sehari atau 600 mg sekali daily.75
Profilaksis
dimulai pasca pajanan sesegera mungkin setelah terpapar (sebaiknya ≤72
jam setelah paparan) dan berlanjut selama 28 days.
-Populasi
khusus
Penurunan fungsi Hati
Pengobatan Infeksi HIV
Oral: Orang dewasa dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh
skor 5-6): 200 mg dua kali sehari (yaitu, 10 mL larutan oral dua kali sehari).
Keamanan dan kemanjuran tidak dijamin pada mereka dengan gangguan hati moderat
sampai berat
Penurunan ginjal
Pengobatan Infeksi HIV
Tidak ada dosis rekomendasi yang tersedia untuk pasien
dengan gangguan fungsi ginjal.
-Pasien
Geriatric (Usia Lanjut)
Pilih
dosis dengan hati-hati karena geriatri berhubungan dengan penurunan fungsi
hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan penggunaan
terapi obat lain.
Perhatian
Kontraindikasi
•
Diketahui hipersensitivitas terhadap abacavir atau bahan dalam formula. Jangan
menggunakan kembali abacavir setelah reaksi hipersensitivitas terlepas dari
status HLA-B * 5701. Penggunaan abacavir pada pasien dengan riwayat
hipersensitivitas terhadap obat tersebut telah dikaitkan dengan reaksi
hipersensitifitas yang fatal.
•
Pasien dengan impairment.1 hati sedang atau berat
Peringatan / Kewaspadaan
-Peringatan
Asidosis Laktat dan Hepatomegali berat dengan Steatosis
Asidosis
laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis (kadang-kadang fatal) dilaporkan
pada pasien yang menerima NRTIs. Dilaporkan paling sering pada wanita; obesitas
dan terapi jangka panjang NRTI mungkin menjadi factor risiko. Telah
dilaporkan terjadi pada pasien yang tidak memiliki faktor risiko.
Penggunaan
hati-hati dianjurkan pada pasien dengan faktor risiko penyakit hati.
Menghentikan
terapi jika ada temuan klinis atau laboratorium sugestif asidosis laktat atau
diucapkan hepatotoksisitas (misalnya, hepatomegali dan steatosis bahkan tanpa
adanya peningkatan konsentrasi aminotransferase serum).
Kewaspadaan Umum
Efek kardiovaskular
Penggunaan
abacavir (dalam waktu 6 bulan) dapat meningkatkan risiko MI (Miokard Infark);
risiko dapat meningkat pada pasien dengan faktor risiko jantung (10-tahun
diperkirakan Pasien Jantung Koroner (PJK) memiliki risiko> 20%).
Resistensi HIV
Kemungkinan
HIV-1 tahan terhadap abacavir dan resistansi silang terhadap NRTI lain,
terutama pada mereka yang menerima terapi jangka panjang sebelum NRTI therapy.
Mengakibatkan respon terbatas abacavir.
Adipogenic Efek
Kemungkinan
terakumulasi dalam lemak tubuh, termasuk obesitas sentral, pembesaran lemak
dorsocervical ("punuk kerbau"), pembesaran payudara, dan general
cushingoid.
Immune Rekonstitusi Syndrome
Selama
pengobatan awal, pasien yang merespon ART (Antiretroviral) dapat terjadi respon
inflamasi terhadap infeksi oportunistik (misalnya, Mycobacterium avium complex
[MAC], M. tuberculosis, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis carinii [P.
carinii]); ini mungkin memerlukan evaluasi lebih lanjut dan terapi.
Populasi tertentu
kehamilan
Kategori
C.
Sebuah
alternatif (bukan pilihan) NRTI untuk digunakan dalam rejimen kombinasi-obat
untuk wanita hamil.
laktasi
Abacavir
didistribusikan ke dalam susu pada tikus. Tidak diketahui apakah
didistribusikan ke susu pada manusia.
Instruksikan perempuan terinfeksi HIV untuk tidak menyusui
karena risiko penularan virus HIV ke bayi dan risiko efek samping HIV pada bayi
infant.
Penggunaan pada Pediatric
Keamanan
dan kemanjuran tablet abacavir atau larutan oral tidak dianjurkan pada neonatus
dan bayi <3 bulan.
Epzicom®
tidak boleh digunakan pada pasien anak sejak dosis obat tidak dapat disesuaikan
secara individu.
Trizivir®
tidak boleh digunakan pada pasien anak atau remaja dengan berat <40 kg sejak
dosis obat tidak dapat disesuaikan individually.66
Efek
samping yang dilaporkan pada anak-anak sama dengan yang dilaporkan pada orang
dewasa (misalnya, reaksi hipersensitivitas, efek GI)
Penggunaan pada Geriatric
Kurangnya
pengalaman dan penelitian terapi pada mereka ≥65 tahun untuk menentukan
apakah mereka merespon secara berbeda daripada adults.
Pilih
dosis dengan hati-hati karena penurunan fungsi yang berhubungan dengan usia
pada hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan therapi
obat lain.
Tidak
boleh digunakan pada pasien dengan ClCr <50 mL / menit.
Penurunan Fungsi Hati
Abacavir
perlu penyesuaian dosis pada orang dewasa dengan kerusakan hati ringan.
Keselamatan dan kemanjuran abacavir tidak didirikan pada mereka dengan gangguan
hati sedang atau berat.
Gunakan
abacavir dengan hati-hati pada mereka dengan faktor risiko yang diketahui untuk
disease.1 hati
Epzicom®
dan Trizivir® tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati
function.66, 74
Penurunan funsi ginjal
Farmakokinetik
abacavir belum sepenuhnya ditentukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal,
1 ekskresi ginjal abacavir tidak berubah hanya rute kecil elimination.1
Epzicom®
dan Trizivir® tidak boleh digunakan pada pasien dengan ClCr <50 mL /
minute.66
Efek samping yang umum
Reaksi
hipersensitivitas, efek GI (mual, muntah, diare, anoreksia), insomnia, demam
dan / atau menggigil, sakit kepala, malaise, fatigue.
INTERAKSI
Abacavir
tidak dimetabolisme oleh CYP isoenzymes dan tidak menghambat CYP3A4, 2C9, atau
2D6. Interaksi dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP ini isoenzim.
FARMAKOKINETIK
v
Penyerapan
-bioavailabilitas
Bioavailabilitas
oral abacavir adalah 83% .
Tablet
abacavir tersedia secara komersial dan solusi oral bioequivalent.
-makanan
Makanan
tidak memiliki efek klinis penting pada bioavailabilitas abacavir.
Makanan
tidak mempengaruhi AUC abacavir, lamivudine, atau AZT bila obat diberikan
sebagai kombinasi.
-Populasi
khusus
AUC
abacavir adalah 89% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan hati ringan
(Child-
Pugh skor 5-6) dibandingkan pada mereka dengan fungsi hati yang normal.
Pugh skor 5-6) dibandingkan pada mereka dengan fungsi hati yang normal.
AUC
abacavir sama pada wanita hamil dan tidak hamil; konsentrasi plasma puncak
mungkin sedikit menurun dan ada variabilitas yang lebih besar dalam AUC dan
pembersihan mulut selama kehamilan.
v
Distribusi
Luas
Didistribusikan
ke dalam CSF berikut administration.1 oral, 6, 20, 46, 62, 84
Protein
Plasma Binding
50%
terikat pada protein plasma;
Abacavir
melintasi placenta. Konsentrasi dalam darah tali plasenta pada saat pengiriman
umumnya sama dengan concentrations serum ibu
Abacavir
didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah
didistribusikan ke ASI pada manusia
v
Eliminasi
-metabolisme
Dimetabolisme
di hati oleh alkohol dehidrogenase dan glucuronyltransferase menjadi metabolit
tidak aktif
Intraseluler,
abacavir difosforilasi dan kemudian dikonversi ke carbovir trifosfat aktif
kinases.1 seluler, 3, 6 intraseluler (sel inang) konversi ke carbovir trifosfat
diperlukan untuk aktivitas antivirus dari drug.1 tersebut, 2, 3, 4, 5 , 6, 7,
8, 9
-Rute Ekskresi
82.2%
dari dosis oral diekskresikan dalam urin dan 16% diekskresikan dalam feces.
-Half-life
(waktu paruh)
Sekitar
1,5 hours.
-Populasi
khusus
Waktu
paruh meningkat 58% pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh skor
5-6)
Waktu
paruh adalah 1,33 jam pada 1 pasien dengan gagal ginjal (GFR <10 mL / menit)
menjalani peritoneal dialysis.
STABILITAS
v Penyimpanan Obat
Oral
Larutan
20-25 ° C. Mungkin di refrigerator / kulkas; tidak di freezer (Beku).
Tablet,
Film-coated Ziagen: 20-25 ° C.
Epzicom®:
25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)
Trizivir®:
25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)