Abacavir (Sistemik)

Abacavir (sistemik)

Golongan :
Antiretroviral; nukleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)

Kelas:
Nukleosida dan nukleotida reverse Transcriptase Inhibitor;

Merek Dagang:
Epzicom® (kombinasi), Trizivir® (kombinasi), Ziagen®

Nama Generik:  
Abacavir Sulfat

Nama Kimia:
(1S-cis) -4- [2-Amino-6- (cyclopropylamino) -9H-purin-9-il] -2-cyclopentene-1-metanol sulfat (garam) (2: 1)

Formula Molekul:
(C14H18N6O) 2 • H2SO4

Penggunaan :

v  Pengobatan Infeksi HIV
Pengobatan infeksi HIV dalam bentuk kombinasi dengan ARV lain untuk  pasien dewasa, remaja, dan anak.
Terapi alternatif (bukan pilihan utama) NRTI digunakan dalam rejimen antiretroviral kombinasi untuk terapi awal pada pasien dewasa yang hasil uji leukosit antigennya negatif.

Karena aktivitas antiretroviral rendah, NRTI tiga rejimen abacavir, lamivudine, dan AZT tidak dianjurkan untuk therapy awal.

v  Profilaksis (Pencegahan) HIV setelah pejanan
Profilaksis infeksi HIV pada individu yang memiliki resiko terpapar darah, cairan kelamin, atau cairan tubuh lain yang berpotensi menularkan virus HIV dari seseorang yang diketahui terinfeksi HIV. Digunakan bersama dengan antiretrovirals lainnya.


Dosis dan Administrasi


Umum
Untuk mengurangi risiko reaksi hipersensitivitas, amati nilai HLA-B * 5701 sebelum memulai terapi menggunakan abacavir.

v  Sediaan Oral (diminum) :

Penggunaan terapi tunggal atau terapi kombinasi tetap  secara Oral tanpa memperhatikan makanan (tidak terpengaruh makanan).

Dosis abacavir dan lamivudine tidak dapat disesuaikan secara individu, sehingga sediaan kombinasi yang mengandung abacavir dan lamivudine tidak boleh digunakan pada pasien anak; pasien dengan gangguan fungsi ginjal (yaitu, ClCr <50 mL / menit); pasien dengan gangguan hati; atau pasien yang mengalami efek merugikan pada dosis yang kecil atau orang dewasa dengan berat badan rendah (yaitu, <40 kg).

Dosis

Abacavir Tersedia dalam bentuk abacavir sulfat; Abacavir harus digunakan dalam kombinasi dengan antiretrovirals lain.

-Pasien Pediatric
Pengobatan Infeksi HIV
Oral: Anak-anak dan remaja, 3 bulan sampai 16 tahun: 8 mg / kgBB (sampai dosis 300 mg) dua kali sehari.
Remaja dengan berat ≥40 kg, 1 tablet dua kali sehari.

-Dewasa
Pengobatan Infeksi HIV
Oral: 300 mg dua kali sehari atau 600 mg sekali daily.1 tablet sekali daily.
dewasa dengan berat ≥40 kg 1 tablet dua kali sehari pada orang.

Profilaksis HIV
> Paparan bukan karena pekerjaan.
Oral: 300 mg dua kali sehari atau 600 mg sekali daily.75
Profilaksis dimulai pasca pajanan sesegera mungkin setelah terpapar (sebaiknya ≤72 jam setelah paparan) dan berlanjut selama 28 days.

-Populasi khusus
Penurunan fungsi Hati
Pengobatan Infeksi HIV
Oral: Orang dewasa dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh skor 5-6): 200 mg dua kali sehari (yaitu, 10 mL larutan oral dua kali sehari). Keamanan dan kemanjuran tidak dijamin pada mereka dengan gangguan hati moderat sampai berat

Penurunan ginjal
Pengobatan Infeksi HIV
Tidak ada dosis rekomendasi yang tersedia untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

-Pasien Geriatric (Usia Lanjut)
Pilih dosis dengan hati-hati karena geriatri berhubungan dengan penurunan fungsi hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan penggunaan terapi obat lain.


Perhatian

Kontraindikasi
• Diketahui hipersensitivitas terhadap abacavir atau bahan dalam formula. Jangan menggunakan kembali abacavir setelah reaksi hipersensitivitas terlepas dari status HLA-B * 5701.  Penggunaan abacavir pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap obat tersebut telah dikaitkan dengan  reaksi hipersensitifitas yang fatal.
• Pasien dengan impairment.1 hati sedang atau berat

Peringatan / Kewaspadaan

-Peringatan
Asidosis Laktat dan Hepatomegali berat dengan Steatosis
Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis (kadang-kadang fatal) dilaporkan pada pasien yang menerima NRTIs. Dilaporkan paling sering pada wanita; obesitas dan terapi jangka panjang NRTI mungkin menjadi factor  risiko. Telah dilaporkan terjadi pada pasien yang tidak memiliki faktor  risiko.
Penggunaan hati-hati dianjurkan pada pasien dengan faktor risiko penyakit hati.
Menghentikan terapi jika ada temuan klinis atau laboratorium sugestif asidosis laktat atau diucapkan hepatotoksisitas (misalnya, hepatomegali dan steatosis bahkan tanpa adanya peningkatan konsentrasi aminotransferase serum).

 

Kewaspadaan Umum

Efek kardiovaskular
Penggunaan abacavir (dalam waktu 6 bulan) dapat meningkatkan risiko MI (Miokard Infark); risiko dapat meningkat pada pasien dengan faktor risiko jantung (10-tahun diperkirakan Pasien Jantung Koroner (PJK) memiliki risiko> 20%).

Resistensi HIV
Kemungkinan HIV-1 tahan terhadap abacavir dan resistansi silang terhadap NRTI lain, terutama pada mereka yang menerima terapi jangka panjang sebelum NRTI therapy. Mengakibatkan respon terbatas abacavir.

Adipogenic Efek
Kemungkinan terakumulasi dalam lemak tubuh, termasuk obesitas sentral, pembesaran lemak dorsocervical ("punuk kerbau"), pembesaran payudara, dan general cushingoid.

Immune Rekonstitusi Syndrome
Selama pengobatan awal, pasien yang merespon ART (Antiretroviral) dapat terjadi respon inflamasi terhadap infeksi oportunistik (misalnya, Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis carinii [P. carinii]); ini mungkin memerlukan evaluasi lebih lanjut dan terapi.

 


Populasi tertentu

kehamilan
Kategori C.

Sebuah alternatif (bukan pilihan) NRTI untuk digunakan dalam rejimen kombinasi-obat untuk wanita hamil.

laktasi
Abacavir didistribusikan ke dalam susu pada tikus. Tidak diketahui apakah didistribusikan ke susu pada manusia.
Instruksikan perempuan terinfeksi HIV untuk tidak menyusui karena risiko penularan virus HIV ke bayi dan risiko efek samping HIV pada bayi infant.

Penggunaan pada Pediatric
Keamanan dan kemanjuran tablet abacavir atau larutan oral tidak dianjurkan pada neonatus dan bayi <3 bulan.
Epzicom® tidak boleh digunakan pada pasien anak sejak dosis obat tidak dapat disesuaikan secara individu.
Trizivir® tidak boleh digunakan pada pasien anak atau remaja dengan berat <40 kg sejak dosis obat tidak dapat disesuaikan individually.66
Efek samping yang dilaporkan pada anak-anak sama dengan yang dilaporkan pada orang dewasa (misalnya, reaksi hipersensitivitas, efek GI)

Penggunaan pada Geriatric
Kurangnya pengalaman dan penelitian terapi pada mereka ≥65 tahun untuk menentukan apakah mereka merespon secara berbeda daripada adults.
Pilih dosis dengan hati-hati karena penurunan fungsi yang berhubungan dengan usia pada hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan therapi obat lain.
Tidak boleh digunakan pada pasien dengan ClCr <50 mL / menit.

Penurunan Fungsi Hati
Abacavir perlu penyesuaian dosis pada orang dewasa dengan kerusakan hati ringan. Keselamatan dan kemanjuran abacavir tidak didirikan pada mereka dengan gangguan hati sedang atau berat.
Gunakan abacavir dengan hati-hati pada mereka dengan faktor risiko yang diketahui untuk disease.1 hati
Epzicom® dan Trizivir® tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati function.66, 74

Penurunan funsi ginjal
Farmakokinetik abacavir belum sepenuhnya ditentukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, 1 ekskresi ginjal abacavir tidak berubah hanya rute kecil elimination.1
Epzicom® dan Trizivir® tidak boleh digunakan pada pasien dengan ClCr <50 mL / minute.66


Efek samping yang umum

Reaksi hipersensitivitas, efek GI (mual, muntah, diare, anoreksia), insomnia, demam dan / atau menggigil, sakit kepala, malaise, fatigue.


INTERAKSI

Abacavir tidak dimetabolisme oleh CYP isoenzymes dan tidak menghambat CYP3A4, 2C9, atau 2D6. Interaksi dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP ini isoenzim.


FARMAKOKINETIK

v Penyerapan
-bioavailabilitas
Bioavailabilitas oral abacavir adalah 83% .
Tablet abacavir tersedia secara komersial dan solusi oral bioequivalent.

-makanan
Makanan tidak memiliki efek klinis penting pada bioavailabilitas abacavir.
Makanan tidak mempengaruhi AUC abacavir, lamivudine, atau AZT bila obat diberikan sebagai kombinasi.

-Populasi khusus
AUC abacavir adalah 89% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-
Pugh skor 5-6) dibandingkan pada mereka dengan fungsi hati yang normal.

AUC abacavir sama pada wanita hamil dan tidak hamil; konsentrasi plasma puncak mungkin sedikit menurun dan ada variabilitas yang lebih besar dalam AUC dan pembersihan mulut selama kehamilan.

v  Distribusi
Luas
Didistribusikan ke dalam CSF berikut administration.1 oral, 6, 20, 46, 62, 84

Protein Plasma Binding
50% terikat pada protein plasma;

Abacavir melintasi placenta. Konsentrasi dalam darah tali plasenta pada saat pengiriman umumnya sama dengan concentrations serum ibu

Abacavir didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah didistribusikan ke ASI pada manusia

v  Eliminasi
-metabolisme
Dimetabolisme di hati oleh alkohol dehidrogenase dan glucuronyltransferase menjadi metabolit tidak aktif

Intraseluler, abacavir difosforilasi dan kemudian dikonversi ke carbovir trifosfat aktif kinases.1 seluler, 3, 6 intraseluler (sel inang) konversi ke carbovir trifosfat diperlukan untuk aktivitas antivirus dari drug.1 tersebut, 2, 3, 4, 5 , 6, 7, 8, 9

-Rute Ekskresi

82.2% dari dosis oral diekskresikan dalam urin dan 16% diekskresikan dalam feces.

-Half-life (waktu paruh)
Sekitar 1,5 hours.


-Populasi khusus
Waktu paruh meningkat 58% pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh skor 5-6)
Waktu paruh adalah 1,33 jam pada 1 pasien dengan gagal ginjal (GFR <10 mL / menit) menjalani peritoneal dialysis.


STABILITAS

v  Penyimpanan Obat

Oral
Larutan 20-25 ° C. Mungkin di refrigerator / kulkas; tidak di freezer (Beku).

Tablet, Film-coated Ziagen: 20-25 ° C.
Epzicom®: 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)
Trizivir®: 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)