OBAT TRAMADOL BAGIAN 2
KEAMANAN TRAMADOL UNTUK POPULASI TERTENTU
Keamanan
Tramadol Padap Wanita Kehamilan
Kategori C.
(Kategori
C adalah: studi pada binatang percobaan memperlihatkan adanya efek
samping pada janin (teratogenik atau embriosidal atau efek samping lainnya) dan
belum ada studi terkontrol pada wanita atau studi terhaap wanita dan binatang
percobaan tidak dapat dilakukan . obat hanya dapat diberikan jika manfaat yang
diperoleh lebih besar dari risiko yang mungkin ditimbulkan pada janin.)
Tidak
boleh digunakan sebelum atau selama persalinan kecuali manfaat lebih besar
daripada potensi resiko.
Laktasi
Didistribusikan
ke dalam susu; penggunaan pada ibu menyusui tidak direkomendasikan
Pediatrik
Keamanan dan kemanjuran tramadol konvensional atau tablet lepas
lambat tidak diketahui pada anak-anak <16 atau 18 tahun, secara berurutan.
Tramadol
kombinasi dengan acetaminophen tidak dipelajari untuk pasien pediatrik.
Geriatrik
Pada pasien Geriatri Pilih dosis dengan hati-hati karena
frekuensi penurunan fungsi hati, ginjal, dan / atau jantung yang lebih besar dan
penyakit bersamaan dan terapi obat. Gunakan dengan hati-hati, terutama pada
pasien> 75 tahun.
Peningkatan
kejadian efek samping pada pasien geriatri dibandingkan pasien dewasa (muda).
Penurunan
klirens pada pasien > 75 tahun; dosis maksimum adalah 300 mg sehari.
Penurunan
fungsi Hati
Metabolisme berkurang pada pasien dengan sirosis parah.
Penyesuaian
dosis mungkin dibutuhkan (Lihat Penurunan funsi Hati di bawah Dosis Tramadol dan
Administrasi. tramadol)
Penurunan Fungsi Ginjal
Klirens
tramadol dan / atau metabolit aktifnya (M1) dapat menurun tergantung pada
tingkat kerusakan ginjal. (Lihat Populasi khusus dibawah Farmakokinetik.)
Penyesuaian
dosis diperlukan pada pasien dengan kerusakan ginjal berat (Lihat Penurunan
ginjal di bawah Dosis tramadol dan Administrasi tramadol.)
EFEK SAMPING TRAMADOL YANG UMUM
Asthenia,
stimulasi SSP, sembelit, diare, pusing, mulut kering, dispepsia, flushing,
sakit kepala, mual, pruritus, mengantuk, anoreksia, berkeringat, muntah.
INTERAKSI
Dimetabolisme
oleh CYP isoenzim 2B6, 2D6, dan 3A4; pembentukan metabolit aktif (M1) tergantung
pada CYP2D6.
Obat Mempengaruhi Enzim Hepatik Mikrosomal
Inhibitor
CYP2D6: Potensi farmakokinetik interaksi (konsentrasi plasma tramadol meningkat,
penurunan konsentrasi M1 plasma), mengakibatkan peningkatan risiko efek samping
(misalnya, kejang, sindrom serotonin). Efek seperti perubahan dalam konsentrasi
tramadol dan M1 pada efikasi dan keamanan tidak sepenuhnya diketahui.
Inhibitor
CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan klirens tramadol) ,
mengakibatkan peningkatan risiko efek samping (misalnya, kejang, sindrom
serotonin).
Reagen
CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (Perubahan konsentrasi plasma
tramadol).
Obat Dimetabolisme Oleh Enzim Hepatik Mikrosomal
Tidak
mungkin untuk menghambat (inhibisi) CYP3A4 yang memediasi metabolisme obat lain
bila diberikan dalam bentuk dosis biasa.
INTERKASI OBAT
|
OBAT
|
INTERAKSI
|
KOMENTAR/ SARAN
|
|
Antikoagulan,
Oral
|
Peningkatan
PT (Protrombin Time) dan INR dan ekimosis ekstensif
|
Gunakan
secara Hati-hati, monitoring ketat INR
|
|
Antidepresan,
SSRI
|
Peningkatan
risiko efek tidak diinginkan (misalnya, sindrom serotonin, kejang). Fluoxetine
dan paroxetine dapat menghambat metabolisme tramadol, berpotensi meningkatkan
konsentrasi tramadol, penurunan konsentrasi M1, dan meningkatkan risiko efek tidak
diinginakan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
|
Gunakan
dengan hati-hati. Monitor pasien secara ketat. terutama selama pengobatan
inisiasi dan peningkatan dosis. Kepentingan klinis dari perubahan konsentrasi
tramadol dan konsentrasi M1 akibat dari penggunaan inhibitor CYP2D6 tidak
sepenuhnya diketahui.
|
|
Antidepresan,
Trisiklik
|
Peningkatan
risiko kejang.
Amitriptyline
mungkin menghambat metabolisme tramadol, berpotensi meningkatkan konsentrasi
tramadol, penurunan konsentrasi M1, dan meningkatkan risiko efek tidak
diinginkan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
|
Klinis
penting dari perubahan konsentrasi tramadol dan konsentrasi M1 akibat
penggunaan inhibitor CYP2D6 tidak sepenuhnya diketahui.
|
|
Antijamur,
azol (ketokonazol)
|
Ketoconazole
dapat menurunkan klirens tramadol, meningkatkan risiko efek tidak diinginkan (misalnya,
kejang, sindrom serotonin)
|
|
|
Carbamazepin
|
Penurunan
efek analgesik karena meningkatnya metabolisme tramadol; risiko tramadol
terkait kejang.
|
Penggunaan
bersamaan tidak direkomendasikan.
|
|
Cimetidine
|
Farmakokinetik
Tramadol tidak berubah.
|
|
|
Depresan
SSP (misalnya, alkohol, obat anestesi, fenotiazin, sedatif dan hipnotik,
analgesik yang bekerja sentral lainnya, agonis opiat)
|
Efek
Aditif pada pernafasan dan depresan CNS. peningkatan risiko overdosis fatal.
|
Gunakan
secara hati-hati dan mengurangi dosis.
|
|
Digoxin
|
Toksisitas
Digoxin jarang dilaporkan.
|
|
|
Linezolid
|
Kemungkinan
Peningkatan risiko sindrom serotonin
|
Gunakan
dengan hati-hati. Monitor ketat pasien, terutama pada terapi inisiasi dan
peningkatan dosis.
|
|
Lithium
|
Kemungkinan
Peningkatan risiko sindrom serotonin
|
Gunakan
dengan hati-hati. Monitor ketat pasien, terutama pada terapi inisiasi dan
peningkatan dosis.
|
|
Makrolida
(eritromisin)
|
Eritromisin
dapat menurunkan klirens tramadol, meningkatkan resiko efek yang tidak
diinginkan (misalnya: kejang, sindrom serotonin)
|
|
|
MAO
inhibitor
|
Meningkatkan
resiko efek yang tidak diinginkan (misalnya: kejang, sindrom serotonin)
|
Gunakan
dengan Sangat hati-hati.
|
|
Agonis
opiate
|
Peningkatan
risiko kenjang.
|
|
|
Quinidine
|
Quinidin
meningkatkan konsentrasi tramadol, mengurangi konsentrasi M1, dan dapat
meningkatkan risiko efek tidak diinginkan (misalnya, kejang, sindrom
serotonin)
|
klinis
penting perubahan konsentrasi tramadol dan konsentrasi M1 tidak sepenuhnya diketahui.
|
|
Rifampin
|
Dapat
merubah metabolisme tramadol.
|
|
|
Agonis
reseptor serotonin (triptans)
|
Peningkatan
risiko efek tidak diinginakn (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
|
Gunakan
dengan hati-hati. Monitor ketat pasien, terutama selama memulai pengobatan
dan peningkatan dosis.
|
|
SNRIs
|
Peningkatan
risiko efek tidak diinginkan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
|
Gunakan
dengan hati-hati, Monitor ketat pasien, terutama selama memulai pengobatan
dan peningkatan dosis.
|
|
St
John Wort (Hypericum perforatum)
|
Kemungkinan
merubah metabolisme tramadol.
Peningkatan
risiko Kemungkinan sindrom serotonin
|
Gunakan
dengan hati-hati, Monitor ketat pasien, terutama selama memulai pengobatan
dan peningkatan dosis.
|
FARMAKOKINETIK
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Cepat
dan hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian oral; berarti bioavailabilitas
absolut adalah sekitar 75% . Bioavailabilitas dari 200-mg tablet (lepas lambat)
extended-release adalah 85-90% dari tablet konvensional yang diberikan pada
dosis harian yang setara (50 mg setiap 6 jam).
Konsentrasi
plasma puncak tramadol dan metabolit aktif, O-desmethyltramadol (M1), biasanya
terjadi dalam waktu 2 dan 3 jam, secara berurutan. Setelah pemberian sebagai
tablet konvensional, konsentrasi puncak tertunda, terjadi dalam waktu 12 dan 15
jam, secara berurutan. Diikuti penggunaan sebagai tablet (lepas lambat) extended-release.
Onset
Tramadol
tablet konvensional: Onset analgesia terjadi dalam 1 jam; efek puncak terjadi
dalam 2-4 jam.
Durasi
Tramadol
tablet konvensional: Durasi analgesia setelah dosis oral tunggal 3-6 jam.
Makanan
Tramadol
tablet konvensional: Makanan tidak mengubah kecepatan atau
tingkat absorpsi secara signifikan.
Tramadol
Tablet Extended-Release (lepas lambat): Makanan Tinggi lemak mengurangi
konsentrasi plasma puncak (sekitar 28%) dan tingkat penyerapan (sekitar 16%)
dan penundaan waktu konsentrasi puncak plasma (sekitar 3 jam).
Kombinasi
tetap dengan acetaminophen: Makanan menunda waktu puncak konsentrasi plasma
tramadol (sekitar 0,5-1 jam).
DISTRIBUSI
Melewati
plasenta dan didistribusikan ke ASI.
Protein Plasma Binding
Sekitar
20%.
Metabolisme
Dimetabolisme
di hati secara Ekstensif; jalur termasuk O-demetilasi oleh CYP2D6 dan
N-demetilasi oleh CYP3A4 dan CYP2B6. Pembentukan metabolit aktif (M1)
tergantung pada CYP2D6.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan
melalui urin dalam bentuk obat utuh (sekitar 30%) dan metabolit (60%).
Half-life
/ Waktu paruh
Tramadol
Rasemic: rata-rata waktu paruh eliminasi terminal sekitar 5-6 jam, meningkat
menjadi 7-9 jam dengan beberapa dosis (tablet konvensional); 7.9 jam (tablet extended-release
[tablet lepas lambat).
M1
Rasemic (metabolit aktif) : rata-rata waktu paruh eliminasi terminal sekitar 7
jam (tablet konvensional); 8,8 jam {tablet extended-release (tablet lepas
lambat)}.
Populasi Khusus
Pada
pasien dengan gangguan ginjal berat, ekskresi tramadol dan metabolit aktifnya (
M1 ), berkurang. Belum ada penelitiaan Tablet Extended-release (tablet lepas
lambat) pada pasien dengan kerusakan ginjal berat.
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang yang
menerima beberapa dosis tramadol tablet extended-release (tablet lepas lambat),
Paparan sistemik M1 meningkat dengan meningkatnya keparahan gangguan ginjal.
Pada
pasien dengan sirosis tingkat lanjut menerima dosis tunggal tramadol tablet
konvensional, metabolisme tramadol dan M1 berkurang; tingkat paparan terhadap
obat meningkat, dan waktu paruh tramadol dan M1 yang bertambahpanjang sampai secara
berurutan 13 dan 19 jam. Tablet Extended-release tidak diteliti pada pasien
dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C).
Pada
pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh kelas A atau B) menerima
beberapa dosis tablet tramadol lepas lambat, paparan tramadol sama dengan pasien
dengan fungsi hati normal; Namun, paparan M1 menurun dengan meningkatnya
keparahan gangguan hati.
Pada
geriatrik berumur > 75 tahun yang menerima tramadol tablet konvensional,
konsentrasi serum puncak tramadol meningkat dan waktu paruh eliminasi bertambah
panjang. nilai pada pasien berumur 65-75 tahun sebanding dengan pasien dewasa
(muda).
Pada
pasien dengan metabolisme yang buruk (individu dengan aktivitas CYP2D6 yang
menurun) menerima tramadol tablet konvensional, konsentrasi tramadol plasma
sekitar 20% lebih tinggi dan konsentrasi M1 40% lebih rendah daripada
konsentrasi dalam metabolisme luas (atau cepat).
STABILITAS
Penyimpanan
Oral
Tablet konvensional
Wadah
kedap pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C).
Tablet extended-release
25
° C (mungkin terkena 15-30 ° C).
SARAN UNTUK PASIEN
Potensi kejang dan / atau sindrom serotonin dengan
penggunaan bersamaan obat serotonergik atau obat yang secara substansial
menurunkan metabolisme tramadol.
Potensi
obat untuk mengganggu kewaspadaan mental atau koordinasi fisik; menghindari
mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai efek pada individu diketahui.
Pentingnya
pasien perempuan menginformasikan tenaga kesehatan jika berencana untuk hamil
atau berencana untuk menyusui.
Perhatikan
Penggunaan dosis tunggal dan batasan dosis dalam 24 jam dan interval waktu
antar dosis, karena penggunaan melebihi rekomendasi dapat menyebabkan depresi
pernafasan, kejang, dan kematian.
Pada
Penggunaan Tablet extended-release (lepas lambat) ditelan utuh; tidak
menghancurkan, mengunyah, atau membagi tablet.