TRAMADOL bagian 2

OBAT TRAMADOL BAGIAN 2

 

KEAMANAN TRAMADOL UNTUK POPULASI TERTENTU


Keamanan Tramadol Padap Wanita Kehamilan
Kategori C.
(Kategori C adalah: studi pada binatang percobaan memperlihatkan adanya efek samping pada janin (teratogenik atau embriosidal atau efek samping lainnya) dan belum ada studi terkontrol pada wanita atau studi terhaap wanita dan binatang percobaan tidak dapat dilakukan . obat hanya dapat diberikan jika manfaat yang diperoleh lebih besar dari risiko yang mungkin ditimbulkan pada janin.)

Tidak boleh digunakan sebelum atau selama persalinan kecuali manfaat lebih besar daripada potensi resiko.

Laktasi

Didistribusikan ke dalam susu; penggunaan pada ibu menyusui tidak direkomendasikan

Pediatrik
Keamanan dan kemanjuran tramadol konvensional atau tablet lepas lambat tidak diketahui pada anak-anak <16 atau 18 tahun, secara berurutan.

Tramadol kombinasi dengan acetaminophen tidak dipelajari untuk pasien pediatrik.

Geriatrik

Pada pasien Geriatri Pilih dosis dengan hati-hati karena frekuensi penurunan fungsi hati, ginjal, dan / atau jantung yang lebih besar dan penyakit bersamaan dan terapi obat. Gunakan dengan hati-hati, terutama pada pasien> 75 tahun.

Peningkatan kejadian efek samping pada pasien geriatri dibandingkan pasien dewasa (muda).

Penurunan klirens pada pasien > 75 tahun; dosis maksimum adalah 300 mg sehari.

Penurunan fungsi Hati
Metabolisme berkurang pada pasien dengan sirosis parah.

Penyesuaian dosis mungkin dibutuhkan (Lihat Penurunan funsi Hati di bawah Dosis Tramadol dan Administrasi. tramadol)

Penurunan Fungsi Ginjal

Klirens tramadol dan / atau metabolit aktifnya (M1) dapat menurun tergantung pada tingkat kerusakan ginjal. (Lihat Populasi khusus dibawah Farmakokinetik.)

Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan kerusakan ginjal berat (Lihat Penurunan ginjal di bawah Dosis tramadol dan Administrasi tramadol.)


EFEK SAMPING TRAMADOL YANG UMUM

Asthenia, stimulasi SSP, sembelit, diare, pusing, mulut kering, dispepsia, flushing, sakit kepala, mual, pruritus, mengantuk, anoreksia, berkeringat, muntah.



INTERAKSI

Dimetabolisme oleh CYP isoenzim 2B6, 2D6, dan 3A4; pembentukan metabolit aktif (M1) tergantung pada CYP2D6.

Obat Mempengaruhi Enzim Hepatik Mikrosomal
Inhibitor CYP2D6: Potensi farmakokinetik interaksi (konsentrasi plasma tramadol meningkat, penurunan konsentrasi M1 plasma), mengakibatkan peningkatan risiko efek samping (misalnya, kejang, sindrom serotonin). Efek seperti perubahan dalam konsentrasi tramadol dan M1 pada efikasi dan keamanan tidak sepenuhnya diketahui.

Inhibitor CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan klirens tramadol) , mengakibatkan peningkatan risiko efek samping (misalnya, kejang, sindrom serotonin).

Reagen CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (Perubahan konsentrasi plasma tramadol).


Obat Dimetabolisme Oleh Enzim Hepatik Mikrosomal
Tidak mungkin untuk menghambat (inhibisi) CYP3A4 yang memediasi metabolisme obat lain bila diberikan dalam bentuk dosis biasa.


INTERKASI OBAT
OBAT
INTERAKSI
KOMENTAR/ SARAN
Antikoagulan, Oral
Peningkatan PT (Protrombin Time) dan INR dan ekimosis ekstensif
Gunakan secara Hati-hati, monitoring ketat INR
Antidepresan, SSRI
Peningkatan risiko efek tidak diinginkan (misalnya, sindrom serotonin, kejang). Fluoxetine dan paroxetine dapat menghambat metabolisme tramadol, berpotensi meningkatkan konsentrasi tramadol, penurunan konsentrasi M1, dan meningkatkan risiko efek tidak diinginakan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
Gunakan dengan hati-hati. Monitor pasien secara ketat. terutama selama pengobatan inisiasi dan peningkatan dosis. Kepentingan klinis dari perubahan konsentrasi tramadol dan konsentrasi M1 akibat dari penggunaan inhibitor CYP2D6 tidak sepenuhnya diketahui.
Antidepresan, Trisiklik
Peningkatan risiko kejang.
Amitriptyline mungkin menghambat metabolisme tramadol, berpotensi meningkatkan konsentrasi tramadol, penurunan konsentrasi M1, dan meningkatkan risiko efek tidak diinginkan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
Klinis penting dari perubahan konsentrasi tramadol dan konsentrasi M1 akibat penggunaan inhibitor CYP2D6 tidak sepenuhnya diketahui. ​​
Antijamur, azol (ketokonazol)
Ketoconazole dapat menurunkan klirens tramadol, meningkatkan risiko efek tidak diinginkan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)

Carbamazepin
Penurunan efek analgesik karena meningkatnya metabolisme tramadol; risiko tramadol terkait kejang.
Penggunaan bersamaan tidak direkomendasikan.
Cimetidine
Farmakokinetik Tramadol tidak berubah.

Depresan SSP (misalnya, alkohol, obat anestesi, fenotiazin, sedatif dan hipnotik, analgesik yang bekerja sentral lainnya, agonis opiat)
Efek Aditif pada pernafasan dan depresan CNS. peningkatan risiko overdosis fatal.
Gunakan secara hati-hati dan mengurangi dosis.
Digoxin
Toksisitas Digoxin jarang dilaporkan.


Linezolid
Kemungkinan Peningkatan risiko sindrom serotonin
Gunakan dengan hati-hati. Monitor ketat pasien, terutama pada terapi inisiasi dan peningkatan dosis.
Lithium
Kemungkinan Peningkatan risiko sindrom serotonin
Gunakan dengan hati-hati. Monitor ketat pasien, terutama pada terapi inisiasi dan peningkatan dosis.
Makrolida (eritromisin)
Eritromisin dapat menurunkan klirens tramadol, meningkatkan resiko efek yang tidak diinginkan (misalnya: kejang, sindrom serotonin)

MAO inhibitor
Meningkatkan resiko efek yang tidak diinginkan (misalnya: kejang, sindrom serotonin)
Gunakan dengan Sangat hati-hati.
Agonis opiate
Peningkatan risiko kenjang.


Quinidine
Quinidin meningkatkan konsentrasi tramadol, mengurangi konsentrasi M1, dan dapat meningkatkan risiko efek tidak diinginkan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
klinis penting perubahan konsentrasi tramadol dan konsentrasi M1 tidak sepenuhnya diketahui.
Rifampin
Dapat merubah metabolisme tramadol.

Agonis reseptor serotonin (triptans)
Peningkatan risiko efek tidak diinginakn (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
Gunakan dengan hati-hati.  Monitor ketat pasien, terutama selama memulai pengobatan dan peningkatan dosis.

SNRIs
Peningkatan risiko efek tidak diinginkan (misalnya, kejang, sindrom serotonin)
Gunakan dengan hati-hati, Monitor ketat pasien,  terutama selama memulai pengobatan dan peningkatan dosis.
St John Wort (Hypericum perforatum)
Kemungkinan merubah metabolisme tramadol.
Peningkatan risiko Kemungkinan sindrom serotonin
Gunakan dengan hati-hati, Monitor ketat pasien, terutama selama memulai pengobatan dan peningkatan dosis.


FARMAKOKINETIK

ABSORPSI

Bioavailabilitas

Cepat dan hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian oral; berarti bioavailabilitas absolut adalah sekitar 75% . Bioavailabilitas dari 200-mg tablet (lepas lambat) extended-release adalah 85-90% dari tablet konvensional yang diberikan pada dosis harian yang setara (50 mg setiap 6 jam).

Konsentrasi plasma puncak tramadol dan metabolit aktif, O-desmethyltramadol (M1), biasanya terjadi dalam waktu 2 dan 3 jam, secara berurutan. Setelah pemberian sebagai tablet konvensional, konsentrasi puncak tertunda, terjadi dalam waktu 12 dan 15 jam, secara berurutan. Diikuti penggunaan sebagai tablet (lepas lambat) extended-release.

Onset

Tramadol tablet konvensional: Onset analgesia terjadi dalam 1 jam; efek puncak terjadi dalam 2-4 jam.

Durasi

Tramadol tablet konvensional: Durasi analgesia setelah dosis oral tunggal 3-6 jam.

Makanan

Tramadol tablet konvensional: Makanan tidak mengubah kecepatan atau tingkat absorpsi secara signifikan.

Tramadol Tablet Extended-Release (lepas lambat): Makanan Tinggi lemak mengurangi konsentrasi plasma puncak (sekitar 28%) dan tingkat penyerapan (sekitar 16%) dan penundaan waktu konsentrasi puncak plasma (sekitar 3 jam).

Kombinasi tetap dengan acetaminophen: Makanan menunda waktu puncak konsentrasi plasma tramadol (sekitar 0,5-1 jam).

DISTRIBUSI

Melewati plasenta dan didistribusikan ke ASI.

Protein Plasma Binding

Sekitar 20%.

Metabolisme

Dimetabolisme di hati secara Ekstensif; jalur termasuk O-demetilasi oleh CYP2D6 dan N-demetilasi oleh CYP3A4 dan CYP2B6. Pembentukan metabolit aktif (M1) tergantung pada CYP2D6.


ELIMINASI

Rute Eliminasi

Diekskresikan melalui urin dalam bentuk obat utuh (sekitar 30%) dan metabolit (60%). 

Half-life / Waktu paruh
Tramadol Rasemic: rata-rata waktu paruh eliminasi terminal sekitar 5-6 jam, meningkat menjadi 7-9 jam dengan beberapa dosis (tablet konvensional); 7.9 jam (tablet extended-release [tablet lepas lambat).

M1 Rasemic (metabolit aktif) : rata-rata waktu paruh eliminasi terminal sekitar 7 jam (tablet konvensional); 8,8 jam {tablet extended-release (tablet lepas lambat)}.

Populasi Khusus

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, ekskresi tramadol dan metabolit aktifnya ( M1 ), berkurang. Belum ada penelitiaan Tablet Extended-release (tablet lepas lambat) pada pasien dengan kerusakan ginjal berat.

Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang yang menerima beberapa dosis tramadol tablet extended-release (tablet lepas lambat), Paparan sistemik M1 meningkat dengan meningkatnya keparahan gangguan ginjal.

Pada pasien dengan sirosis tingkat lanjut menerima dosis tunggal tramadol tablet konvensional, metabolisme tramadol dan M1 berkurang; tingkat paparan terhadap obat meningkat, dan waktu paruh tramadol dan M1 yang bertambahpanjang sampai secara berurutan 13 dan 19 jam. Tablet Extended-release tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C).

Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh kelas A atau B) menerima beberapa dosis tablet tramadol lepas lambat, paparan tramadol sama dengan pasien dengan fungsi hati normal; Namun, paparan M1 menurun dengan meningkatnya keparahan gangguan hati.

Pada geriatrik  berumur > 75 tahun yang menerima tramadol tablet konvensional, konsentrasi serum puncak tramadol meningkat dan waktu paruh eliminasi bertambah panjang.  nilai pada pasien berumur 65-75 tahun sebanding dengan pasien dewasa (muda).

Pada pasien dengan metabolisme yang buruk (individu dengan aktivitas CYP2D6 yang menurun) menerima tramadol tablet konvensional, konsentrasi tramadol plasma sekitar 20% lebih tinggi dan konsentrasi M1 40% lebih rendah daripada konsentrasi dalam metabolisme luas (atau cepat).


STABILITAS

Penyimpanan

Oral

Tablet konvensional

Wadah kedap pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C).

Tablet extended-release

25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C).



SARAN UNTUK PASIEN

Potensi kejang dan / atau sindrom serotonin dengan penggunaan bersamaan obat serotonergik atau obat yang secara substansial menurunkan metabolisme tramadol.

Potensi obat untuk mengganggu kewaspadaan mental atau koordinasi fisik; menghindari mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai efek pada individu diketahui.

Pentingnya pasien perempuan menginformasikan tenaga kesehatan jika berencana untuk hamil atau berencana untuk menyusui.

Perhatikan Penggunaan dosis tunggal dan batasan dosis dalam 24 jam dan interval waktu antar dosis, karena penggunaan melebihi rekomendasi dapat menyebabkan depresi pernafasan, kejang, dan kematian.

Pada Penggunaan Tablet extended-release (lepas lambat) ditelan utuh; tidak menghancurkan, mengunyah, atau membagi tablet.



Untuk membaca Tramadol bagian sebelumnya kllik link Tramadol bagian 1