VERAPAMIL Bagian 4
FARMAKOKINETIK VERAPAMIL :
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Diserap
dengan baik setelah pemberian oral tablet konvensional, tetapi hanya sekitar
20-35% dari dosis oral mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat tidak berubah
karena metabolism lintas pertama.
Bioavailabilitas
oral kapsul extended-release atau tablet sebanding dengan tablet konvensional
setelah pemberian bawah kondisi puasa.
Konsentrasi
plasma puncak untuk tablet konvensional tercapai dalam waktu 1-2 jam.
Konsentrasi
plasma puncak untuk kapsul extended-release atau tablet yang dicapai dalam 7-9
atau 4-8 jam, secera berurutan.
Konsentrasi
plasma puncak untuk tablet inti extended-release atau kapsul extended-release dikendalikan
tercapai dalam waktu sekitar 11 jam.
Onset
Efek
antihipertensi jelas dalam 1 minggu.
Efek
antiaritmia maksimum umumnya jelas dalam waktu 48 jam setelah memulai diberikan
dosis verapamil oral.
Setelah
injeksi IV tunggal, efek hemodinamik puncak dalam waktu 5 menit; efek pada
nodus AV terjadi dalam 1-2 menit dan puncak pada 10-15 minutes. Konversi PSVT
ke irama sinus umumnya terjadi dengan cepat (biasanya dalam waktu 10 menit
setelah pemberian)
Durasi
Setelah
injeksi IV tunggal, efek hemodinamik umumnya bertahan selama 10-20 menit; efek
pada nodus AV biasanya bertahan selama 30-60 menit, tetapi dapat bertahan
hingga 6 jam.
Perlambatan
laju ventrikel pada pasien dengan atrial fibrilasi atau bergetar umumnya
berlangsung selama 30-60 menit setelah IV injection tunggal
Makanan
Makanan
mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan tablet extended-release tapi
menghasilkan perbedaan kecil antara puncak dan konsentrasi plasma palung drug
tersebut,
Makanan
tampaknya tidak substansial mempengaruhi penyerapan tablet konvensional, kapsul
extended-release, extended-release tablet inti, atau dikendalikan
extended-release Kapsul.
Konsentrasi Plasma
Plasma
konsentrasi> 100 ng / mL biasanya diperlukan untuk efek antiaritmia akut
PR
interval perpanjangan linear berkorelasi dengan konsentrasi plasma mulai 10-250
ng / mL selama titrasi dosis awal, tetapi korelasi ini dapat hilang selama
terapi kronis
Populasi
Khusus
Pada pasien dengan disfungsi hati (misalnya, sirosis),
bioavailabilitas oral mungkin substansial meningkat.
DISTRIBUSI
Kecepatan
Verapamil dan norverapamil mendistribusikan ke CNS.
Verapamil
melintasi plasenta dan hadir dalam darah vena umbilikalis pada kelahiran.
Verapamil
mendistribusikan ke dalam susu (ASI), konsentrasi dalam ASI yang sama dengan
yang di plasma ibu di beberapa wanita.
Protein Plasma Binding
Sekitar
90%
METABOLISME
Cepat
dan hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati, terutama oleh CYP3A4, 1A2, dan 2C,
setidaknya 12 metabolit dealkylated atau demethylated; metabolit utama
(norverapamil) memiliki sekitar 20% dari aktivitas kardiovaskular verapamil.
Mengalami
stereoselektif metabolisme lintas pertama (first pass effek), dengan l-isomer
yang dimetabolisme istimewa.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Rute Eliminasi
Dieliminasi
terutama dalam urin (70%) dan feses (16%). Hanya 3-4% dari dosis diekskresikan
dalam urin drug.362 sebagai tidak berubah,
Baik
verapamil atau norverapamil yang lumayan dihapus oleh hemodialysis.
Waktu Paruh (Half life)
Biphasic
atau triphasic setelah pemberian IV; eliminasi terminal paruh adalah 2-8 jam.
Plasma
paruh 2-8 atau 4,5-12 jam setelah dosis oral tunggal atau beberapa dosis oral,
secera berurutan.
Populasi
Khusus
Pada
pasien dengan sirosis hati, paruh plasma meningkat menjadi 14-16 jam.
Pada
pasien geriatri, eliminasi paruh plasma tampak meningkat dan klirens menurun.
Pada
bayi, metabolisme verapamil mungkin berbeda. Penghapusan paruh 4,4-6,9 jam
dilaporkan.
STABILITAS VERAPAMIL :
PENYIMPANAN
Oral
Kapsul
dan tablet
Wadah tertutup rapat pada suhu kamar (sekitar 25 ° C);
umumnya harus dilindungi dari cahaya dan kelembapan. Konsultasikan label produsen
individu untuk petunjuk penyimpanan khusus.
Parenteral
Injeksi
15-30
° C. Simpan ampuls dan vial dalam karton untuk melindungi dari cahaya.
KOMPATIBILITAS
Parenteral
Akan
mengendap dalam larutan dengan pH> 6,382
KOMPATIBILITAS
LARUTAN
Kompatibel
Dekstran
40 10% natrium klorida 0,9%
Dekstran
75 6% natrium klorida 0,9%
Dextrose
5% dalam injeksi Ringer
Dextrose
5% dalam injeksi Ringer, laktat
Dextrose
5% sodium klorida 0,45 atau 0,9%
Dextrose
5% dalam air
Injeksi
Ringer
Injeksi
Ringer, laktat
Natrium
klorida 0,45 atau 0,9%
Natrium
laktat y6M
KOMPATIBILITAS
OBAT
>
Kompatibilitass Campuran
Kompatibel
amikasin
sulfat
amiodarone
HCl
asam
askorbat
atropin
sulfat
Bretylium
tosylate
kalsium
klorida
kalsium
glukonat
cefazolin
natrium
cefotaxime
sodium
natrium
cefoxitin
Kloramfenikol
natrium suksinat
cimetidine
HCl
klindamisin
fosfat
Deksametason
sodium fosfat
diazepam
digoxin
dopamin
HCl
epinefrin
HCl
eritromisin
lactobionate
gentamisin
sulfat
heparin
sodium
Hidrokortison
natrium fosfat
Hidrokortison
natrium suksinat
hidromorfon
HCl
isoproterenol
HCl
lidocaine
HCl
magnesium
sulfat
mannitol
meperidine
HCl
metaraminol
bitartrat
Methyldopate
HCl
Methylprednisolone
sodium suksinat
metoclopramide
HCl
morfin
sulfat
multivitamin
naloxone
HCl
nitrogliserin
bitartrat
norepinefrin
oksitosin
pancuronium
bromide
Penisilin
G potassium
Penisilin
G natrium
sodium
pentobarbital
natrium
fenobarbital
phentolamine
mesylate
fenitoin
natrium
kalium
klorida
fosfat
kalium
procainamide
HCl
propranolol
HCl
protamine
sulfat
quinidine
glukonat
natrium
bikarbonat
sodium
nitroprusside
teofilin
tobramisin
sulfat
tolazolin
HCl
vankomisin
HCl
vasopressin
Vitamin
B kompleks dengan C
Tidak
Kompatibel
Human382
albumin, HID
aminofilin
Amfoterisin
B382, HID
Co-trimoxazole382,
HID
Hydralazine
HCl382, HID
Variabel
ampisilin
sodium
dobutamin
HCl
furosemide
nafcillin
natrium
natrium
oksasilin
>
Kompatibilitas Y-Site Compatibility
Kompatibel
Argatroban
bivalirudin
ciprofloxacin
klaritromisin
Dexmedetomidine
HCl
dobutamin
HCl
dopamin
HCl
famotidine
fenoldopam
mesylate
Hetastarch
dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)
hydralazine
HCl
Inamrinone
laktat
linezolid
meperidine
HCl
milrinone
oxaliplatin
Penisilin
G potassium
Tidak
Kompatibel
manusia
albumin
Amfoterisin
B kolesterol sulfat kompleks
ampisilin
sodium
lansoprazole
nafcillin
natrium
natrium
oksasilin
propofol
natrium
bikarbonat