OBAT KETOCONAZOLE bagian 1
Antijamur
(AntiFungi); azole (derivat imidazole)
KELAS:
Anti
Fungi golongan Azole;
SIFAT FISIKA KIMIA KETOCONAZOLE
Ketokonazol
berupa serbuk putih hingga sedikit abu-abu dan praktis tidak larut dalam air.
Ketokonazol mempunyai pKa 2.9 hingga 6.5. Larut dalam DMSO atau kloroform.
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI KETOCONAZOLE
Mengganggu sintesis ergosterol, diikuti peningkatan
permeabilitas pada membrane sel fungi (jamur) dan kebocoran komponen sel.
Mempengaruhi permeabilitas dinding sel melalui
penghambatan sitokrom P450 jamur; menghambat biosintesa trigliserida dan fosfolipid
jamur; menghambat beberapa enzim pada jamur yang mengakibatkan terbentuknya
kadar toksik hidrogen peroksida; juga menghambat sintesis androgen.
BENTUK SEDIAAN KETOCONAZOLE
Ketoconazole
Tablet 200mg
Ketoconazole
Krim 2%
MEREK DAGAN KETOCONAZOLE:
Nizoral®,
Formyco, Funet , Fungasol, Interzol, Muzoral, Mycoral, Mycozid, Profungal, Thicazol,
Wizol, Zoloral, Zoralin
NAMA GENERIK :
Ketoconazole
NAMA KIMIA KETOCONAZOLE :
cis-1-Acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1M-idazol-1-ylmethy
l)-1,3-dioxolan-4-yl) methoxy) phenyl)-piperazine
FORMULA MOLEKUL KETOCONAZOLE :
C26H28N4O4Cl2
NAMA LAIN KETOCONAZOLE :
Ketokonazol(tidak
resmi), Ketoconazol (tidak resmi)
PENGGUNAAN / INDIKASI / FUNGSI KETOCONAZOLE
Blastomikosis
Pengobatan blastomycosis disebabkan
oleh Blastomyces dermatitidis.
Obat pilihan adalah amfoterisin B
IV (terutama untuk infeksi berat dan yang melibatkan SSP) atau itrakonazol
oral, flukonazol dan ketokonazol dianggap alternatif terapi.
Ketoconazole oral biasanya sudah
efektif bila digunakan pada individu imunokompeten dengan blastomycosis paru
atau luar paru ringan sampai sedang. Pertimbangkan bahwa kegagalan pengobatan
telah dilaporkan ketika ketoconazole digunakan untuk pengobatan blastomycosis kulit
atau paru di individu yang memiliki keterlibatan SSP asimtomatik atau subklinis
pada saat diagnosis awal. (Lihat Meningitis dan Infeksi SSP lain di bawah
Perhatian.)
Infeksi Candida
Pengobatan
kandidiasis, candiduria, candidiasis mukokutan kronis, atau orofaring dan
candidiasis esofagus.
Telah
digunakan untuk pengobatan candidiasis vulvovaginal tanpa komplikasi.
Ketoconazole Bukan obat pilihan untuk pengobatan awal; dosis tunggal
fluconazole adalah satu-satunya rejimen oral yang termasuk dalam rekomendasi CDC
saat ini untuk pengobatan candidiasis vulvovaginal tanpa komplikasi,
Direkomendasikan oleh CDC dan lain-lain sebagai salah satu dari beberapa
alternatif untuk pengobatan pemeliharaan kandidiasis vulvovaginal berulang pada
wanita dengan riwayat infeksi berulang.
Chromomycosis
Pengobatan chromomycosis (chromoblastomycosis) yang
disebabkan oleh Phialophora. Respon mungkin tidak dapat dicapai pada penderitan
dengan penyakit yang lebih luas.
Regimen
optimum untuk chromomycosis belum diketahui. Flusitosin mungkin obat pilihan
digunakan tunggal atau bersama (kombinasi) dengan antijamur lain (misalnya, IV
amfoterisin B, itrakonazol oral, ketoconazole oral)
Coccidioidomycosis
Pengobatan
ringan sampai sedang coccidioidomycosis disebabkan oleh Coccidioides immitis.
Obat
pilihan adalah amfoterisin B IV (terutama untuk infeksi berat dan orang-orang
pada pasien immunocompromised termasuk orang yang terinfeksi HIV) atau Oral fluconazole;
itrakonazol dan ketokonazol digunakan sebagai terapi alternatif.
Dermatophytoses
Pengobatan
dermatophytoses tertentu pada kulit, kulit kepala, dan kuku, termasuk tinea
capitis (tinea kapitis), tinea corporis (kurap tubuh), tinea cruris (gatal atlet,
kurap pangkal paha), tinea pedis (kaki atlet / athlete foot, kurap kaki), tinea
manuum (kurap tangan), dan tinea unguium (onikomikosis, paku kurap) yang
disebabkan oleh Epidermophyton, Microsporum, atau Trichophyton.
Histoplasmosis
Pengobatan
histoplasmosis disebabkan oleh Histoplasma capsulatum.
Obat
pilihan adalah amfoterisin B IV (terutama untuk infeksi yang mengancam jiwa
termasuk pada orang yang terinfeksi HIV) atau itrakonazol, ketokonazol dan
flukonazol oral digunakan sebagai terapi alternatif.
Paracoccidioidomycosis
Pengobatan
paracoccidioidomycosis (blastomycosis Amerika Selatan) yang disebabkan oleh
Paracoccidioides brasiliensis.
Obat pilihan untuk pengobatan awal infeksi berat adalah IV
amfoterisin B, antijamur azol oral (misalnya, ketoconazole, itraconazole) dapat
digunakan pada pasien dengan infeksi yang kurang parah.
Pityriasis (Tinea) Versicolor
Diketahui Telah efektif untuk pengobatan pitiriasis
(tinea) versicolor, infeksi superfisial (permukaan tubuh) karena Malassezia
furfur (Pityrosporum ovale orbiculare atau P.)
Pityriasis (tinea) versikolor umumnya dapat diobati secara
topikal dengan antijamur imidazole antijamur derivat azole (misalnya,
clotrimazole, ekonazol, ketoconazole, miconazole, oxiconazole, sulconazole),
antijamur allylamine (misalnya, terbinafine), ciclopirox Olamine, atau terapi
topikal lain (misalnya, selenium sulfida 2,5%).
Antijamur oral (misalnya, itraconazole, ketoconazole)
dapat diindikasikan, dengan atau tanpa agen topikal, pada pasien yang mengalami
infeksi yang luas atau berat atau yang gagal untuk merespon atau sering kambuh
dengan terapi topikal.
Infeksi Acanthamoeba
Telah
digunakan dalam hubungannya dengan anti infeksi topikal (misalnya, miconazole,
neomycin, metronidazol, propamidine isetionat) dalam pengobatan Acanthamoeba
keratitis. Terapi optimum untuk Acanthamoeba keratitis masih harus ditetapkan
dengan jelas, Tetapi terapi lokal dan sistemik yang jangkapanjang dengan
beberapa anti-infeksi dan yang sering (misalnya, keratoplasty menembus)
biasanya dibutuhkan.
Sebuah
rejimen ketoconazole oral, rifampisin, dan kotrimoksazol telah digunakan untuk
pengobatan kronis. Meningitis Acanthamoeba di beberapa anak anak imunokompeten.
Leishmaniasis
Telah digunakan untuk pengobatan kulit atau mucocutaneous
leishmaniasis disebabkan oleh berbagai Leishmania spp. (misalnya, Leishmania
besar, L. mexicana, L. panamensis, L. braziliensis, L. tropica)
Obat pilihan biasanya adalah senyawa antimoni pentavalent
(misalnya, natrium Stibogluconate atau meglumine antimonite. alternatif yang
lebih disukai atau obat pilihan untuk tambahan adalah IV amfoterisin B
(konvensional atau formulasi liposomal) dan pentamidin parenteral ; alternatif
lain termasuk antijamur azol oral (misalnya, itraconazole, ketoconazole) atau
paromomycin topikal (untuk leishmaniasis kulit ketika potensi penyebaran mukosa
rendah)
Kanker Prostat
Karena
kemampuan ketoconazole untuk menghambat sintesis steroid testis dan adrenal,
obat ini telah digunakan dalam pengobatan carcinoma prostat tingkat lanjut,
Sindrom Cushing
Telah digunakan secara efektif untuk perawatan paliatif
sindrom Cushing (hiperkortisolisme), termasuk hyperfungsi adrenokortikal
terkait dengan adrenal atau adenoma hipofisis atau ektopik
corticotropin-mensekresi tumors.
Telah
digunakan dalam jumlah terbatas pasien geriatri ≥75 tahun untuk
pengobatan sindrom Cushing tergantung kortikotropin; dapat memberikan
alternatif yang efektif pada pasien yang tidak dapat mentoleransi Pembedahan.
Hirsutisme dan prekoks Pubertas
Telah
digunakan dengan beberapa keberhasilan pada pasien dengan jumlah terbatas untuk
pengobatan disfungsi hirsutism.
Telah
digunakan dalam sejumlah anak laki-laki untuk pengobatan prekoks pubertas,
Hiperkalsemia
Telah
digunakan dengan beberapa keberhasilan untuk pengobatan hiperkalsemia pada
orang dewasa dengan sarcoidosis. Telah mengurangi konsentrasi kalsium serum pada
beberapa, tetapi tidak semua pasien dengan sarkoidosis terkait hiperkalsemia. Hiperkalsemia
dan peningkatan konsentrasi serum 1,25-dihydroxyvitamin D bisa kambuh ketika
dosis ketokonazol diturunkan atau dihentikan.
Telah
efektif dalam beberapa remaja untuk perawatan tuberkulosis terkait hiperkalsemia.
DOSIS KETOCONAZOLE DAN ADMINISTRASI KETOCONAZOLE
DOSIS
Pasien PediatriK
Dosis
Pediatric Umum
>
Pengobatan Infeksi jamur
Oral:
Anak-anak>
2 tahun: 3,3-6,6 mg / kgbb sekali sehari.
Dewasa
>
Pengobatan Infeksi jamur
Oral:
200
mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan sampai 400 mg sekali sehari pada infeksi
berat atau jika respon klinis yang diharapkan tidak dicapai.
Blastomikosis
Oral:
Beberapa
dokter menyarankan 400 mg sekali atau dua kali sehari. Pengobatan biasanya
berlangsung selama 6-12 bulan.
Kandidiasis
>
Kandidiasis (Candidiasis) Orofaringeal dan esofagus
Oral:
200-400
mg sehari.
>
Candidiasis Vulvovaginal
Oral:
Pengobatan kandidiasis vulvovaginal
tidak komplikasi pada wanita hamil: 200-400 mg dua kali sehari selama 5 hari.
Ketika digunakan sebagai rejimen
perawatan untuk mengurangi frekuensi episode berulang dari kandidiasis
vulvovaginal pada wanita yang telah menerima rejimen antijamur intensif awal
(yaitu, 7-14 hari antijamur azol intravaginal atau 2 dosis rejimen flukonazol),
ketoconazole telah diberikan dalam dosis 100 mg sekali sehari hingga 6 bulan.
Chromomycosis
Oral:
200-400
mg sehari. Pengobatan biasanya berlangsung selama 6-12 bulan.
Coccidioidomycosis
Oral:
400
mg sekali atau dua kali sehari. Pengobatan biasanya berlangsung selama 6-12
bulan.
Dermatophytoses
Oral:
200-400 mg sehari telah diberikan
selama 1-2 bulan. Infeksi melibatkan kulit berbulu memerlukan pengobatan minimal
4 minggu; infeksi palmar dan plantar mungkin respon terapi lebih lambat. Tinea
unguium (onikomikosis) mungkin memerlukan terapi ≥ 6-12 bulan.
Histoplasmosis
Oral:
400 mg sekali atau dua kali sehari. Dosis 200 mg sekali
atau dua kali sehari juga telah digunakan.
Biasanya diperlukan Minimal 6 bulan
terapi, tetapi 2-6 bulan terapi telah efektif dalam beberapa pasien.
Paracocciodioidomycosis
Oral:
200-400
mg sehari.
Terapi
biasanya memerlukan Minimal 6 bulan, tetapi terapi 2-6 bulan telah efektif
dalam beberapa pasien.
Leishmaniasis
>
Cutaneous dan mukokutan Leishmaniasis
Oral:
400-600 mg sehari selama 4-8 minggu.
>
Visceral Leishmaniasis (Kala-Azar)
Oral:
400-600
mg sehari selama 4-8 minggu.
Kanker Prostat
Oral:
400
mg setiap 8 jam telah digunakan untuk pengobatan carcinoma prostat, atau
sebagai tambahan dalam pengelolaan koagulasi intravaskular diseminata (DIC) yang
berhubungan dengan carcinoma prostat.