(DIKLOFENAK) NATRIUM DIKLOFENAK / KALIUM DIKLOFENAK Bagian 2
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
• Dikenal hipersensitivitas terhadap diklofenak atau bahan dalam formulasi.
• Riwayat asma, urtikaria, atau reaksi sensitivitas lain dipicu oleh aspirin atau NSAID lainnya.
• Pengobatan nyeri perioperatif dalam pengaturan CABG surgery.
• natrium Diklofenak dalam kombinasi tetap dengan misoprostol merupakan kontraindikasi pada wanita hamil
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Pertimbangkan potensi manfaat dan risiko terapi diklofenak serta terapi alternatif sebelum memulai terapi dengan drug.1, 302, 303, 317 Gunakan dosis efektif terendah dan durasi terapi terpendek yang konsisten dengan tujuan pengobatan pasien,
Efek kardiovaskular
Selektif COX-2 inhibitor telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular (misalnya, MI, stroke) pada situasi tertentu. Beberapa NSAIAs prototipikal juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular. Bukti saat ini menunjukkan bahwa penggunaan diklofenak dikaitkan dengan peningkatan resiko kardiovaskular,
Gunakan NSAIAs dengan hati-hati dan diawasi secara cermat (misalnya, memantau perkembangan kejadian kardiovaskular), dan pada dosis terendah yang efektif untuk durasi terpendek dari kebutuhan.
Penggunaan jangka pendek untuk meredakan nyeri akut, terutama pada dosis rendah, tampaknya tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular yang serius (kecuali segera setelah operasi CABG).
Tidak ada bukti yang konsisten bahwa penggunaan seiring aspirin dosis rendah bisa mengurangi resiko peningkatan kejadian kardiovaskular buruk yang berat terkait dengan NSAID.
Hipertensi dan memburuknya sudah ada sebelumnya hipertensi dilaporkan; baik acara dapat berkontribusi pada peningkatan kejadian kardiovaskular, Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipertensi; memantau BP (Tekanan Darah). respon Gangguan diuretik tertentu dapat terjadi.
Dilaporkan terjadi Retensi cairan dan edema. Perhatian pada pasien dengan retensi cairan atau gagal jantung,
Effects GI (Gastrointestinal)
Toksisitas GI serius (misalnya, perdarahan, ulserasi, perforasi) dapat terjadi dengan atau tanpa gejala peringatan; peningkatan risiko pada mereka dengan riwayat perdarahan saluran cerna atau ulserasi, pasien geriatri, perokok, mereka yang ketergantungan alkohol, dan mereka yang memiliki keseahtan yang buruk.
Untuk pasien berisiko tinggi komplikasi dari NSAID-induced GI ulserasi (misalnya, perdarahan, perforasi), pertimbangkan penggunaan bersama dengan misoprostol. alternatif pertimbangkan penggunaan bersamaan dengan inhibitor pompa proton (misalnya, omeprazole) atau penggunaan NSAID yang merupakan inhibitor selektif COX-2 (misalnya, celecoxib)
Efek ginjal
Cedera langsung ginjal, termasuk nekrosis papiler ginjal, dilaporkan pada pasien yang menerima terapi jangka panjang NSAID.
Potensi decompensation ginjal terang-terangan, Peningkatan risiko toksisitas ginjal pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati atau gagal jantung, pada pasien geriatri, pada pasien dengan penurunan volume, dan pada mereka yang menerima diuretik, ACE inhibitor, atau angiotensin II reseptor antagonist.
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi hipersensitivitas
Dilaporkan Reaksi anafilaktoid (misalnya, anafilaksis, angioedema).
Intervensi medis pertama dan penghentian untuk anaphylaxis.
Hindari pada pasien dengan aspirin triad (sensitivitas aspirin, asma, polip hidung); hati-hati pada pasien dengan asthma.
Reaksi dermatologi
Reaksi kulit yang serius (misalnya, dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik) dilaporkan; dapat terjadi tanpa peringatan. Hentikan pada penampilan pertama ruam atau tanda-tanda lain dari hipersensitivitas (misalnya, lepuh, demam, pruritus).
PENCEGAHAN UMUM
Jangan gunakan beberapa sediaan diklofenak secara bersamaan. Penggunaan bersamaan natrium diklofenak 1% gel dan NSAIAD oral dapat meningkatkan risiko effek merugikan.
Amati peringatan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi yang terkait dengan terapi misoprostol saat diklofenak digunakan dalam kombinasi tetap dengan misoprostol.
Efek Hepatic
Parah, kadang-kadang fatal, reaksi termasuk penyakit kuning, hepatitis fulminan, nekrosis hati, dan gagal hati dilaporkan jarang pada penggunaan diclofenak.
Dilaporkan Meningkatnya nilai serum ALT atau AST.
Pantau adanya gejala dan / atau tanda-tanda yang menunjukkan dysfunction(disfungsi) hati, Mendapatkan nilai transaminase serum 4-8 minggu setelah memulai terapi; memantau secara periodik selama terapi jangka panjang. ALT (SGPT) adalah penanda fungsi hati yang direkomendasikan untuk memantau kerusakan hati.
Hentikan jika hasil tes fungsi hati yang abnormal menetap atau memburuk, jika tanda-tanda klinis dan gejala yang konsisten dengan penyakit hati mengembangkan, atau jika manifestasi sistemik terjadi (misalnya, eosinofilia, ruam).
Efek Hematologi
Anemia jarang dilaporkan. Tentukan konsentrasi hemoglobin atau hematokrit pada pasien yang menerima terapi jangka panjang jika tanda-tanda atau gejala anemia terjadi .
Dapat menghambat agregasi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan time.
Tindakan pencegahan khusus untuk Natrium Diklofenak 1% Gel
Meminimalkan atau menghindari paparan sinar matahari alami atau buatan pada daerah yang dirawat. Aplikasi topikal formulasi gel diklofenak telah menghasilkan onset awal cahaya ultraviolet (UV) yang berhubungan dengan tumor kulit dalam studi pada hewan, Efek potensi topikal diklofenak gel pada tanggapan kulit terhadap kerusakan oleh UV pada manusia tidak diketahui.
Aplikasi untuk kulit nonintact dapat mengubah penyerapan dan tolerabilitas; hanya berlaku untuk kulit utuh.
Hindari kontak dengan mata dan membrane mukosa. Jika kontak dengan mata terjadi, bilas mata dengan air atau saline. Jika iritasi mata berlanjut selama> 1 jam, konsultasikan dengan tenaga kesesahatan.
Tindakan pencegahan khusus untuk Diklofenak Epolamine Transdermal Sistem
Hindari kontak dengan mata dan membrane mukosa. Jika kontak dengan mata terjadi, bilas mata dengan air atau saline. Jika iritasi mata berlanjut selama> 1 jam, konsultasikan tenaga keseahatan..
Jangan digunakan pada kulit nonintact atau rusak (luka).
Pasien harus mandi setelah menghapus satu sistem transdermal dan sebelum menerapkan sistem baru; sistem transdermal, seharusnya tidak dipakai selama mandi atau hujan.
Menyimpan dan membuang sistem transdermal dengan cara yang menghindari paparan yang tidak disengaja atau menelan oleh anak-anak atau hewan peliharaan.
KEWASPADAAN LAINNYA
Bukan pengganti terapi kortikosteroid; tidak efektif dalam pengelolaan insufficiency adrenal,
Dapat menutupi tanda-tanda infeksi tertentu.
Mendapatkan profil CBC dan kimia secara periodik selama penggunaan jangka panjang.
POPULASI TERTENTU
KEHAMILAN
Kategori C.
Penggunaan Hindari di trimester ketiga karena kemungkinan penutupan dini ductus arteriosus.
Kategori X (dalam kombinasi tetap dengan misoprostol) Misoprostol menunjukkan aktivitas abortifacient dan dapat menyebabkan bahaya serius pada janin.
LAKTASI
Didistribusikan ke dalam susu (ASI); Hentikan pengobatan atau hentikan menyusui.
PEDIATRIK
Keamanan dan kemanjuran tidak diketahui pada anak-anak.
Hasil yang baik dengan diklofenak oral diperoleh dalam jumlah terbatas pada anak 3-16 tahun untuk pengelolaan rhematoid arthritis remaja (juvenile).
GERIATRIK
Oral diklofenak: Sarankan untuk Perhatian efek merugikan GI yang Fatal dilaporkan lebih sering pada pasien geriatri dari dewasa.
Natrium diklofenak 1% gel: Tidak ada perbedaan substansial dalam keamanan dan kemanjuran pada individu ≥65 tahun dibandingkan dengan individu yang lebih muda; kemungkinan sensitivitas yang lebih besar terhadap obat di beberapa individu geriatri (Lansia)
Diklofenak epolamine transdermal system: pengalaman tidak cukup pada individu ≥65 tahun untuk menentukan apakah pasien geriatri merespon secara berbeda daripada individu muda.
Gunakan diklofenak dengan hati-hati karena penurunan fungsi ginjal yang berhubungan dengan usia. Mungkin bermanfaat untuk memantau fungsi ginjal,
Penurunan Hepatic
Pengurangan dosis oral mungkin dibutuhkan.
Penurunan ginjal
Metabolit dieliminasi terutama melalui ginjal.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal, Pengunaan tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal lanjut; pemantauan ketat fungsi ginjal disarankan jika tetap digunakan.
EFEK SAMPING YANG UMUM
Oral diklofenak:
Nyeri perut atau kram, sembelit, diare, perut kembung, perdarahan GI, GI perforasi, ulkus peptikum, muntah, dispepsia, mual, pusing, sakit kepala, hati kelainan tes fungsi, fungsi kelainan ginjal, anemia, memperpanjang waktu perdarahan, pruritus, ruam, tinnitus, edema.
Natrium diklofenak 1% gel: Reaksi situs Application (misalnya dermatitis)
Diklofenak epolamine transdermal system: reaksi di tempat penggunaan (misalnya, pruritus, dermatitis), mual, diubah taste.
INTERAKSI DIKLOFENAK KALIUM/NATRIUM
Ikatan Obat Protein
Hanya minimal menggantikan sangat-protein terikat obat lain dari situs mengikat; Namun, dapat dipindahkan dari situs mengikat oleh lain yang sangat terikat protein drugs.51, 52, 59, 61
FARMAKOKINETIK DIKLOFENAK KALIUM/NATRIUM
ABSORBSI
Bioavailabilitas
Diabsorpsi dengan baik setelah penggunaan oral. mengalami metabolisme lintas pertama; hanya 50-60% dari dosis mencapai sirkulasi sistemik sebagai obat tidak berubah,
Konsentrasi plasma puncak biasanya dicapai dalam waktu sekitar 1 jam (kalium diklofenak tablet konvensional), 2 jam (tablet natrium diklofenak tertunda-release), atau 5,25 jam (natrium diklofenak tablet extended-release) .
Diserap ke dalam sirkulasi sistemik setelah pemberian topikal gel atau sistem transdermal; konsentrasi plasma umumnya sangat rendah dibandingkan dengan penggunaan oral .
Setelah penerapan diklofenak sistem epolamine transdermal tunggal untuk kulit utuh pada lengan atas, konsentrasi plasma puncak terjadi pada 10-20 jam.
Setelah aplikasi topikal dari natrium diklofenak 1% gel, konsentrasi plasma puncak terjadi pada sekitar 10-14 jam.
Olahraga ringan tidak mengubah penyerapan sistemik dioleskan diklofenak (sistem transdermal atau 1% gel)
Penerapan patch panas selama 15 menit sebelum penerapan 1% gel tidak mempengaruhi absorpsi sistemik. Belum ditentukan apakah aplikasi panas berikut aplikasi gel mempengaruhi absorpsi sistemik.
Onset
Dosis 50- atau 100 mg tunggal kalium diklofenak memberikan bantuan nyeri dalam waktu 30 minutes.
Durasi
Efek pengurangan Nyeri berlangsung hingga 8 jam setelah pemberian dosis tunggal 50- atau 100-mg diklofenak potassium.
Makanan
Makanan menundaan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak tetapi tidak mempengaruhi tingkat absorpsi setelah pemberian sebagai konvensional, tertunda-release, atau diperpanjang-release tablets.
DISTRIBUSI
Luas di hewan.
Setelah pemberian oral, konsentrasi dalam cairan sinovial dapat melebihi mereka yang di plasma.
Protein Plasma Binding
> 99%
METABOLISME
Dimetabolisme di hati melalui hidroksilasi dan konjugasi. Beberapa metabolit mungkin menunjukkan aktivitas anti-inflamasi,
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin (65%) dan dalam kotoran melalui eliminasi empedu (35%) sebagai metabolites.
Walktu Paruh
Sediaan oral: 1-2 jam.
Diklofenak epolamine transdermal system: Sekitar 12 jam.
Populasi khusus
Pada pasien geriatri, profil farmakokinetik mirip dengan yang di dewasa muda
Pada pasien dengan gangguan ginjal, plasma clearance tidak diubah, meskipun clearance metabolit mungkin menurun.
STABILITAS DIKLOFENAK NATRIUM.KALIUM
Penyimpanan
ORAL
tablet
Wadah ketat di ≤30 ° C.1,
TOPIKAL
gel
25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C) 0,318 Jangan di freeze.
transdermal Sistem
25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)