Obat METFORMIN (SISTEMIK) bagian 1
antidiabetik; biguanida.
KELAS METFORMIN:
Biguanid;
MEREK DAGANG METFORMIN:
Benoformin, Bestab, Diabex, Eraphage, Forbetes, Formell, Glucotika, Glucophage, Gludepatic, Glufor, Glumin, Methpica, Metphar, Neodipar, Rodiamet, Tudiab, Zendiab
Zumamet
SEDIAAN METFORMIN :
Tablet Metformin 500mg
Tablet Metformin 850mg.
NAMA GENERIK:
Metformin Hidroklorida
NAMA KIMIA METFORMIN:
1,1-Dimetilbiguanide monohidroklorid
FORMULA MOLEKUL METFORMIN:
C4H11N5 • HCl
SIFAT FISIKA KIMIA
Metformin umumnya terdapat dalam bentuk metformin hidroklorida, merupakan kristal putih atau putih tulang (off-white) dengan BM 165,63. Metformin hidroklorida sangat mudah larut dalam air, dan praktis tidak larut dalam aseton, eter ataupun kloroform. pKa metformin = 12,4 dan pH larutan 1% metformin hidroklorida = 6,68
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI METFORMIN :
Metformin bekerja langsung pada hati (hepar), yaitu menurunkan produksi glukosa hati dengan jalan mengurangi glikogenolisis dan glukoneogenesis. Disamping itu, metformin juga meningkatkan sensitivitas sel-sel tubuh terhadap insulin dengan jalan memperbaiki transport dan meningkatkan penggunaan glukosa oleh sel-sel otot dan ekstrahepatik lainnya. Antidiabetik oral golongan biguanida (eg, metformin) mempunyai mekanisme kerja yang berbeda dengan golongan sulfonilurea. Metformin bekerja tidak melalui perangsangan sekresi insulin.
Menurunkan konsentrasi gula darah pada pasien diabetes mellitus tipe 2 (tidak tergantung insulin) tanpa meningkatkan sekresi insulin dari sel beta (β) pancreas.
Biasanya tidak menyebabkan penurunan glukosa darah berlebih (hipoglikemik), tetapi dapat terjadi hipoglikemik ketika over dosis metformin.
Glukosa darah puasa dan postprandial rendah pada pasien diabetes mellitus tipe 2. Meningkatkan sensitivitas insulin dengan menurunkan produksi glukosa dan meningkatkan stimulasi masukan insulin dedalam sel dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer /tepi (contoh: otot rangka, adipose). Sekresi insulin tidak berubah.
SINONIM METFORMIN:
Dimethylbiguanide Hidroklorida
PENGGUNAAN/INDIKASI/FUNGSI METFORMIN
Diabetes Mellitus
Digunakan sebagai monoterapi untuk pengelolaan pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak dapat dikontrol oleh diet.
Digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea, repaglinide, atau antidiabetes thiazolidinedione untuk pengelolaan pasien dengan diabetes tipe 2 yang kadar glukosa darahnya tidak terkontrol pada penggunaan monoterapi metformin atau monoterapi obat lain. Digunakan bersamaan dengan nateglinide pada pasien yang tidak lagi merespon dengan baik metformin meskipun telah di ikuti diet, olahraga.
Bisa digunakan bersama dengan insulin untuk meningkatkan kontrol glikemik dan / atau mengurangi dosis yang dibutuhkan dari insulin.
Kombinasi tetap metformin dengan glyburide atau glipizide digunakan sebagai terapi lini kedua pada pasien yang tidak mencapai kontrol hiperglikemia yang memadai meskipun terapi dengan diet, olahraga, dan pengobatan awal dengan antidiabetes sulfonilurea atau metformin.
Tambahkan antidiabetes thiazolidinedione terhadap kombinasi tetap metformin dengan glyburide pada pasien yang memiliki kontrol glikemik yang tidak memadai dengan kombinasi tetap.
Metformin adalah antidiabetik oral terapi awal yang lebih disukai untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.
Tidak efektif sebagai terapi tunggal pada pasien dengan diabetes mellitus komplikasi asidosis, ketosis, atau koma.
DOSIS DAN ADMINISTRASI METFORMIN
Umum
Sulfonilurea dapat tiba-tiba dihentikan (tidak ada masa transisi yang umumnya diperlukan) ketika terapi ditransfer dari kebanyakan antidiabetes sulfonylurea menjadi metformin.
Pasien yang terapinya ditransfer dari klorpropamid ke metformin harus dipantau secara ketat untuk hipoglikemia selama terapi awal 2 minggu setelah transfer.
Administrasi Oral
Penggunaan secara oral bersama makanan akan mengurangi efek merugikan pada GI (gastrointestinal).
Berikan tablet konvensional 2 atau 3 kali sehari. dibagi dalam 2 dosis jika total dosis ≤2 g sehari atau 3 dosis terbagi jika dosis total adalah> 2 g sehari.
Berikan tablet extended-release sekali sehari dengan makan malam.
DOSIS
Tersedia sebagai metformin hidroklorida; dosis dinyatakan dalam salt.
Pertimbangkan Dosis individual secara hati-hati berdasarkan respon glikemik pasien dan toleransi pasien.
Pasien Pediatric
Diabetes Mellitus
Oral:
tablet konvensional atau larutan oral pada anak 10-16 tahun: Pada awalnya, 500 mg dua kali sehari dengan makanan sebagai monoterapi. Titrasi dosis penambahan sebesar 500 mg per hari pada interval mingguan sampai maksimal 2 g sehari diberikan dalam dosis terbagi.
Dewasa
Diabetes Mellitus
> Initial Dosis pada Pasien Sebelumnya diobati
Oral:
Tablet konvensional atau larutan oral: Awalnya, 500 mg dua kali sehari dengan makan pagi dan sore. Titrasi dosis 500 mg per hari pada interval mingguan sampai total 2 gram sehari, atau sampai 850 mg dua kali sehari setelah 2 minggu. Tanggapan klinis penting umumnya tidak diamati pada dosis <1,5 g sehari, biasa dosis pemeliharaan adalah 850 mg dua kali sehari.
Alternatif, berikan dosis awal 500-850 mg sekali sehari di pagi hari. Jika dosis awal 850 mg sehari, titrasi dosis 850 mg per hari setiap minggu sampai total 2 g sehari.
Untuk kontrol glikemik tambahan, terapi sampai dosis harian maksimum 2.55 g diberikan dalam dosis terbagi.
Extended-release tablet (Glucophage® XR) pada pasien ≥17 tahun: Pada awalnya, 500 mg sekali sehari dengan makan malam, Titrasi dosis 500 mg per hari pada interval mingguan untuk maksimal 2 g sehari. Jika kontrol glikemik tidak tercapai dengan 2 g sekali sehari, pertimbangkan pemberian 1 g dua kali daily. Jika> 2 g sehari diperlukan, beralih ke formulasi tablet konvensional dan meningkatkan dosis hingga 2.55 g sehari dalam dosis terbagi (sebaiknya 3 dosis untuk dosis harian> 2 g).
> Initial Dosis metformin hidroklorida dalam Kombinasi Tetap dengan rosiglitazone (Avandamet®)
Oral:
Awalnya, 500 mg metformin hidroklorida dan 2 mg rosiglitazone sekali atau dua kali sehari. Untuk hiperglikemia yang lebih berat (yaitu, HbA1c> konsentrasi glukosa 11% atau plasma puasa> 270 mg / dL), pertimbangkan 500 mg metformin hidroklorida dan 2 mg rosiglitazone dua kali sehari. Jika kontrol glikemik tambahan diperlukan setelah 4 minggu, titrasi dosis ke atas dengan penambahan sebesar 500 mg metformin hidroklorida dan 2 mg rosiglitazone per hari sampai kontrol glikemik yang memadai dicapai atau dosis harian maksimum 2 g metformin hidroklorida dan 8 mg rosiglitazone telah tercapai.
> Tabel 1. Dosis Initial Kombinasi Tetap metformin hidroklorida dan rosiglitazone (Avandamet®)
| Total dosis sehari | Kekuatan tablet | Jumlah tablet |
Metformin hidroklorida | ||
| 1g | 2mg/500mg | 1 tablet dua kali sehari. |
| 2g | 2mg/1g | 1 tablet dua kali sehari |
| Rosiglitazone | ||
| 4mg | 2mg/500mg | 1 tablet dua kali sehari |
| 8mg | 4mg/500mg | 1 tablet dua kali sehari |
> Dosis Awal Metformin Hidroklorida pada Pasien transfer dari Insulin
Oral:
Awalnya, 500 mg sekali sehari; meningkatkan dosis 500 mg per hari pada interval mingguan sampai kontrol glukosa darah yang memadai dicapai atau dosis harian maksimum 2,5 g (tablet konvensional) atau 2 g (tablet lepas lambat) telah dicapai. Penggunaan bersama insulin dengan metformin, dosis insulin tetap. Baru ketika konsentrasi glukosa darah turun mencapai < 120 mg/dL, Dosis insulin diturunkan 10% sampai 25%.
BATASAN PENGOBATAN / RESEP
Pasien Pediatrik
Oral
Anak-anak 10-16 tahun: maksimum 2 g sehari-hari sebagai tablet konvensional atau larutan oral,
Dewasa
Oral
Maksimum 2.55 g sehari (tablet konvensional atau larutan oral;, atau 2 g sehari-hari tablet extended-release (misalnya, Glucophage®). Beralih ke tablet konvensional untuk titrasi dosis lebih lanjut jika dosis yang diperlukan melebihi 2 g sehari pada tablet lepas lambat.
POPULASI KHUSUS
Pasien Geriatric
Dosis pemeliharaan umumnya tidak harus dititrasi sampai maksimum sesuai dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa, data yang terbatas menyarankan mengurangi dosis awal sekitar 33% di pasien geriatric.