OBAT METFORMIN
bagian 2
PERHATIAN
Kontraindikasi
Terapi Sole pada pasien dengan
diabetes tipe 1 dan pada pasien dengan diabetes rumit oleh asidosis metabolik
akut atau kronis, termasuk diabetic ketoacidosis dengan atau tanpa koma.
Gangguan
ginjal (misalnya, ≥1.5 atau 1,4 mg / dL pada pria atau wanita, secara
berurutan) atau abnormal Scr.1, 2, 18, 20, 91, 234 gangguan ginjal dapat
disebabkan oleh kondisi seperti kolaps kardiovaskular (shock), AMI , atau
septicemia.
Gagal jantung kongestif terapi membutuhkan obat (misalnya,
digoxin, furosemide) .
Dikenal
hipersensitivitas terhadap metformin hydrochloride atau bahan dalam formulasi
PERINGATAN / KEWASPADAAN METFORMIN
Peringatan
Asidosis laktat
Kewaspadaan Umum
hipoglikemia
Jarang
pada pasien yang menerima metformin sebagai monoterapi. lemah, kurang gizi,
atau pasien geriatri dan pasien dengan gangguan ginjal atau hati atau adrenal
atau hipofisis insufisiensi mungkin sangat rentan. Olahraga berat, alkohol
konsumsi, asupan kalori cukup, atau digunakan dalam kombinasi dengan agen
antidiabetes lain dapat meningkatkan resiko. Hipoglikemia mungkin sulit dikenali
pada pasien geriatri atau pada mereka yang menerima β-adrenergik blocking
agents.
Efek hematologi
Penurunan
konsentrasi serum vitamin B12, dengan atau tanpa manifestasi klinis (misalnya,
anemia).
Efek Kardiovaskular
Kemungkinan peningkatan mortalitas kardiovaskular yang
terkait dengan agen antidiabetes biguanida lainnya (yaitu, phenformin) The
American Diabetes Association (ADA) dan dokter lain tidak menyarankan mengubah
pedoman saat mengenai penggunaan metformin sebagai monoterapi atau kombinasi
dengan sulfonilurea sambil menunggu hasil penelitian lebih lanjut dari
metformin sendiri atau dalam kombinasi dengan sulfonylureas.
Penyakit Concurrent (Bersamaan)
Evaluasi
serum elektrolit dan keton, glukosa darah, dan jika diindikasikan, pH darah,
laktat, piruvat, dan konsentrasi metformin untuk bukti ketoasidosis atau
acidosis laktat.
Sementara
hentikan metformin dan berikan insulin, diperlukan untuk mempertahankan kontrol
glikemik selama periode tekanan penyakit.
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika
digunakan dalam kombinasi tetap dengan glipizide, glimepiride, atau rosiglitazone,
mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi
terkait dengan obat yang digunakan bersamaan.
POPULASI TERTENTU
Kehamilan
Kategori B.
Penelitian pada binatang tidak
menunjukkan risiko terhadap janin, namun pada manusia tidak diketahui.
Penggunaan pada wanita hamil hanya bila keuntungan lebih besar dibanding
risiko.
Tidak
disarankan untuk wanita hamil.
Kebanyakan
dokter merekomendasikan penggunaan insulin selama kehamilan pada pasien
diabetes untuk mempertahankan kontrol konsentrasi glukosa darah yang optimal.
Laktasi
Didistribusikan
ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam susu (ASI)
pada manusia. Hentikan menyusui atau hentikan obat.
Pediatrik
Keamanan
dan kemanjuran metformin sebagai tablet konvensional atau larutan oral pada
anak-anak <10 tahun belum diketahui
Keamanan
dan kemanjuran metformin sebagai tablet extended-release pada anak-anak <17
tahun belum ditetapkan.
Keamanan
dan kemanjuran metformin dalam kombinasi tetap dengan glipizide atau
rosiglitazone pada anak-anak belum diketahui.
Geriatrik
Terbatasnya
jumlah pasien geriatri dalam uji klinis terkontrol metformin hidroklorida
konvensional (contoh : Glucophage®) dan tablet lepas lambat extended-release (contoh:
Glucophage® XR) untuk menentukan apakah pasien tersebut merespon secara berbeda
daripada dewasa muda.
Penurunan Ginjal
Evaluasi
fungsi ginjal sebelum memulai terapi dan setidaknya setiap tahun setelah terapi
Memantau
lebih sering jika pengembangan gangguan fungsi ginjal diantisipasi (misalnya,
mereka dengan kadar gula darah> 300 mg / dL, orang-orang yang dapat
mengembangkan
disfungsi
ginjal akibat poliuria dan penurunan tampak.
Penurunan Fungsi Hati
Hindari
penggunaan. Eliminasi laktat.
EFEK SAMPING METFORMIN YANG UMUM
Diare,
mual, muntah, perut kembung, kram perut atau nyeri , perut kembung, anoreksia.
INTERAKSI METFORMIN :
Agen Cationic disekresikan oleh Tubulus proksimal ginjal
Interaksi
farmakokinetik dengan cimetidine (penurunan ekskresi metformin) .
Potensi
farmakokinetik interaksi dengan obat kationik lainnya yang mengalami sekresi
tubular besar (misalnya, amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, quinidine, kina,
ranitidine, triamterene, vankomisin).
Memantau
hati-hati; mempertimbangkan penyesuaian dosis salah satu obat.
Obat Yang Memiliki Efek Antagonis Hipoglikemik
Kalsium-channel
blocking, kortikosteroid, diuretik thiazide, estrogen dan progestin (misalnya
kontrasepsi oral), isoniazid, niacin, fenotiazin, agen simpatomimetik
(misalnya, albuterol, epinefrin, terbutaline); mengamati pasien dengan ketat untuk
bukti perubahan kontrol glikemik ketika obat tersebut ditambahkan atau dihentikan
dari terapi
INTERAKSI
OBAT TERTENTU
|
Obat
|
Interaksi
|
Komentar
|
|
ACE
inhibitor
|
Berpotensi
resiko hipoglikemik / hiperglikemik ketika ACE inhibitor diberikan /
dihentikan.
|
Monitor
kadar glukosa darah selama penyesuaian dosis dengan obat lain.
|
|
β-adrenergik
blocker
|
Gangguan
toleransi glukosa. Meningkatkan frekuensi atau keparahan hipoglikemik dan
hipoglikemik menginduksi komplikasi.
|
Jika
terapi bersamaan diperlukan, penggunaan adrenergik blocker selektif β1atau
obat β- bloker adrenergik dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik lebih
disukai.
|
|
Cimetidine
|
Dapat
menurunkan ekskresi metformin
|
|
|
Clomiphene
|
Dapat
kembalinya ovulasi pada pasien premenopause dengan syndrome polikistik ovarium.
|
|
|
Furosemide
|
Peningkatan
konsentrasi plasma metformin dan furosemide.
|
|
|
Glyburide
|
Penurunan
secara variable pada AUC dan konsentrasi darah puncak glyburide.
|
Efek
klinik yang penting diragukan.
|
|
Nifedipine
|
Meningkatkan
absorpsi dadn meninkatkan ekskresi metformin melalui urin.
|
|
|
Diuretik
Tiazid
|
Dapat
memperburk Diabetes mellitus
|
Pertimbangkan
untuk menggunakan diuretik kurang diabetogenic (misalnya, diuretik hemat
kalium), mengurangi dosis atau menghentikan diuretik, atau meningkatkan dosis
antidiabetes oral.
|
FARMAKOKINETIK
ABSORPSI
bioavailabilitas
Sekitar
50-60% (absolut) dengan dosis 0,5-1,5 g.
Onset
Respon
terapi biasanya jelas dalam beberapa hari sampai 1 minggu. Respon glikemik
maksimal dalam waktu 2 minggu.
Durasi
Konsentrasi
glukosa darah meningkat dalam 2 minggu setelah penghentian terapi metformi.
Pengaruh
Metformin oleh Makanan
Makanan menurun dan sedikit menunda absorpsi tablet
konvensional.
Makanan
meningkatkan tingkat penyerapan tablet extended-release (lepas lambat). konsentrasi
plasma puncak dan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak tidak berubah
dengan pemberian tablet extended-release / lepas lambat (Glucophage® XR) dengan
makanan; makanan meningkatkan konsentrasi plasma puncak dan memperpanjang waktu
puncak konsentrasi plasma tablet extended-release / lepas lambat (Fortamet®).
Makanan meningkatkan tingkat penyerapan dan penundaan
waktu puncak konsentrasi plasma larutan oral. Kandungan lemak dalam makanan
tidak mempengaruhi farmakokinetik metformin hidroklorida larutan oral.
Distribusi
Cepat didistribusikan ke jaringan tubuh perifer dan
cairan, terutama organ pencernaan (GI tract).
Perlahan-lahan
didistribusikan ke eritrosit dan kompartemen jaringan dalam (mungkin jaringan GI).
Protein Plasma Binding / Ikatan Protein Plasma
Dapat
diabaikan
METABOLISME
Tidak dimetabolisme dalam hati atau organ pencernaan dan
tidak di eksresikan kedalam empedu. Tidak identifikasi metabolit pada manusia.
ELIMINASI
Rute
Elimination
Ekskresikan
melalui urin (sekitar 35-52%) dan feses (20-33%). Dieliminasikan dalam bentuk
tidak berubah.
Half-Life / Waktu Paruh
3-6 jam.
Populasi
spesial
Kerusakan
genjal dapat mengurangi klirens, termasuk pasien geriatric yang berhubungan
dengan penurunan fungsi ginjal factor usia. Kerusakan ginjal mengakibatkan
peningkatan konsentrasi puncak plasma, memperpanjang waktu puncak konsentrasi
plasma dan waktu paruh, dan menurunnya volume distribusi.
STABILITAS
PENYIMPANAN
Oral
tablet
Tablet konvensional : simpan pada wadah terlindung cahaya
pada suhu penyimpanan 20-250C (mungkin sekitar 15-300C)
Tablet
Extended-release / lepas lambat: simpan pada kemasan kedap, terlindung dari
cahaya pada suhu lenyimpanan 20-25° C (mungkin terkena sampai 15-30°C).
Kombinasi
tetap (Fixed-combination) metformin dengan glipizide atau rosiglitazone: simpan
pada kemasan kedap, terlindung dari cahaya pada suhu lenyimpanan 20-25° C (mungkin
terkena sampai 15-30°C).
Larutan oral:
15-30°C.
SARAN
UNTUK PASIEN
Pasien
perlu menginformasikan obat yang sedang digunakan baik obat resep atau obat
bebas atau pengobatan mandiri, suplemen, vitamin.
Pasien
yang akan hamil atau berencana menyusui perlu meminformasikan kepada tenaga
kesehatan agar terapi obat yang diberikan sesuai dengan kondisi tersebut.
Pentingnya
diet dan olahraga.
Pada
kondisi hipoglikemik (kunang kunang, keringat dingin,dll) perlu disiapkan
permen atau air gula untuk mengatasi hipoglikemik (Hipoglikemik jarang terjadi
pada penggunaan metformin tunggal)
Penting
untuk mengevaluasi kadar gula darah, diantaranya gula darah puasa, gula darah
sewaktu dan gula darah 2jam post prandial.