METFORMIN BAGIAN 2

OBAT METFORMIN bagian 2

PERHATIAN

Kontraindikasi
Terapi Sole pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan pada pasien dengan diabetes rumit oleh asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk diabetic ketoacidosis dengan atau tanpa koma.

Gangguan ginjal (misalnya, ≥1.5 atau 1,4 mg / dL pada pria atau wanita, secara berurutan) atau abnormal Scr.1, 2, 18, 20, 91, 234 gangguan ginjal dapat disebabkan oleh kondisi seperti kolaps kardiovaskular (shock), AMI , atau septicemia.

Gagal jantung kongestif terapi membutuhkan obat (misalnya, digoxin, furosemide) .

Dikenal hipersensitivitas terhadap metformin hydrochloride atau bahan dalam formulasi

PERINGATAN / KEWASPADAAN METFORMIN

Peringatan

Asidosis laktat


Kewaspadaan Umum

hipoglikemia
Jarang pada pasien yang menerima metformin sebagai monoterapi. lemah, kurang gizi, atau pasien geriatri dan pasien dengan gangguan ginjal atau hati atau adrenal atau hipofisis insufisiensi mungkin sangat rentan. Olahraga berat, alkohol konsumsi, asupan kalori cukup, atau digunakan dalam kombinasi dengan agen antidiabetes lain dapat meningkatkan resiko. Hipoglikemia mungkin sulit dikenali pada pasien geriatri atau pada mereka yang menerima β-adrenergik blocking agents.

Efek hematologi
Penurunan konsentrasi serum vitamin B12, dengan atau tanpa manifestasi klinis (misalnya, anemia).
                            
Efek Kardiovaskular
Kemungkinan peningkatan mortalitas kardiovaskular yang terkait dengan agen antidiabetes biguanida lainnya (yaitu, phenformin) The American Diabetes Association (ADA) dan dokter lain tidak menyarankan mengubah pedoman saat mengenai penggunaan metformin sebagai monoterapi atau kombinasi dengan sulfonilurea sambil menunggu hasil penelitian lebih lanjut dari metformin sendiri atau dalam kombinasi dengan sulfonylureas.

Penyakit Concurrent (Bersamaan)

Evaluasi serum elektrolit dan keton, glukosa darah, dan jika diindikasikan, pH darah, laktat, piruvat, dan konsentrasi metformin untuk bukti ketoasidosis atau acidosis laktat.

Sementara hentikan metformin dan berikan insulin, diperlukan untuk mempertahankan kontrol glikemik selama periode tekanan penyakit.

Penggunaan Kombinasi Tetap

Ketika digunakan dalam kombinasi tetap dengan glipizide, glimepiride, atau rosiglitazone, mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi terkait dengan obat yang digunakan bersamaan.


POPULASI TERTENTU


Kehamilan
Kategori B.
Penelitian pada binatang tidak menunjukkan risiko terhadap janin, namun pada manusia tidak diketahui. Penggunaan pada wanita hamil hanya bila keuntungan lebih besar dibanding risiko.
Tidak disarankan untuk wanita hamil.
Kebanyakan dokter merekomendasikan penggunaan insulin selama kehamilan pada pasien diabetes untuk mempertahankan kontrol konsentrasi glukosa darah yang optimal.

Laktasi
Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam susu (ASI) pada manusia. Hentikan menyusui atau hentikan obat.

Pediatrik

Keamanan dan kemanjuran metformin sebagai tablet konvensional atau larutan oral pada anak-anak <10 tahun belum diketahui

Keamanan dan kemanjuran metformin sebagai tablet extended-release pada anak-anak <17 tahun belum ditetapkan.

Keamanan dan kemanjuran metformin dalam kombinasi tetap dengan glipizide atau rosiglitazone pada anak-anak belum diketahui.

Geriatrik

Terbatasnya jumlah pasien geriatri dalam uji klinis terkontrol metformin hidroklorida konvensional (contoh : Glucophage®) dan tablet lepas lambat extended-release (contoh: Glucophage® XR) untuk menentukan apakah pasien tersebut merespon secara berbeda daripada dewasa muda.

Penurunan Ginjal

Evaluasi fungsi ginjal sebelum memulai terapi dan setidaknya setiap tahun setelah terapi

Memantau lebih sering jika pengembangan gangguan fungsi ginjal diantisipasi (misalnya, mereka dengan kadar gula darah> 300 mg / dL, orang-orang yang dapat mengembangkan

disfungsi ginjal akibat poliuria dan penurunan tampak.

Penurunan Fungsi Hati

Hindari penggunaan. Eliminasi laktat.


EFEK SAMPING METFORMIN YANG UMUM

Diare, mual, muntah, perut kembung, kram perut atau nyeri , perut kembung, anoreksia.


INTERAKSI METFORMIN :


Agen Cationic disekresikan oleh Tubulus proksimal ginjal

Interaksi farmakokinetik dengan cimetidine (penurunan ekskresi metformin) .

Potensi farmakokinetik interaksi dengan obat kationik lainnya yang mengalami sekresi tubular besar (misalnya, amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, quinidine, kina, ranitidine, triamterene, vankomisin).

Memantau hati-hati; mempertimbangkan penyesuaian dosis salah satu obat.

Obat Yang Memiliki Efek Antagonis Hipoglikemik

Kalsium-channel blocking, kortikosteroid, diuretik thiazide, estrogen dan progestin (misalnya kontrasepsi oral), isoniazid, niacin, fenotiazin, agen simpatomimetik (misalnya, albuterol, epinefrin, terbutaline); mengamati pasien dengan ketat untuk bukti perubahan kontrol glikemik ketika obat tersebut ditambahkan atau dihentikan dari terapi

INTERAKSI OBAT TERTENTU
Obat
Interaksi
Komentar
ACE inhibitor
Berpotensi resiko hipoglikemik / hiperglikemik ketika ACE inhibitor diberikan / dihentikan.
Monitor kadar glukosa darah selama penyesuaian dosis dengan obat lain.
β-adrenergik blocker
Gangguan toleransi glukosa. Meningkatkan frekuensi atau keparahan hipoglikemik dan hipoglikemik menginduksi komplikasi.
Jika terapi bersamaan diperlukan, penggunaan adrenergik blocker selektif β1atau obat β- bloker adrenergik dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik lebih disukai.
Cimetidine
Dapat menurunkan ekskresi metformin


Clomiphene
Dapat kembalinya ovulasi pada pasien premenopause dengan syndrome polikistik ovarium.


Furosemide
Peningkatan konsentrasi plasma metformin dan furosemide.

Glyburide
Penurunan secara variable pada  AUC dan konsentrasi darah puncak glyburide.
Efek klinik yang penting diragukan.
Nifedipine
Meningkatkan absorpsi dadn meninkatkan ekskresi metformin melalui urin.

Diuretik Tiazid
Dapat memperburk Diabetes mellitus
Pertimbangkan untuk menggunakan diuretik kurang diabetogenic (misalnya, diuretik hemat kalium), mengurangi dosis atau menghentikan diuretik, atau meningkatkan dosis antidiabetes oral.


FARMAKOKINETIK

ABSORPSI

bioavailabilitas
Sekitar 50-60% (absolut) dengan dosis 0,5-1,5 g.

Onset

Respon terapi biasanya jelas dalam beberapa hari sampai  1 minggu. Respon glikemik maksimal dalam waktu 2 minggu.

Durasi

Konsentrasi glukosa darah meningkat dalam 2 minggu setelah penghentian terapi metformi.

Pengaruh Metformin oleh Makanan
Makanan menurun dan sedikit menunda absorpsi tablet konvensional.

Makanan meningkatkan tingkat penyerapan tablet extended-release (lepas lambat).  konsentrasi plasma puncak dan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak tidak berubah dengan pemberian tablet extended-release / lepas lambat (Glucophage® XR) dengan makanan; makanan meningkatkan konsentrasi plasma puncak dan memperpanjang waktu puncak konsentrasi plasma tablet extended-release / lepas lambat (Fortamet®).

Makanan meningkatkan tingkat penyerapan dan penundaan waktu puncak konsentrasi plasma larutan oral. Kandungan lemak dalam makanan tidak mempengaruhi farmakokinetik metformin hidroklorida larutan oral.

Distribusi
Cepat didistribusikan ke jaringan tubuh perifer dan cairan, terutama organ pencernaan (GI tract).

Perlahan-lahan didistribusikan ke eritrosit dan kompartemen jaringan dalam (mungkin jaringan GI).


Protein Plasma Binding / Ikatan Protein Plasma

Dapat diabaikan

METABOLISME  

Tidak dimetabolisme dalam hati atau organ pencernaan dan tidak di eksresikan kedalam empedu. Tidak identifikasi metabolit pada manusia.

ELIMINASI
Rute Elimination
Ekskresikan melalui urin (sekitar 35-52%) dan feses (20-33%). Dieliminasikan dalam bentuk tidak berubah.

Half-Life / Waktu Paruh

3-6 jam.

Populasi spesial
Kerusakan genjal dapat mengurangi klirens, termasuk pasien geriatric yang berhubungan dengan penurunan fungsi ginjal factor usia. Kerusakan ginjal mengakibatkan peningkatan konsentrasi puncak plasma, memperpanjang waktu puncak konsentrasi plasma dan waktu paruh, dan menurunnya volume distribusi.

STABILITAS

PENYIMPANAN

Oral
tablet
Tablet konvensional : simpan pada wadah terlindung cahaya pada suhu penyimpanan 20-250C (mungkin sekitar 15-300C)
Tablet Extended-release / lepas lambat: simpan pada kemasan kedap, terlindung dari cahaya pada suhu lenyimpanan  20-25° C (mungkin terkena sampai 15-30°C).
Kombinasi tetap (Fixed-combination) metformin dengan glipizide atau rosiglitazone: simpan pada kemasan kedap, terlindung dari cahaya pada suhu lenyimpanan  20-25° C (mungkin terkena sampai 15-30°C).

Larutan oral:
15-30°C.


SARAN UNTUK PASIEN
Pasien perlu menginformasikan obat yang sedang digunakan baik obat resep atau obat bebas atau pengobatan mandiri, suplemen, vitamin.

Pasien yang akan hamil atau berencana menyusui perlu meminformasikan kepada tenaga kesehatan agar terapi obat yang diberikan sesuai dengan kondisi tersebut.

Pentingnya diet dan olahraga.

Pada kondisi hipoglikemik (kunang kunang, keringat dingin,dll) perlu disiapkan permen atau air gula untuk mengatasi hipoglikemik (Hipoglikemik jarang terjadi pada penggunaan metformin tunggal)
Penting untuk mengevaluasi kadar gula darah, diantaranya gula darah puasa, gula darah sewaktu dan gula darah 2jam post prandial.


Untuk membaca metformin bagian sebelumnya klik link Metformin Bagian 1