NIFEDIPINE BAGIAN 2
EFEK SAMPING NIFEDIPINE YANG UMUM
Pusing,
kepala ringan, pusing, flushing, sensasi panas, sakit kepala, tremor, gugup,
perubahan mood, kelemahan, kelelahan, asthenia, kram otot, mual, mulas, edema perifer,
dyspnea, batuk, mengi, hidung tersumbat, sakit tenggorakan.
INTERAKSI NIFDIPINE
Dimetabolisme
oleh CYP isoenzim, terutama CYP3A. Mungkin menghambat CYP3A; tidak tampaknya
mempengaruhi CYP2D6.
Interaksi
Nifedipine dengan Obat dan Makanan
|
OBAT DAN MAKANAN
|
INTERAKSI
|
KOMENTAR/ SARAN
|
|
β-adrenergik
blocker
|
Peningkatan
risiko hipotensi berat, eksaserbasi angina, CHF, dan arrhythmia.
|
Memantau
dan menyesuaikan dosis nifedipin yang diperlukan; secara bertahap mengurangi
dosis β-blocker bukan tiba-tiba menghentikannya
|
|
Acarbose
|
Kemungkinan
hilannya control glukosa
|
Monitoring
konsentrasi glukosa dan penyesuaian dosis nifedipine yang dibutuhkan.
|
|
Antikoagulan
(misalnya, kumarin)
|
Kemungkinan
peningkatan PT (protrombin time)
|
|
|
Antijamur,
azoles (flukonazol, itraconazole, ketoconazole)
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine
|
Memantau
tekanan darah / BP (blood pressure) dan menyesuaikan dosis nifedipin sebagai kebutuhan
|
|
ARV
(HIV inhibitor protease [amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir,
ritonavir], nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor [delavirdine])
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine
|
Gunakan
bersamaan dengan hati-hati; memantau pasien dengan hati-hati.
|
|
Agen
antituberkulosis (rifabutin, rifampisin)
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine
|
Sesuaikan
dosis nifedipin sebagai kebutuhan
|
|
Benazepril
|
Kemungkinan
pelemahan efek takikardi dari nifedipine
|
|
|
Candesartan
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
Karbamazepin
(Carbamezepine)
|
Kemungkinan
penurunan konsentrasi plasma nifedipine
|
Sesuiakan
dosis nifedipine sebagai kebutuhan
|
|
Clopidogrel
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
Digoxin
|
Peningkatan
konsenterasi serum digoxin
|
Memantau
konsentrasi serum digoxin. ketika terapi nifedipin dimulai, dihentikan, atau
dosis disesuaikan pada pasien yang menerima digoxin. Pantau adanya tanda dan
gejala keracunan digoxin dan mengurangi dosis jika dibutuhkan.
|
|
Diltiazem
|
Kemungkinan
peningkatan konstentrasi plasma nifedipin,
|
|
|
Dolasetron
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
Eritromisin
(Erythromycin)
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine
|
Memantau
Tekanan Darah / BP (blood Pressure) dan menyesuaikan dosis nifedipin.
|
|
Fentanyl
|
Potensi
hypotension parah
|
Jika
kondisi pasien meng izinkan (memungkinkan), sementara hentikan nifedipin
untuk setidaknya selama 36 jam sebelum operasi, jika penggunaan dosis tinggi fentanyl.
|
|
Flekainid
|
pengalaman
klinis tidak memadai untuk merekomendasikan penggunaan bersamaan
|
|
|
Jus
jeruk
|
Peningkatan
bioavailabilitas nifedipin
|
Hindari
penggunaan bersamaan; menghentikan konsumsi jus jeruk minimal 3 hari sebelum
memulai terapi nifedipine
|
|
Antagonis
H2-reseptor histamin (cimetidine, ranitidine)
|
Penurunan
clearance (klirens) dan peningkatan konsentrasi plasma dan AUC nifedipine
pada penggunaan bersamaan dengan cimetidine atau (untuk tingkat yang lebih
rendah) ranitidine
|
Titrasi
dosis nifedipine dengan hati-hati pada pasien yang menerima cimetidine;
mungkin perlu mengurangi dosis nifedipin pada pasien stabil pada obat jika
terapi simetidin dimulai.
|
|
Agen
hipotensi (captopril, doksazosin, hydralazine, metildopa)
|
Peningkatan
kejadian hipotensi parah
|
Amati
pasien dengan ketat ketika nifedipine ditambahkan ke terapi antihipertensi,
terutama selama titrasi awal atau penyesuaian dosis nifedipine ke atas.
|
|
Irbesartan
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
Metformin
|
Kemungkinan
peningkatan penyerapan metformin
|
|
|
Nefazodone
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine
|
Memantau
Tekanan Darah / BP (blood pressure) dan menyesuaikan dosis nifedipin
|
|
Omeprazole
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
Pantoprazole
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
Fenobarbital
|
Kemungkinan
penurunan konsentrasi plasma nifedipine.
|
Penyesuaian
dosis Nifedipine
|
|
Fenitoin
|
Kemungkinan
menurun metabolisme fenitoin, kemungkinan penurunan konsentrasi plasma
nifedipine
|
Memantau
plasma ketika nifedipine dimulai atau dihentikan. Monitor Tekanana Darah / BP
(blood pressure) dan menyesuaikan dosis nifedipin.
|
|
Quinidine
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine, kemungkinan penurunan konsentrasi serum
quinidine,
|
Memantau
denyut jantung dan menyesuaikan dosis nifedipin sesuai kebutuhan. Monitor konsentrasi
serum quinidine setiap kali nifedipine dimulai atau dihentikan; menyesuaikan dosis
quinidine
|
|
Quinupristin
dan dalfopristin
|
Kemungkinan
peningkatan konsetrasi plasma nifedipin.
|
Memantau
tekanan darah / BP (blood pressure) dan menyesuaikan dosis nifedipin
|
|
Sirolimus
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
St
John Wort
|
Kemungkinan
penurunan konsentrasi plasma nifedipine
|
Sesuaikan
dosis nifedipin
|
|
Tacrolimus
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma tacrolimus
|
Memantau
konsentrasi darah tacrolimus dan menyesuaikan dosis tacrolimus
|
|
Tirofiban
|
Interaksi
Farmakokinetik tidak mungkin terjadi
|
|
|
Asam
valproat
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine
|
Memantau
Tekanan darah / BP (blood pressure) dan menyesuaikan dosis nifedipin
|
|
Verapamil
|
Kemungkinan
peningkatan konsentrasi plasma nifedipine
|
Memantau
Tekanan Darah / BP (blood pressure) dan menyesuaikan dosis nifedipin
|
FARMAKOKINETIK NIFEDIPINE
ABSORBSI NIFEDIPINE
Bioavailabilitas nifedipine
Setelah
pemberian oral dari kapsul konvensional, sekitar 90% dari dosis yang diserap
dengan konsentrasi serum puncak biasanya dicapai dalam waktu 0,5-2 jam.
Bioavailabilitas
oral tablet extended-release adalah sekitar 75-89% dari yang dicapai dengan
dosis yang sama pada kapsul konvensional,
Konsentrasi Puncak plasma untuk tablet extended-release
tercapai dalam waktu sekitar 2,5 - 6 jam.
Pengaruh Makanan terhadap Nifedipine
Makanan
mengurangi kecepatan tapi tidak tingkat absorpsi dari kapsul konvensional
Makanan
dapat meningkatkan kecepatan awal penyerapan GI pada tablet extended-release (lepas
lambat) tetapi tidak mempengaruhi bioavailabilitas secara keseluruhan.
Populasi Khusus
Farmakokinetik Nifedipine pada pasien sirosis hati :Bioavailabilitas
meningkat pada pasien dengan sirosis hati, dan dapat sangat meningkat pada
mereka dengan portacaval shunts.
Farmakokinetik Nifedipine pada pasien kerusakan Ginjal :
Setelah
pemberian oral tablet extended-release (Adalat® CC), penyerapan nifedipine
dapat diubah pada pasien dengan kerusakan ginjal.
Menurunkan
secara substansial waktu retensi GI (Gastrointestinal) untuk waktu yang lama
(misalnya, pada pasien dengan sindrom usus pendek) dapat mengakibatkan
penurunan penyerapan dari tablet extended-release (Tablet lepas lambat).
Peningkatan
rata-rata konsentrasi plasma puncak dan Rata – rata konsentrasi plasma
dibandingkan dengan pada orang dewasa yang lebih muda telah dilaporkan pada
subyek sehat> 60 tahun menerima tablets extended-release.
DISTRIBUSI
Nifedipine
didistribusikan ke susu, ASI.
Protein
Plasma Binding / Ikatan Nifedipine dengan Protein
Sekitar
92-98% terikat protein plasma.
Populasi khusus (Kerusakan Ginjal atau Hati)
Protein
plasma pengikat mungkin menurun pada pasien dengan gangguan ginjal atau
gangguan hati.
METABOLISME
imetabolisme
Ekstensif di hati oleh CYP isoenzim, termasuk CYP3A, menjadi sangat larut dalam
air, metabolit tidak aktif.
ELIMINASI
Rute
Eliminasi Nifedipine
Metabolit diekskresikan dalam urin (60-80%) dan feses
(mungkin melalui eliminasi bilier).
Half-life
/ waktu paruh.
2
jam (kapsul konvensional); 7 jam (Tablet extended-release / Tablet lepas
lambat).
Populasi khusus
Eliminasi
dapat berubah pada pasien dengan kerusakan hati. Waktu paruh eliminasi 7 jam pada
pasien dengan sirosis.
Setelah pemberian IV, penurunan total klirens tubuh pada geriatric
(usia lanjut) dibandingkan dengan dewasa muda.
STABILITAS NIFEDIPINE
Penyimpanan Nifedipine
Oral
Kapsul
:
Wadah kedap, wadah tahan cahaya pada suhu penyimpanan 15-25
° C; melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Tablet
extended-release (tablet lepas lambat)
Wadah
kedap, wadah tahan cahaya pada suhu penyimpanan <30 ° C; melindungi dari
cahaya dan kelembapan.
SARAN UNTUK PASIEN
Menelan
utuh tablet extended-release keseluruhan; tidak mengunyah, menghancurkan, atau
memecah tablet.
Tablet
extended-release (lepas lamba) yang inti mungkin dapat diekskresikan dalam
tinja tanpa mempengaruhi efikasi obat
menginformasikan
dokter terapi yang sedang digunakan. termasuk resep dan obat bebas, serta penyakit
yang dialami.
Perempuan
menginformasikan dokter jika mereka atau berencana untuk hamil atau berencana
untuk menyusui.