NIFEDIPINE (SISTEMIK) Bagian 1
Kalsium-channel blocker (CCB); derivat dihidropiridin.
KELAS:
dihidropiridin; Obat Kardiovaskular. CCB
MEREK DAGANG NIFEDIPINE:
Adalat®, Adalat® CC, Nifedical® XL, Procardia XL®, Procardia®, Afeditab, Carvas, Cordalat, Coronipin, Farmalat, Fedipin, Ficor, Nifediac, Xefalat.
SIFAT FISIKA KIMIA NIFEDIPINE
Serbuk kristal berwarna kuning. Praktis tidak larut dalam air, larut sebagian dalam alkohol dehidrasi, larut baik dalam aseton. Jika terekspos cahaya atau gelombang cahaya buatan, nifedipin, berubah menjadi nitrosophenylpyridine, jika terekspos dalam cahaya ultraviolet, berubah bentuk menjadi derivat nitrophenylpyridine. Simpan terlindung dari cahaya.
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI NIFEDIPINE
Menghambat pergerakan ion kalsium (Ca) melewati membrane sel pada pembuluh darah koroner dan sistemik otot halus dan miokard. Meningkatkan CO (Cardiac Output) dan menurunkan resistensi pembuluh darah perifer. Efek yang minimal pada konduksi nodus sinotrial dan AV. Mengurangi kebutuhan miokard terhadap oksigen. Merelaksasi dan menjegah kejang arteri koroner.
Menghambat ion kalsium ketika memasuki slow channel,atau area sensitif tegangan pada otot polos vaskular dan myocardium selama depolarisasi, relaksasi otot polos vaskular koroner dan vasodilatasi koroner, meningkatkan penghantaran oksigen pd pasien angina Vasospastik.
Menghambat transmembran masuknya ion kalsium ekstraseluler melintasi membran sel miokard dan sel otot polos pembuluh darah, tanpa mengubah konsentrasi serum kalsium.
vasodilator arteri perifer; bekerja langsung pada otot polos pembuluh darah menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah perifer (afterload) dan Tekanan darah (BP= blood pressure).
NAMA GENERIK:
Nifedipine
NAMA KIMIA NIFEDIPINE
Dimethyl 1.4-dihydro-2.6 dimethyl-4-(2-nitrophenyl)pyridine-3.5-dicarboxilate
RUMUS FORMULA NIFEDIPINE
C17H18N2O6
BENTUK SEDIAAN
Kapsul Nifedipine 10mg, 20mg
Tablet Nifedipien 30mg, 60mg, 90mg.
PENGGUNAAN / FUNGSI / INDIKASI NIFEDIPINE
Angina
Digunakan dalam pengelolaan Prinzmetal varian angina dan angina pectoris stabil kronis.
Calcium channel blockers dianggap sebagai obat pilihan dalam pengelolaan Prinzmetal varian angina.
Tampaknya seefektif agen β-adrenergik blocker (misalnya, propranolol) dan / atau nitrat oral dalam pengelolaan angina pektoris stabil kronis; Namun, umumnya Nifedipine hanya digunakan ketika pasien tidak dapat mentoleransi dosis yang memadai atau refraktori (sulit diatasi) terhadap obat ini (β-blocker dan nitrat).
Hipertensi
Manajemen hipertensi (tunggal atau dalam kombinasi dengan kelas lain dari obat antihipertensi)
Hanya formulasi extended-release (lepas labat) yang saat ini direkomendasikan untuk pengelolaan hipertensi. (Lihat Perhatian.)
Salah satu dari beberapa terapi awal yang lebih disukai pada pasien hipertensi dengan risiko tinggi terjadinya CAD [Coronary Artery Disease (penyakit arteri koroner)], termasuk penderita diabetes mellitus.
Dapat digunakan sebagai monoterapi untuk manajemen awal hipertensi tanpa komplikasi; Namun, diuretik thiazide lebih disukai oleh JNC 7 (Joint National Comitee 7).
Tidak dianjurkan untuk pengelolaan krisis hipertensi,
Sebagai alternatif untuk IV hydralazine, short-acting (konvensional, langsung-release) nifedipine dimasukkan oleh JNC 7 untuk pengelolaan hipertensi berat akut pada ibu hamil dengan preeklamsia ketika kelahiran sudah dekat. Akan tetapi, JNC 7 mengakui bahwa penggunaan ini kontroversial.
Fenomena Raynaud
Obat pilihan untuk pengelolaan fenomena Raynaud, sebaiknya diberikan sebagai formulasi lepas lambat (extended-release).
Persalinan Prematur
Dalam panduan (guideline) terkini ACOG (American Congress of Obstetricians and Gynecologists) untuk pengobatan persalinan prematur bahwa tidak ada lini pertama tokolitik (obat antikontraski) yang jelas. Analisis data yang dikumpulkan secara acak, studi terkontrol menunjukkan calcium channel blockers (terutama nifedipine) mungkin lebih efektif daripada, dan lebih baik daripada obat lainnya (misalnya, magnesium sulfat, agonis β-adrenergik).
DOSIS NIFEDIPINE DAN ADMINISTRASI / PEMBERIAN NIFEDIPINE
ADMINISTRASI ORAL
Kapsul konvensional
Berikan kapsul oral 3 kali sehari. Menelan kapsul secara utuh.
Tablet extended-release
Berikan oral sekali sehari.
Tablet extended-release (Lepas lambat) harus ditelan utuh dan tidak boleh dikunyah, dihancurkan, atau dipecah.
Produsen merekomendasikan bahwa Adalat CC (tablet lepas lambat) diberikan pada perut kosong.
Cangkang tablet extended-release tidak larut dan dapat dikeluarkan melalui ginjal.
Dosis tablet extended-release nifedipin harus dikurangi secara bertahap dengan supervisi klinis ketat ketika penghentian obat ini dibutuhkan.
DOSIS
Pasien Pediatrik
Hipertensi
> Tablet Extended-release
Oral:
Awalnya, 0,25-0,5 mg / kgBB sehari diberikan dalam 1 dosis atau dibagi 2 dosis. Meningkatkan dosis yang diperlukan sampai dosis maksimal 3 mg / kgBB (sampai 120 mg) setiap hari, diberikan dalam 1 dosis atau 2 dosis dibagi.
Dewasa
Angina
> Kapsul Konvensional
Oral:
Awalnya, 10 mg 3 kali sehari.
Meningkatkan dosis secara bertahap pada interval 7 sampai 14 hari hingga kontrol optimum dari angina diperoleh.
Dapat meningkatkan lebih cepat sampai 90 mg per hari dengan penambahan sebesar 30 mg per hari pada periode 3 hari jika gejala sangat memerlukan dan toleransi pasien dan respon terhadap terapi yang sering diperkirakan.
Pada pasien rawat inap di rumah sakit yang dipantau secara ketat, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap 10-mg pada interval 4 sampai 6 jam, yang diperlukan untuk mengontrol rasa sakit (nyeri) dan aritmia disebabkan oleh iskemik. Dosis tunggal biasanya tidak melebihi 30 mg.
Dosis pemeliharaan biasa adalah 10-20 mg 3 kali sehari. Pada beberapa pasien, khususnya mereka dengan bukti kejang arteri koroner, mungkin diperlukan meningkatkan dosis 20-30 mg 3 atau 4 kali sehari dan jarang lebih dari 120 mg per hari.
> Tablet Extended-release (Lepas Lambat)
Awalnya, 30 atau 60 mg sekali sehari.
Meningkatkan dosis secara bertahap pada interval 7 sampai 14 hari sampai kontrol optimum dari angina diperoleh.
Dosis dapat ditingkatkan lebih cepat sampai 90 mg per hari dengan penambahan sebesar 30 mg per hari setelah steady state dicapai (biasanya dicapai pada hari kedua terapi dengan dosis yang diberikan) jika gejala sehingga menjamin dan toleransi pasien dan respon sering diperkirakan.
Pada beberapa pasien, khususnya mereka dengan bukti kejang arteri koroner, dosis lebih tinggi mungkin dibutuhkan. Namun, pengalaman dengan dosis antianginal melebihi 90 mg sekali sehari dalam tablet extended-release terbatas dan harus digunakan dengan hati-hati dan hanya jika secara klinis diperlukan.
Tablet extended-release dapat digantikan untuk kapsul konvensional dengan total dosis harian mendekati sama.
Hipertensi
> Kapsul Konvensional
Oral:
Tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam pengelolaan hypertension karena kekhawatiran tentang potensi risk kardiovaskular,
> Tablet Extended-release (Lepas lambat)
Oral:
Awalnya, 30 atau 60 mg sekali sehari.
Meningkatkan dosis secara bertahap pada interval 7 sampai 14 hari sampai kontrol optimum dari (Tekanan Darah) BP / blood presure diperoleh.
Dosis dapat ditingkatkan lebih cepat, jika gejala sangan memerlukan dan toleransi pasien dan respon terhadap terapi sering ditaksir.
Dosis pemeliharaan biasa adalah 30-60 mg sekali sehari.
> Preeklamsia
Oral:
kapsul Konvensional: 10 mg diulang pada interval 20 menit sampai dosis maksimum total 30 mg. Obat harus digunakan secara hati-hati dengan magnesium sulfat sejak penurunan cepat tekanan darah (BP : Blood Presurre) dapat terjadi.
BATASAN PENGOBATAN / RESEP NIFEDIPINE
Pasien Pediatrik
Hipertensi
Oral: Tablet Extended-release: maksimum 3 mg / kgBB (sampai 120 mg) sehari.
DEWASA
Angina
Oral:
kapsul Konvensional yang berisi cairan: Maksimum 30 mg sebagai dosis tunggal, Maksimum 180 mg sehari.
Tablet Extended-release (tablet lepas lambat): Maksimum 120 mg sehari.
Hipertensi
Tablet Extended-release (lepas lambat): JNC saat ini merekomendasikan dosis maksimum yang lebih rendah dari 60 mg sehari.
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
Dikenal hipersensitivitas terhadap nifedipine atau bahan dalam formulasi.
PERINGATAN / KEWASPADAAN
Peringatan
Hipotensi berlebihan
Risiko yang berlebihan, Toleransi hipotensi yang buruk pada pasien yang sedang dirawat karena angina; biasanya terjadi selama titrasi dosis awal atau titrasi ke atas berikutnya dan mungkin lebih sering pada pasien yang menerima bersamaan β-adrenergik blocking (β-Blocker). Monitoring BP (Tekanan Darah) dengan hati-hati, terutama selama terapi awal, titrasi, atau peningkatan dosis.
Efek kardiovaskular dengan Sediaan Konvensional
Nifedipine formulasi Konvensional umumnya kontraindikasi pada pengelolaan rutin AMI karena efek inotropik yang negatif dan aktivasi refleks simpatik, takikardia, dan hipotensi. Jangan gunakan sampai 1-2 minggu pertama setelah MI (Miokard Infark) dan menghindari sindrom koroner akut ketika infark mungkin sudah akan terjadi.
Risiko hipotensi berat, iskemia serebrovaskular atau stroke, iskemia atau infark miokard, dan / atau kematian dengan menggunakan sediaan konvensional untuk pengatasan krisis hipertensi, efek yang sama dilaporkan pada pasien yang menerima sediaan tablet konvensional untuk angina atau hipertensi paru. Jangan gunakan sediaan short-acting untuk pengurangan BP (Tekanan Darah) akut atau untuk managemen hipertensi kronis.
Peningkatan Angina dan / atau AMI
Jarang, peningkatan frekuensi, durasi, dan / atau keparahan angina atau AMI, terutama pada pasien dengan CAD (Coronery Artery Diseases) obstruktif parah, setelah inisiasi atau peningkatan dosis calcium channel blockers (CCB).
Penghentian β-Blocker
Kemungkinan peningkatan angina pada pasien yang baru menghentikan terapi β-blocker setelah inisiasi.nifedipine, Mengurangi dosis β-blocker sebelum memulai terapi hipertensi dengan nifedipine.
CHF (Chronic Hearth Failure/ Gagal Jantung Kronis)
Risiko CHF, terutama pada mereka yang menerima agen β-adrenergik blocker secara bersamaan, terutama pada pasien dengan stenosis aorta.
Reaksi sensitivitas
Ruam, dermatitis (dermatitis eksfoliatif termasuk), eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, reaksi fotosensitifitas, pruritus, urtikaria, alergi hepatitis, dan angioedema, edema terutama orofaringeal dan kadang-kadang kesulitan bernapas.
KEWASPADAAN UMUM
Edema perifer
Pertimbangkan kemungkinan penurunan fungsi ventrikel kiri, terutama pada pasien dengan CHF, jika edema perifer berkembang.
Gangguan GI (Gastrointestinal)
Gunakan tablet extended-release (tablet lepas lambat) dengan hati-hati pada pasien yang sudah ada penyempitan GI; obstruksi mungkin terjadi.
POPULASI TERTENTU
Kategori Nifedipin terhaadap Kehamilan
Kategori C.
{Kategori C : studi pada binatang percobaan memperlihatkan adanya efek samping pada janin (teratogenik atau embriosidal atau efek samping lainnya) dan belum ada studi terkontrol pada wanita atau studi terhadap wanita dan binatang percobaan tidak dapat dilakukan. Obat hanya dapat diberikan jika manfaat yang diperoleh lebih besar dari risiko yang mungkin ditimbulkan pada janin.}
Laktasi
Didistribusikan ke susu (ASI). Hentikan menyusui atau hentikan obat.
Pediatrik
Keamanan (safety) dan kemanjuran (Efikasi) tetap sepenuhnya diketahui pada penggunaan anak-anak; Namun, beberapa ahli telah merekomendasikan dosis untuk hipertensi berdasarkan pengalaman klinis yang saat ini terbatas
Geriatrik
Pengalaman yang tidak mencukupi pada pasien ≥65 tahun untuk menentukan apakah pasien geriatri merespon secara berbeda daripada dewasa muda. Pilih dosis dengan hati-hati.
Penurunan funsi ginjal
Tablet nifedipin extended-release (lepas lambat) dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal karena kemungkinan perubahan Absorpsi Obat.