Isosorbide Dinitrate (ISDN) | Isosorbide Mononitrate (ISMN) Bagian 2

ISOSORBIDE DINITRATE (ISDN) / ISOSORBIDE MONONITRATE bagian 2

PERHATIAN

KONTRAINDIKASI

Dikenal hipersensitivitas terhadap isosorbid atau bahan dalam formulasi.

Produsen menyatakan bahwa phosphodiesterase selektif (PDE) inhibitor (misalnya, sildenafil, tadalafil, vardenafil) adalah kontraindikasi pada pasien yang menerima nitrates.c penghindaran Lengkap mungkin tidak dapat dilakukan, asalkan cukup waktu berlalu antara penggunaan drugs.c yang (Lihat Phosphodieterase Inhibitor bawah Perhatian).

Sediaan Diperpanjang-release nitrat oral tidak boleh digunakan pada pasien dengan GI Hipermotilitas fungsional atau organik atau malabsorpsi sindrome.

Isosorbid dinitrat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan syok atau ditandai tekanan  darah rendah

PERINGATAN / PENCEGAHAN

Peringatan

Selektif fosfodiesterase (PDE) Inhibitor

Inhibitor PDE selektif dapat mempotensiasi efek hipotensi nitrat organik dan nitrit, mungkin mengakibatkan berpotensi mengancam nyawa hipotensi dan / atau compromise.c hemodinamik

Produsen inhibitor PDE selektif (misalnya, sildenafil, tadalafil, vardenafil) menyatakan bahwa obat merupakan kontraindikasi pada pasien yang menerima nitrat organik atau nitrit dalam bentuk apapun (misalnya, lisan, sublingually, transmucosally, parenteral), diberikan secara teratur atau sebentar-sebentar, atau nitrat donor oksida sejak parah, episode hipotensi berpotensi fatal dapat terjadi.

Memperingatkan semua pasien yang menerima nitrat organik atau nitrit tentang interaksi potensial antara obat-obatan dan inhibitor PDE selektif, bahkan jika mereka saat ini tidak menerima obat, karena ada potensi besar bagi pasien untuk menerima obat dari dokter lain, dari seorang teman, dengan sedikit atau tidak ada intervensi klinis (misalnya, melalui Internet), atau illicitly.

Memperingatkan semua pasien yang memakai baik inhibitor PDE selektif atau nitrat organik atau nitrit konsekuensi potensi meminum obat dalam waktu dekat (misalnya, dalam waktu 24 jam dari sildenafil, mungkin periode yang lebih lama resiko dengan inhibitor PDE lagi-acting) mengambil nitrat - atau nitrit yang mengandung sediaan.

Efek kardiovaskular

Hipotensi berat, terutama dalam posisi tegak lurus, dapat terjadi bahkan dengan dosis rendah.

Perhatian pada penurunan volume atau preeexisting hypotension.

Bradikardia paradoks dan angina eksaserbasi dapat menyertai hypotension.

Manfaat di AMI dan CHF tidak diketahui.

Pemantauan klinis atau hemodinamik Hati-hati untuk hipotensi mungkin atau takikardia jika digunakan di AMI atau CHF.

Hindari long-acting bentuk sediaan dalam pengelolaan awal AMI atau CHF karena efek yang sulit untuk mengakhiri dengan cepat harus berlebihan hipotensi atau takikardia terjadi.

Reaksi sensitivitas

Terjadi sangat jarang.

PERHARIAN UMUM

Toleransi dan Ketergantungan

Toleransi terhadap efek vaskular dan antianginal nitrat individu dan toleransi silang antara obat-obatan dapat terjadi dengan berulang-ulang, pada penggunaan  berkepanjangan

Hati-hati dosis nitrat individual untuk meminimalkan risiko toleransi; juga mempertimbangkan potensi risiko penghentian nitrat

Mempekerjakan dosis berselang nitrat (misalnya, penggunaan interval bebas nitrat 10-12 jam setiap hari) untuk meminimalkan atau mencegah perkembangan toleransi terhadap hemodinamik dan efek antianginal dari obat.

Kemungkinan peningkatan frekuensi atau keparahan angina selama interval bebas nitrat harus dipertimbangkan.

Kemungkinan lintas toleransi terhadap nitrogliserin sublingual selama penggunaan nitrat kronis

Ketergantungan nitrat mungkin (didokumentasikan dalam eksposur industri sehari-hari); Manifestasi penarikan (misalnya, gejala iskemik, MI, kematian mendadak) dapat terjadi.

Penggunaan Kombinasi Tetap

Ketika isosorbid dinitrat digunakan dalam kombinasi tetap dengan hydralazine, mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi yang terkait dengan hydralazine.

POPULASI TERTENTU

KEHAMILAN

kategori C.

LAKTASI

Tidak diketahui apakah isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat didistribusikan ke susu (ASI). Perhatian jika digunakan pada wanita menyusui.

GERIATRIC

Tidak diketahui apakah pasien geriatri merespon secara berbeda daripada patien dewasa muda,

EFEK SAMPING YANG UMUM ISDN / ISMN

Efek samping serius terhadap nitrat organik dan nitrit jarang terjadi dan efek samping mereka terutama melibatkan SSP dan sistem kardiovaskular.

Sakit kepala, efek samping yang paling sering, bisa berat (persistent atau transient) dan dianggap sebagai berdenyut sebuah, sensasi berdenyut; sering di awal terapi, biasanya berkurang dengan cepat, dan dapat hilang dalam terapi beberapa hari sampai minggu secara terus menerus Aspirin atau asetaminofen dapat mengurangi gejala.

Hipotensi postural dapat terjadi dan dapat menyebabkan pusing, kelemahan, dan tanda-tanda lain dari iskemia otak.

Pembilasan transien dapat terjadi dengan nitrat, dan menghirup amyl nitrit biasanya menyebabkan pembilasan kulit kepala, leher, dan daerah klavikularis.

Dapat menyebabkan sensasi terbakar atau kesemutan bila diberikan sublingual.

Dapat menyebabkan penglihatan kabur dan harus dihentikan jika gejala ini terjadi.

INTERAKSI ISOSORBIDE DINITRATE / ISOSORBIDE MONONITRATE ;

Obat atau Tes Laboratorium khusus

Obat atau Tes	Interaksi	Comments
Alcohol	Penggunaan bersamaan mungkin menyebabkan hipotensi	Gunakan secera bersamaan dengan hati hati.
Obat Antihipertensi	Mungkin efek aditif hipotensi.	Penyesuaian dosis salah satu Nitrat / Nitrit atau agen lain yang aktivitas hipotensi mungkin dibutuhkan untuk menghindari hipotensi ortostatik selama penggunaan obat secara bersamaan (kombinasi)
Disopyramide	Disopyramide mungkin mengurangi efikasi isosorbide dinitrate. Aksi antimuskarinnik dari disopyramide mungkin menurunkan sekresi saliva dan menghambat pelarutan tablet sublingual.	Penggunaan bersamaan dengan Hati hati.
Ergot alkaloids (dihydroergotamine)	Dihydroergotamine mungin miniadakan efek vasodilatasi koroner dari nitrat	Penggunaan secaera bersamaan dengan hati hati, resiko pengendapan angina
Nitrit	Pasien menerima nitrat atau nitrite secara berasamaan seharusnya diamati efek aditif hipotensi yang mungkin	Penyesuaian dosis salah satu Nitrat / Nitrit atau agen lain yang aktivitas hipotensi mungkin dibutuhkan untuk menghindari hipotensi ortostatik selama penggunaan obat secara bersamaan (kombinasi)
Phenothiazine	Munkin efek aditif hipotensi	Gunakan bersamaan dengan hati hati, mungkin membutuhkan penyesuaian dosis untuk menghindari hipotensi ortostatik.
Phosphodiesterase (PDE) inhibitors, selective	Sildenafil dan inhibitor PDE selektif (misalnya., tadalafil, vardenafil) sangat potensial efek vasodilatasi (e.g., a >25-mm Hg menurun pada SBP (Sistolik Bloog Presure) dari nitrat dan nitrat organik ( misalnya nitroglycerin, isosorbide dinitrate), dan potensial pengobatan hidup hipotensi dan / hemodinamik yang berbahaya dapan menghasilkan.,	Karena resiko yang serius pada penggunaan bersamaan nitrat atau nitrit organik dan selektif  inhibitor PDE  demikian penggunaan kombinasi di kontraindikasikan. Jika mempertimbangkan pemberian nitrat atau nitrit sesudah Inhibitor PDE (misalnya., >24 jam setelah penggunaan sildenafil), respon dari dosis awal harus dimonitoring secara hati hati
Test, reaksi Zlatkis-Zak color	Nitrat dan nitrit mungkin mengintervensi reaksi warna Zlatkis-Zak color reaction menghailkan penurunan serum kolesterol yang salah.

FARMAKOKINETIK ISOSORBIDE DINITRATE / ISOSORBIDE MONONITRATE ;

ABSORPSI

Bioavailabilitas (Isosorbid dinitrat)

Mudah (dan hampir sepenuhnya) diserap dari saluran pencernaan dan mukosa mulut, tetapi variasi yang cukup besar dalam bioavailabilitas (10-90%) sekunder untuk metabolisme lintas pertama yang ekstensif di liver

Tablet oral yang konvensional:

25% obat tidak berubah; sekitar setengah bahwa setelah pemberian sublingual (40-50%).

Bioavailabilitas (isosorbid mononitrat)

Mudah diserap dari saluran pencernaan; tidak mengalami metabolisme lintas pertama di hati.

Tablet konvensional:

Sekitar 100% .

Extended-release tablet:

Sekitar 77-80%

Onset dan Durasi

Onset perkiraan dan durasi kerja berbagai bentuk sediaan dari isosorbid dinitrat (ISDN) dan isosorbid mononitrat (ISMN) adalah sebagai berikut:

> Antianginal Effects

Dosis Form	Onset	Durasi
Sublingual ISDN	Dalam 3 min	2 jam
Chewable ISDN	Dalam 3 min	2-2.5 jam
Oral ISDN	1 jam	Up to 8 jam
Oral ISMN	1 jam	5-7 jam
Extended-release ISDN	1 jam	8 jam
Extended-release ISMN	1 jam	12 jam

> Hemodinamik Effects

Dosis Sediaan	Onset	Duration
Sublingual ISDN	Dalam 15-30 min	1.5-4 jam
Chewable ISDN	5 min	2-3 jam
Oral ISDN	Dalam  20-60 min	4-6 jam
Oral ISMN	10-30 min	At least 6 jam
Extended-release ISDN	Dalam 2 jam.	Up to 12 jam
Extended-release ISMN	20-30 min	At least 6 jam

Onset dan durasi kerja setelah pemberian intrabucal mungkin mirip dengan setelah pemberian sublingual mononitrate dinitrate.

Makanan

Isosorbid dinitrat:

Makanan dapat menurunkan secara substansial berarti konsentrasi plasma puncak, namun jumlah bioavailabilitas tampaknya tidak akan berefek. Pengaruh makanan pada bioavailabilitas isosorbid dinitrat bila diberikan dalam kombinasi tetap dengan hidroklorida hydralazine tidak diketahui.

Isosorbid mononitrat: Umumnya, makanan penundaan kecepatan tapi tidak tingkat absorpsi (kurang dari 10%) dari konvensional atau diperpanjang-release tablets.

Konsentrasi Plasma

Isosorbid dinitrat - sublingual, puncak: 10-15 menit.

Isosorbide dinitrate - tablet konvensional, puncak: 60 menit.

Isosorbid dinitrat - tablet tetap kombinasi dengan hidroklorida hydralazine, puncak: 60 menit

Isosorbid mononitrat - tablet konvensional, puncak: 0.5-1 jam.

Isosorbid mononitrat - tablet extended-release, puncak: 3-4,5 jam.

Populasi Khusus

Risiko konsentrasi darah dari isosorbid dinitrat pada pasien dengan cirrhosis (Sirosis).

DISTRIBUSI

Luasnya

Distribusi ke jaringan tubuh manusia dan cairan belum sepenuhnya dikarakterisasi.

Tidak diketahui apakah isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat didistribusikan ke susu (ASI).

Protein Plasma Binding

Isosorbid dinitrat: Sekitar 28%

Isosorbid mononitrat: Sekitar 4-5%

METABOLISME

Isosorbid dinitrat: Dimetabolisme luas; sekitar 15-25 dan 75-85% dari dosis dimetabolisme menjadi isosorbid-2-mononitrat dan isosorbid-5-mononitrate (disebut hanya sebagai isosorbid mononitrat), masing-masing; kedua metabolit yang aktif secara farmakologi, mononitrate.200 terutama isosorbid,

Isosorbid dinitrat: Juga mungkin dimetabolisme di sites.200 ekstrahepatik,

Isosorbid mononitrat: Dimetabolisme terutama di hati, tapi tidak seperti isosorbid dinitrat, tidak mengalami metabolisme lintas pertama, metabolit tampak farmakologi inactive.

ELIMINASI ISOSORBIDE DINITRATE / ISOSORBIDE MONONITRATE:

Rute Eliminasi

Isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat terutama diekskresikan dalam urine.

waktu Paruh

Isosorbid dinitrat: Tentang 1 JAM.

Isosorbide dinitrate dalam kombinasi tetap dengan hydralazine hidroklorida: Sekitar 2 hour

Isosorbid mononitrat:

Sekitar 5 jam.

STABILITAS

Penyimpanan

Oral (Isosorbid dinitrat)

Tablet

Ketat, wadah tahan cahaya pada suhu kamar (25 ° C); tidak mengekspos ke temperature yang ekstrem.

Oral (isosorbid mononitrat)

Tablet (Extended-release dan Konvensional)

Tablet konvensional (misalnya, Monoket®): ketat, wadah tahan cahaya pada 15-30 ° C.

Oral (Isosorbide dinitrate dalam Kombinasi Tetap dengan Hydralazine Hidroklorida)

Tablet

Ketat, wadah tahan cahaya pada 25 ° C; mungkin terkena 15-30 ° C.

Informasi obat di Informasi obat-drug
Baca Baigan sebelumnya di Isosorbide dinitrate / Isosorbide Mononitrate Bagian 1