 |
| Struktur Valsartan |
Informasi obat Berdasarkan nama generik di Obat Drug INformasi
VALSARTAN BAGIAN 2
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI VALSARTAN
•
Dikenal hipersensitivitas terhadap valsartan atau bahan dalam formulasi
•
Ketika valsartan digunakan dalam kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid atau
amlodipine, mempertimbangkan kontraindikasi terkait dengan agen bersamaan,
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Hipotensi
Hipotensi
simtomatik mungkin dengan valsartan, terutama pada pasien deplesi volume dan /
atau garam (misalnya, mereka yang dirawat dengan diuretik).
Hipotensi
sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis tambahan; mungkin
mengembalikan terapi valsartan dengan hati-hati setelah BP (Blood Pressure /
Tekanan Darah) stabil (misalnya, dengan ekspansi volume).
Memulai
terapi valsartan dan penyesuaian dosis berikutnya di bawah pengawasan medis
yang ketat pada pasien dengan CHF, pertimbangkan mengurangi dosis diuretic.
Kematian dan Morbiditas Janin / Neonatal
Kemungkinan
morbiditas dan kematian janin dan neonatal bila obat yang bekerja langsung pada
sistem renin-angiotensin (misalnya, antagonis reseptor angiotensin II, ACE
inhibitor) digunakan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan. (Lihat kemas
Peringatan.) inhibitor ACE juga dapat meningkatkan risiko cacat bawaan utama
bila diberikan selama trimester pertama kehamilan.
Hentikan
valsartan sesegera mungkin saat kehamilan terdeteksi, kecuali terus menggunakan
dianggap lifesaving (penyelamat hidup). Hampir semua wanita dapat ditransfer
berhasil dengan terapi alternatif untuk sisa kehamilan mereka,
Potensi Risiko Kanker (blum Jelas)
FDA
mengevaluasi hubungan yang mungkin antara penggunaan angiotensin II antagonis
reseptor dan peningkatan risiko cancer. A meta-analisis ditemukan sederhana,
namun secara statistik signifikan, peningkatan risiko terjadinya kanker baru
pada pasien yang menerima sebuah angiotensin antagonis reseptor II dibandingkan
dengan control. Pemeriksaan lebih lanjut dari data primer diperlukan untuk menentukan
validitas hasil tersebut, FDA belum menyimpulkan bahwa angiotensin II antagonis
reseptor meningkatkan risiko kanker dan terus meninjau data yang tersedia.
karena manfaat angiotensin II antagonis reseptor terus lebih besar daripada
potensi risiko, FDA merekomendasikan bahwa pasien terus mengambil obat ini
seperti yang ditentukan kecuali diinstruksikan oleh tenaga kesehatan .
Reaksi Sensitivitas
Reaksi anafilaktoid dan / atau angioedema mungkin dengan
angiotensin II antagonis reseptor, sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat
angioedema yang berhubungan dengan atau tidak terkait dengan ACE inhibitor atau
angiotensin II reseptor antagonis terapi.
KEWASPADAAN UMUM
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika
valsartan digunakan dalam kombinasi tetap dengan amlodipine atau
hidroklorotiazid, mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan,
kontraindikasi, dan interaksi yang terkait dengan agen bersamaan, Pertimbangkan
informasi peringatan berlaku untuk populasi tertentu (misalnya, wanita hamil
atau menyusui, orang dengan hati atau gangguan ginjal, pasien geriatri) untuk
masing-masing obat dalam kombinasi tetap,
Efek Ginjal
Mungkin
Oliguria, azotemia progresif dan, jarang, gagal ginjal akut dan / atau kematian
pada pasien dengan CHF berat,
Peningkatan
BUN dan Scr mungkin pada pasien dengan unilateral atau bilateral stenosis
arteri renal,
Hiperkalemia
Hiperkalemia dapat terjadi, terutama pada pasien dengan
gagal jantung dan yang sudah ada gangguan ginjal.
KEHAMILAN pd VALSARTAN
Valsartan: Kategori D.
(Lihat
kemas Peringatan.)
LAKTASI
Valsartan
didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah valsartan
didistribusikan ke Susu manusia, Hentikan obat / menyusui.
POPULASI KHUSUS
Pediatric Gunakan
Keamanan
dan kemanjuran valsartan pada pasien anak 6-16 tahun dengan hipertensi
didirikan di percobaan klinis terkontrol. Beberapa bukti keberhasilan dalam uji
klinis terkontrol pada pasien anak 1-5 tahun; Namun, 2 orang tewas dan 3 kasus
peningkatan transaminase diamati dalam studi ekstensi open-label di grup usia
ini. Meskipun hubungan kausal untuk valsartan belum ditetapkan, penggunaan
tidak dianjurkan pada pasien anak <6 tahun.
Keamanan
dan kemanjuran valsartan tidak didirikan pada anak dengan GFR <30 mL / menit
per 1,73 m2.
Keamanan
dan kemanjuran valsartan dalam kombinasi tetap dengan amlodipine atau
hidroklorotiazid tidak didirikan pada anak anak.
Geriatrik
Tidak
ada perbedaan besar dalam keselamatan atau kemanjuran relatif terhadap orang
dewasa muda, tetapi meningkatkan kepekaan terhadap valsartan tunggal atau dalam
kombinasi tetap dengan amlodipine atau hidroklorotiazid tidak dapat
dikesampingkan keluar.
Penurunan Hepatic
Paparan
sistemik valsartan dapat ditingkatkan (lihat Penyerapan: Populasi khusus, di
bawah Farmakokinetik). Gunakan dengan hati hati.
Penurunan Ginjal
Valsartan
tidak dipelajari pada pasien dengan ClCr <10 mL / menit; gunakan dengan hati-hati
pada orang dewasa dengan gangguan ginjal berat, Valsartan tidak dipelajari pada
anak-anak dengan GFR <30 mL / menit per 1,73 m2; menggunakan
tidak rekommended.
Penurunan
fungsi ginjal dapat terjadi. (Lihat Efek ginjal di bawah Perhatian.)
Penggunaan
valsartan dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak dianjurkan
pada pasien dengan ClCr ≤30 mL / menit.
RAS Kulit Hitam
Penurunan BP dengan angiotensin II antagonis reseptor
mungkin lebih kecil pada pasien kulit hitam dibandingkan dengan pasien
nonblack; digunakan dalam kombinasi dengan diuretik.
EFEK SAMPING YANG UMUM VALSARTAN
Valsartan:
Infeksi
virus,
kelelahan,
sakit
perut,
pusing,
hipotensi,
pusing
postural atau hipotensi,
hiperkalemia,
arthralgia,
diare,
dan
sakit
Punggung pada pasien dengan CHF.
INTERAKSI VALSARTAN
Informasi
berikut alamat potensi interaksi dengan valsartan. Ketika valsartan digunakan
dalam kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid atau amlodipine, mempertimbangkan
interaksi terkait dengan agen bersamaan,
Valsartan
dimetabolisme di hati, tapi enzim yang tepat yang bertanggung jawab tidak
diketahui tetapi tidak diyakini melibatkan CYP enzymes. Tidak diketahui apakah
valsartan menginduksi atau menghambat CYP enzymes.
In
vitro data menunjukkan bahwa valsartan adalah substrat protein organik anion
transporter (OATP) 1B1 (hati serapan transporter) dan MRP2 protein resistensi
multidrug (hati penghabisan transporter).
Obat Menghambat Hati Sistem Transportasi
Inhibitor
OATP 1B1 atau MRP2: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik valsartan.
INTERAKSI OBAT dengan VALSARTAN
|
OBAT
|
INTERAKSI
|
|
|
Amlodipine
|
|
|
|
Atenolol
|
Mungkin
Interaksi Farmakokinetik
Efek aditif antihipertensi, Tidak berefek pada detak jantung. |
|
|
Cimetidine
|
Mungkin
Interaksi Farmakokinetik
|
|
|
Cyclosporine
|
Mungkin
meningkatkan eksposur sistemik valsrtan.
|
|
|
Digoxin
|
Mungkin
Interaksi Farmakokinetik
|
|
|
Diuretik,
Diuretik Hemat Kalium / potassium-sparing (e.g., amiloride, spironolactone, triamterene)
|
Mungkin
efek adirif hiperkalemi.; Mungkin peningkatan Scr pada pasien
dengan CHF
|
|
|
Furosemide
|
Mungkin
Interaksi Farmakokinetik
|
|
|
Glyburide
|
Mungkin
Interaksi Farmakokinetik
|
|
|
Hydrochlorothiazide
|
Mungkin
Interaksi Farmakokinetik
Efek aditif hipotensi. |
|
|
Indomethacin
|
Mungkin
Interaksi Farmakokinetik
|
|
|
Potassium
supplements and potassium-containing salt substitutes
|
Mungkin
efek aditif hiperkalemi. Mungkin peningkatan Scr (serum kreatinin)
pada pasien dengan CHF
|
|
|
Rifampin
|
Mungkin
meningkatkan sistemik eksposur valsartan.
|
|
|
Ritonavir
|
Mungkin
meningkatkan sistemik eksposur valsartan.
|
|
|
Warfarin
|
Possible
increased systemic exposure INR tidak terpengaruh.
|
FARMAKOKINETIK VALSARTAN
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas
absolut tablet valsartan adalah sekitar 25% (kisaran: 10-35%). Bioavailabilitas
suspensi extemporaneously disiapkan (lihat Rekonstitusi bawah Dosis dan
Administrasi) adalah 1,6 kali lebih besar daripada tablet.
Konsentrasi
plasma puncak dari valsartan mencapai sekitar 2-4 jam setelah administrasi
oral.
Onset
Efek
antihipertensi dari valsartan jelas dalam waktu 2 minggu, dengan maksimum
pengurangan BP setelah 4 minggu.
Makanan
Makanan
dapat menurunkan tingkat dan luasnya (misalnya, AUC menurun sekitar 40%) dari
penyerapan valsartan.
Populasi Khusus
Pada
pasien dengan penyakit hati kronis ringan sampai sedang, paparan sistemik
valsartan adalah double.
DISTRIBUSI
Valsartan
melintasi plasenta dan didistribusikan dalam janin hewan.
Valsartan
didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah valsartan
didistribusikan ke susu manusia,
Protein Plasma Binding
Valsartan:
95% (terutama albumin).
METABOLISME
Valsartan
dimetabolisme di hati, tapi enzim yang tepat yang bertanggung jawab tidak
diketahui Enzim. CYP tidak muncul untuk memainkan peran.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Valsartan
dieliminasi terutama sebagai obat berubah dalam tinja (83%) dan urin (13%).
Half
Life (Waktu paruh)
Biexponential;
Rata-rata paruh valsartan adalah sekitar 6 jam setelah administration IV,
Klirens
Valsartan serupa pada orang dewasa dan anak anak.
Populasi Khusus
Valsartan
tidak dihapus (eliminsi) oleh hemodialysis.
STABILITAS VALSARTAN
Tempat Penyimpanan
Oral
Suspensi tanpa persiapan
Valsartan
4 mg / mL dalam pelarut Ora-manis SE® dan Ora-Plus® (lihat Rekonstitusi bawah
Dosis dan Administrasi), disimpan dalam botol kaca amber dengan penutupan
sekrup-topi tahan anak: Sampai dengan 30 hari pada suhu penyimpanan <30 ° C
atau naik 75 hari pada suhu penyimpanan 2-8 ° C.
Tablet
Valsartan,
kombinasi tetap valsartan / amlodipine atau valsartan / hydrochlorothiazide: simpan
dalam wadah ketat pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C). Melindungi dari kelembapan.