 |
| Valsartan |
Informasi obat BErdasarkan Nama Generik OBAT DRUG
Obat VALSARTAN Bagian 1
Valsartan adalah angiotensin II tipe antagonist.
KELAS TERAPI VALSARTAN :
Angiotensin II Receptor Antagonis;
SIFAT FISIKA KIMIA VALSARTAN ;
PEMERIAN VALSARTAN
Valsartan merupakan serbuk warna putih. Larut dalam etanol dan metanol dan sedikit larut dalam air
Valsartan merupakan derivativ dari tetrazole nonpeptide. Aksi farmakologi valsartan sebanding dengan losartan; berbeda dengan losartan valsartan bukan merupakan prodrug dan aktivitas
farmakologinya tidak tergantung pada hydrolysis di hepar
MEKANISME AKSI/ FARMAKOLOGI VALSARTAN :
Valsartan memberikan efek langsung sebagai antagonisme pada reseptor angiotensin II (AT2), berbeda dengan ACE inhibitor.Valsartan menggeser angiotensin II dari reseptor AT1 dan menghasilkan efek penurunan tekanan darah melalui mengantagonis vasokonstriksi yang diinduksi AT1, pembebasan aldosteron, katekolamin, vasopresin arginin, pengambilan air dan respon hipertropik.
Mekanisme ini menghasilkan blokade yang lebih efisien terhadap efek angiotensin II jantung dengan efek samping lebih sedikit dibandingkan inhibitor ACE.
• Valsartan blok AKSI fisiologis angiotensin II, termasuk vasokonstriktor dan efek sekresi aldosterone.
• Valsartan tidak mengganggu respon terhadap bradikinin dan substansi P.
• Valsartan tidak memberikan efek yang umum merugikan dari ACE inhibitor yaitu batuk kering,
SMILES VALSARTAN :
CCCCC(=O)N(CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1C1=NNN=N1)[C@@H](C(C)C)C(O)=O
MATERIAL SAFETY DATA SHEET (MSDS) VALSARTAN :
Baca dan download Material Safety Data Sheet (MSDS) di MSDS VALSARTAN
BOBOT MOLEKUL (BM) VALSARTAN :
Rata rata : 435.5188
Monoisotopik: 435.227039819
TITIK LEBUR / MELTING POINT VALSARTAN :
116-117 °C
BENTUK SEDIAAN VALSARTAN :
Tablet
MEREK / NAMA DAGANG VALSARTAN :
Diovan®,
Diovan® HCT (kombinasi),
Exforge® (kombinasi)
NAMA GENERIK :
Valsartan
NAMA KIMIA VALSARTAN :
N- (1-Oxopentyl) -N - [[2'- (1H-tetrazol-5-il) [1,1'-bifenil] -4-il] metil)] - l-valin
FORMULA MOLEKUL VALSARTAN :
C24H29N5O3
Peringatan Kemas
• Dapat menyebabkan morbiditas dan mortalitas janin dan bayi jika digunakan selama kehamilan. (Lihat Fetal / Neonatal Morbiditas dan Mortalitas bawah Perhatian.)
• Jika kehamilan terdeteksi, hentikan segera mungkin.
PENGGUNAAN / INDIAKSI / FUNGSI VALSARTAN :
Hipertensi
Valsartan digunakan untuk pengelolaan hipertensi (tungal atau dalam kombinasi dengan anti hipertensi kelas lain), dapat digunakan dalam kombinasi tetap dengan amlodipine atau hydrochlorothiazide (HCT) ketika terapi kombinasi tersebut diindikasikan.
Angiotensin II antagonis reseptor adalah salah satu dari beberapa terapi awal yang lebih disukai pada pasien hipertensi dengan penyakit ginjal kronis, diabetes mellitus, atau gagal jantung.
Angiotensin II antagonis reseptor dapat digunakan sebagai monoterapi untuk manajemen awal hipertensi tanpa komplikasi; Namun, diuretik thiazide lebih disukai oleh JNC 7.6
CHF (Congestive Heart Failure)
Angiotensin II antagonis reseptor adalah agen lini kedua dalam pengobatan CHF; harus digunakan hanya pada mereka tidak toleran terhadap ACE inhibitors.
Tidak ada manfaat terapeutik tambahan bila digunakan sebagai terapi kombinasi dengan inhibitor ACE.
Gagal jantung atau Disfungsi ventrikel kiri setelah akut MI (Miokard Infark)
Valsartan digunakan untuk mengurangi risiko mortalitas kardiovaskular pada pasien secara klinis stabil yang telah menunjukkan tanda-tanda klinis dari CHF atau disfungsi ventrikel kiri mengikuti MI (Miokard Infark).
Kebanyakan ahli menyatakan bahwa angiotensin II antagonis reseptor harus digunakan hanya pada mereka tidak toleran terhadap ACE inhibitors.
Valsartan dapat diberikan dengan terapi obat standar lainnya pasca-MI (misalnya, trombolitik, aspirin, agen memblokir β-adrenergik, hydroxymethylglutaryl-CoA [HMG-CoA] reduktase [statin]).
Nefropati Diabetes (Nefropati DM)
Antagonis reseptor angiotensin II atau inhibitor ACE adalah agen lini pertama dalam pengobatan nefropati diabetik pada pasien dengan diabetes mellitus dan hipertensi tipe 2.
DOSIS DAN ADMINISTRASI VALSARTAN
UMUM
Hipertensi
• Fixed-kombinasi tablet valsartan / hydrochlorothiazide dapat digunakan untuk pengobatan awal hipertensi pada pasien yang mungkin membutuhkan terapi kombinasi dengan beberapa obat antihipertensi untuk mengendalikan BP (Blood Pressure / Tekanan Darah). Pertimbangkan manfaat dan risiko memulai terapi dengan kombinasi tetap valsartan dan Hydrochlorothiazide. Tidak dianjurkan sebagai terapi awal pada pasien yang depleted Volume
• Jika baseline BP (Blood Pressure / Tekanan Darah) pasien adalah 160/100 mm Hg, probabilitas diperkirakan mencapai kontrol SBP (SBP <140 mm Hg) adalah 41, 50, atau 84% dan mencapai kontrol DBP/Diastoli Blood Pressure (DBP <90 mm Hg) adalah 60, 57, atau 80% dengan valsartan (320 mg per hari) saja, hydrochlorothiazide (25 mg per hari) saja, atau valsartan dikombinasikan dengan hidroklorotiazid (pada dosis yang sama), secara berurutan.
• Tablet Kombinasi Tetap valsartan / amlodipine dapat digunakan untuk pengobatan awal hipertensi pada pasien yang mungkin membutuhkan terapi kombinasi dengan beberapa obat antihipertensi untuk mengendalikan BP (Blood Pressure / Tekanan Darah). Pertimbangkan manfaat dan risiko memulai terapi dengan kombinasi tetap valsartan dan amlodipine, termasuk apakah pasien cenderung mentolerir dosis terendah yang tersedia dari obat gabungan.
• Jika baseline pasien BP adalah 160/100 mm Hg, probabilitas diperkirakan mencapai kontrol SBP / Sistolik Blood Pressure (SBP <140 mm Hg) adalah 47, 67, atau 80% dan mencapai kontrol DBP/ Diasotlik Blood Pressure (DBP <90 mm Hg) adalah 62, 80, atau 85% dengan valsartan (320 mg per hari) saja, amlodipine (10 mg per hari) saja, atau valsartan dikombinasikan dengan amlodipine (pada dosis yang sama), secara berurutan.
CHF
• Penggunaan Bersamaan antagonis reseptor angiotensin II (misalnya, valsartan) dengan inhibitor ACE dan agen memblokir β-adrenergik tidak dianjurkan (peningkatan gagal jantung morbiditas diamati dalam uji klinis) .
ADMINSTRASI
Administrasi Oral
Mengelola valsartan oral sekali atau dua kali sehari tanpa memperhatikan makanan.
Mengelola valsartan sebagai extemporaneously disiapkan suspensi oral pada pasien anak tidak mampu menelan tablet atau mereka yang dosis harian dihitung tidak sesuai dengan yang kekuatan (Strength) tablet yang tersedia.
REKONSTITUSI
Sediaan suspensi tanpa sediaan yang mengandung valsartan 4 mg / mL:
Tambahkan 80 mL suspending pembawa. (misalnya, Ora-Plus®) ke botol kaca amber yang mengandung 8 tablet valsartan 80-mg; mengocok (mengguncang) isi untuk ≥2 menits. Biarkan suspensi terkonsentrasi untuk bertahan selama ≥1 jam, kemudian kocok selama ≥1 menit. Encerkan suspensi konsentrasi tinggi dengan 80 mL pemanis (misalnya, Ora-manis SF®); mengguncang (kocok) isi untuk ≥10 detik. Goyang suspensi untuk ≥10 detik sebelum mengeluarkan setiap dosis.
DOSIS
Pasien Pediatric
hipertensi
> Valsartan Terapi untuk Hipertensi
Oral: Anak-anak 6-16 tahun:
Pada awalnya, valsartan 1,3 mg / kg (sampai 40 mg) sekali sehari. Sesuaikan dosis menurut respon pasien, Dosis> 2,7 mg / kg (sampai 160 mg) sekali sehari belum diteliti pada anak anak.
Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis ketika mengkonversi dari suspensi extemporaneously untuk tablet oral, karena paparan valsartan dengan suspensi adalah 1,6 kali lebih besar dibandingkan dengan tablet.
DEWASA
Hipertensi
> Valsartan Terapi untuk Hipertensi
Oral:
Awalnya, valsartan 80 atau 160 mg sekali sehari pada orang dewasa tanpa deplesi volume intravaskular. Sesuaikan dosis dengan interval sekitar bulanan (lebih agresif pada pasien berisiko tinggi) untuk mencapai control BP (Blood Pressure / Tekanan Darah).
Valsartan Dosis Biasa:
80-320 mg diberikan sekali sehari. Namun, pada dosis> 80 mg sehari, penambahan diuretik menghasilkan pengurangan BP lebih besar dari peningkatan dosis valsartan.
> Valsartan / Amlodipine Kombinasi Tetap untuk Terapi Hipertensi
Oral: Dalam penelitian menggunakan valsartan / amlodipine kombinasi tetap dalam dosis valsartan 160-320 mg setiap hari dan amlodipine 5-10 mg sehari, respon BP meningkat dengan meningkatnya dosis obat.
Jika BP tidak memadai dikendalikan oleh monoterapi dengan valsartan (atau antagonis angiotensin II receptor lain) atau amlodipine (atau calcium channel blocker dihidropiridin-derivatif lain), dapat beralih ke sediaan kombinasi tetap yang mengandung valsartan 160 mg dan amlodipine 5 atau 10 mg atau sebaliknya, valsartan 320 mg dan amlodipine 5 atau 10 mg.
Jika dosis yang membatasi efek samping telah dikembangkan selama monoterapi dengan valsartan atau amlodipine, bisa beralih ke kombinasi tetap mengandung dosis yang lebih rendah dari itu obat untuk mencapai kontrol serupa BP; menyesuaikan dosis sesuai dengan respon pasien setelah 3-4 minggu terapi.
Jika BP dikendalikan dengan valsartan dan amlodipine (secara terpisah), dapat beralih ke sediaan kombinasi tetap yang mengandung dosis individu yang sesuai untuk kenyamanan.
Ketika digunakan untuk terapi awal hipertensi pada pasien yang mungkin membutuhkan terapi kombinasi dengan beberapa obat antihipertensi, dosis anjuran awal valsartan 160 mg dan amlodipine 5 mg sehari pada mereka yang tidak deplesi volume cairan.
Meningkat menjadi dosis maksimum 320 mg valsartan dan amlodipine 10 mg setiap hari, jika diperlukan, untuk mengontrol BP (Blood Pressure / Tekanan Darah). Mugnkin menyesuaikan dosis dengan interval 1-2 minggu, karena sebagian besar efek antihipertensi dari dosis yang diberikan dicapai dalam waktu 2 minggu setelah perubahan dosis.
> Valsartan / Hydrochlorothiazide kombinasi Tetap untuk Terapi Hipertensi
Oral:
Jika BP (Blood Pressure / Tekanan Darah) tidak memadai dikendalikan oleh monoterapi dengan valsartan (atau lain antagonis reseptor angiotensin II) atau hidroklorotiazid, bisa beralih ke tablet tetap kombinasi yang mengandung valsartan 160 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg sekali sehari.
Jika dosis yang membatasi efek samping telah dikembangkan selama monoterapi dengan valsartan atau hidroklorotiazid, bisa beralih ke kombinasi tetap mengandung dosis yang lebih rendah dari obat itu untuk mencapai kontrol serupa BP (Blood Pressure / Tekanan Darah); menyesuaikan dosis sesuai dengan respon pasien setelah 3-4 minggu terapi.
Jika BP (Blood Pressure / Tekanan Darah) dikendalikan dengan valsartan dan hidroklorotiazid (secara terpisah), dapat beralih ke sediaan tetap kombinasi yang mengandung dosis individu yang sesuai untuk kenyamanan.
Ketika digunakan untuk terapi awal hipertensi pada pasien mungkin membutuhkan terapi kombinasi dengan beberapa obat antihipertensi, dosis anjuran awal adalah valsartan 160 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg sehari pada mereka yang tidak deplesi volume. Sesuaikan dosis sesuai dengan respon pasien setelah 1-2 minggu terapi.
Meningkat menjadi dosis maksimum 320 mg valsartan dan hidroklorotiazid (HCT) 25 mg setiap hari, jika diperlukan, untuk mengontrol BP (Blood Pressure /Tekanan Darah). Efek antihipertensi maksimum dosis yang diberikan dicapai dalam waktu 2-4 minggu setelah perubahan dosis.
CHF
Oral:
Awalnya, valsartan 40 mg dua kali sehari.1 Meningkatkan dosis 160 mg dua kali sehari (dosis maksimum yang digunakan dalam uji klinis) atau dosis tertinggi yang ditoleransi. (Lihat Hipotensi bawah Perhatian.)
Gagal Jantung Atau Disfungsi Ventrikel Kiri Setelah Akut MI (Miokard Infark)
Oral:
Produsen menyatakan bahwa terapi valsartan dapat dimulai ≥12 jam pasca-MI dengan dosis 20 mg dua kali sehari. Dapat meningkatkan dosis 40 mg dua kali sehari dalam waktu 7 hari, dengan titrasi setelah dosis pemeliharaan target 160 mg dua kali sehari-hari, seperti yang ditoleransi.
Pertimbangkan pengurangan dosis jika gejala hipotensi atau disfungsi ginjal terjadi.
POPULASI KHUSUS
Informasi berikut dosis valsartan pada populasi khusus. Dosis obat diberikan dalam kombinasi tetap dengan valsartan juga mungkin memerlukan penyesuaian dalam populasi pasien tertentu; kebutuhan untuk penyesuaian dosis tersebut harus dipertimbangkan dalam konteks memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi khusus untuk populasi dan obat.
Penurunan Hepatic
Tidak ada penyesuaian dosis awal valsartan yang dibutuhkan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Dosis hati-hati dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati; titrasi dosis perlahan.
Jumlah amlodipine pada kombinasi tetap valsartan / amlodipine melebihi dosis awal amlodipine (2,5 mg per hari) direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati
Penurunan Ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis awal valsartan yang dibutuhkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Dosis hati-hati dianjurkan pada orang dewasa dengan kerusakan berat; titrasi dosis perlahan. Penggunaan valsartan pada pasien anak dengan GFR <30 mL / menit per 1,73 m2 tidak direkomendasikan.
Valsartan / hydrochlorothiazide tetap kombinasi tidak dianjurkan pada pasien dengan Clcr≤30 mL / menit. loop diuretik lebih disukai dari tiazid pada pasien ini.
Pasien Geriatri
Tidak ada penyesuaian dosis awal valsartan dibutuhkan.
Jumlah amlodipine di kombinasi tetap valsartan / amlodipine melebihi dosis awal amlodipine (2,5 mg per hari) direkomendasikan pada pasien ≥75 tahun.
Pasien Deplesi Volume dan / atau garam
Volume benar dan / atau penipisan garam sebelum memulai terapi valsartan atau memulai terapi di bawah penanganan medis ketat.