DEKSAMETASON (SISTEMIK) / DEXAMETHASONE bagian 2
PERHATIAN
Kontraindikasi
• Dikenal hipersensitivitas terhadap deksametason, setiap bahan dalam formula, atau corticosteroid lainnya
• infeksi jamur sistemik kecuali diperlukan untuk mengontrol reaksi obat karena amfoterisin
• Pemberian bersama vaksin virus hidup pada pasien yang menerima dosis imunosupresif dari corticosteroids.
• administrasi IM untuk kondisi rentan terhadap perdarahan (misalnya, idiopatik thrombocytopenic purpura [ITP]).
Peringatan / Kewaspadaan
-Peringatan
Ketidakcukupan adrenocortical
Ketika diberikan dalam dosis supraphysiologic untuk waktu yang lama, glukokortikoid dapat menyebabkan penurunan sekresi kortikosteroid endogen dengan menekan pelepasan kortikotropin hipofisis (insufisiensi adrenokortikal sekunder).
Tingkat dan durasi insufisiensi adrenocortical sangat bervariasi antara pasien dan tergantung pada dosis, frekuensi dan waktu pemberian, dan durasi therapy.b glukokortikoid
Insufisiensi adrenal akut (bahkan kematian) dapat terjadi jika obat yang ditarik secara tiba-tiba atau jika pasien dipindahkan dari terapi glukokortikoid sistemik lokal (misalnya, inhalasi) terapi
Penghentian deksametason secara bertahap setelah terapi jangka panjang dengan dosis farmakologis (Lihat Penghentian Terapi bawah Dosis dan Administrasi:. Umum)
Supresi adrenal dapat bertahan hingga 12 bulan pada pasien yang menerima dosis besar untuk periode lama
Sampai pemulihan terjadi, tanda dan gejala insufisiensi adrenal dapat berkembang jika mengalami stres (misalnya, infeksi, operasi, trauma) dan terapi penggantian mungkin dibutuhkan Sejak sekresi mineralokortikoid mungkin terganggu, natrium klorida dan / atau mineralokortikoid juga harus diberikan.
Jika flare penyakit up selama penarikan, dosis mungkin perlu ditingkatkan dan diikuti dengan pennurunan dosis lebih bertahap
Imunosupresi
Peningkatan kerentanan terhadap infeksi sekunder, infeksi yang diinduksi glukokortikoid imunosupresan tertentu (misalnya, varicella [cacar], campak) dapat memiliki hasil yang lebih serius atau bahkan fatal
Peningkatan Kerentanan terhadap Infeksi
Glukokortikoid, terutama dalam dosis besar, meningkatkan kerentanan terhadap gejala dan infeksi
Efek Musculoskeletal
Pengecilan otot, nyeri otot atau kelemasan otot, penyembuhan luka tertunda, dan atrofi dari matriks protein tulang yang mengakibatkan osteoporosis, fraktur kompresi vertebral, nekrosis aseptik femoral atau kepala humerus, atau fraktur patologis tulang panjang adalah manifestasi dari katabolisme protein yang mungkin terjadi selama terapi jangka panjang dengan glucocorticoids. Efek samping ini dapat sangat serius pada pasien geriatri atau lemah Diet tinggi protein dapat membantu untuk mencegah efek samping yang berkaitan dengan katabolisme protein.
Ruptur tendon, terutama tendon Achilles.
Osteoporosis dan patah tulang terkait adalah salah satu efek samping yang paling serius dari terapi glukokortikoid jangka panjang.
Untuk meminimalkan risiko kehilangan tulang diinduksi glukokortikoid, yang mungkin dosis efektif terkecil dan durasi harus digunakan. Persiapan topikal dan dihirup harus digunakan bila memungkinkan.
Sebelum memulai terapi glukokortikoid pada wanita pascamenopause, menganggap bahwa mereka sangat rentan terhadap osteoporosis.b
Penghentian glukokortikoid jika osteoporosis berkembang, kecuali penggunaannya adalah menyelamatkan nyawa.
Kehilangan tulang diinduksi glukokortikoid dapat dicegah dan diobati baik. Pengukuran dasar kepadatan massa tulang (BMD) pada tulang belakang lumbar dan / atau pinggul harus diperoleh saat memulai jangka panjang (misalnya, lebih dari 6 bulan) terapi glukokortikoid dan terapi pencegahan yang tepat harus dimulai. Pengukuran longitudinal dapat diulang sesering setiap 6 bulan untuk mendeteksi kehilangan tulang mungkin. Kurang sering (misalnya, setiap tahun) tindak lanjut mungkin sudah cukup pada pasien yang terapi untuk mencegah keropos tulang menerima.
Gangguan Cairan dan elektrolit
Retensi natrium dengan edema yang dihasilkan, kehilangan kalium, dan elevasi dari BP / tekanan darah dapat terjadi namun lebih jarang dengan deksametason dibandingkan dengan dosis rata-rata atau besar kortison atau hydrocortisone. Risiko meningkat dengan dosis tinggi deksametason untuk terapi berkepanjangan Edema dan CHF ( pada pasien yang rentan) mungkin terjadi
Pembatasan diet garam disarankan dan suplemen kalium dapat diberiakan
Peningkatan kalsium ekskresi dan mungkin hiperkalsemi
Ocular Efek
Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan posterior subkapsular dan nuklir katarak (terutama pada anak-anak), exophthalmos, dan / atau peningkatan TIO yang dapat mengakibatkan glaukoma atau kadang-kadang dapat merusak nerve optik
Endokrin dan Metabolik Efek
Administrasi dalam jangka waktu lama dapat menghasilkan berbagai gangguan endokrin termasuk hypercorticism (negara cushingoid) dan amenore atau Kortikosteroid difficulties.b menstruasi lainnya juga telah dilaporkan untuk menambah atau mengurangi motilitas dan jumlah sperma pada beberapa pria.
Dapat menurunkan toleransi glukosa, menghasilkan hiperglikemia, dan memperburuk atau memicu diabetes mellitus, terutama pada pasien cenderung untuk diabetes mellitus.b Jika terapi glukokortikoid diperlukan pada pasien dengan diabetes mellitus, perubahan insulin atau agen antidiabetik sediaan oral atau diet mungkin necessary.b
Respon berlebihan terhadap glukokortikoid dalam hipertiroidisme
Efek kardiovaskular
Gunakan dengan sangat hati-hati di MI baru-baru ini karena hubungan antara penggunaan glukokortikoid dan ventrikel kiri bebas dinding pecah telah suggested.b, d
Kewaspadaan Umum
-Pemantauan
Sebelum memulai terapi glukokortikoid jangka panjang, melakukan EKG dasar, tekanan darah, dada dan tulang belakang radiografi, tes toleransi glukosa, dan evaluasi fungsi HPA-axis pada semua patients.b
GU Efek
Peningkatan atau penurunan motilitas dan jumlah sperma dalam beberapa laki laki
Sistem Saraf Efek
Dapat memicu gangguan mental yang mulai dari euforia, insomnia, perubahan suasana hati, depresi dan kecemasan, dan perubahan kepribadian psychoses.d frank Gunakan Dapat memperburuk ketidakstabilan emosional atau tendencies psikotik
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan myasthenia gravis menerima terapi antikolinesterase
GI Effects
Kortikosteroid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan diverticulitis, kolitis ulseratif nonspesifik (jika ada kemungkinan perforasi yang akan datang, abses, atau infeksi piogenik lainnya), atau mereka dengan anastomoses.d usus Buruk
Populasi Tertentu
Kehamilan
Kategori C
Laktasi
Glukokortikoid didistribusikan ke dalam susu dan dapat menekan pertumbuhan, mengganggu produksi glukokortikoid endogen, atau menyebabkan efek samping lainnya dalam keperawatan infants.d Hentikan menyusui (pada ibu mengambil dosis farmakologis) karena risiko potensial terhadap infants,
Penggunaan Pediatrik
Dengan penggunaan jangka panjang, dapat menunda pertumbuhan dan pematangan pada anak-anak dan adolescents.
Penggunaan Geriatrik
Dengan terapi yang berkepanjangan, pengecilan otot, nyeri otot atau kelemahan, penyembuhan luka tertunda, dan atrofi dari matriks protein tulang yang mengakibatkan osteoporosis, fraktur kompresi vertebral, nekrosis aseptik femoral atau kepala humerus, atau fraktur patologis tulang panjang dapat terjadi. b Mungkin sangat serius dalam geriatri atau lemah patients.b
Penurunan Fungsi Hati
Pasien dengan sirosis menunjukkan respon berlebihan untuk glucocorticoids.
Penurunan ginjal
Gunakan dengan Hati
Efek samping yang umum
Terkait dengan terapi jangka panjang: keropos tulang, katarak, gangguan pencernaan, kelemahan otot, sakit punggung, memar, candidiasis oral,
INTERAKSI
Menginduksi dan dimetabolisme oleh CYP3A4.
Obat Mempengaruhi Enzim hepatik mikrosomal
Inhibitor CYP3A4: interaksi farmakokinetik potensial (konsentrasi deksametason plasma meningkat).
Reagen CYP3A4: interaksi farmakokinetik potensial (konsentrasi deksametason plasma menurun) c
Substrat dari CYP3A4: interaksi farmakokinetik potensial (konsentrasi substrat plasma menurun) c
Obat tertentu
Interaksi Obat Komentar
Antikoagulan, laporan yang bertentangan oral perubahan dalam antikoagulan yang responsec Memantau waktu protrombin frequentlyc
Konsentrasi glukosa darah, terapi Peningkatan antidiabetes pada diabetes mellitus Mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin bersamaan dan / atau agen hipoglikemik oral
Barbiturat, Penurunan konsentrasi darah Meningkatkan dosis dexamethasonec dari dexamethasonec
Karbamazepin, Penurunan konsentrasi darah Meningkatkan dosis dexamethasonec dari dexamethasonec
Diuretik hemat kalium, Meningkatkan efek kalium-buang dari glucocorticoidsb Monitor untuk pengembangan hypokalemik
Efedrin, Penurunan konsentrasi darah dexamethasonec
Dapat mengganggu supresi deksametason testsd Meningkatkan dosis dexamethasonec
Menginterpretasikan hasil tes dengan cautiond
Ketoconazole, Peningkatan konsentrasi plasma deksametason,
Menghambat sintesis kortikosteroid adrenal, menyebabkan insufisiensi adrenal selama withdrawalc kortikosteroid Mungkin perlu pengurangan dosis deksametason untuk menghindari potensi effectsb merugikan
Antibiotik makrolida, Peningkatan konsentrasi deksametason plasma, Mungkin perlu pengurangan dosis deksametason untuk menghindari potensi efek merugikan
NSAID, Meningkatkan risiko ulkus GI , Penurunan konsentrasi serum salisilat, Ketika kortikosteroid dihentikan, konsentrasi salisilat serum dapat meningkat, mungkin mengakibatkan salisilat intoksikasi. Gunakan bersamaan dengan hati-hati
Amati pasien yang menerima kedua obat erat efek yang merugikan baik drugb
Mungkin diperlukan untuk meningkatkan dosis salisilat ketika kortikosteroid diberikan bersamaan atau mengurangi dosis salisilat ketika kortikosteroid discontinuedb
Gunakan aspirin dan kortikosteroid dengan hati-hati di hypoprothrombinemiad
Fenitoin, Penurunan konsentrasi darah dexamethasone,
Laporan yang saling bertentangan dari peningkatan dan penurunan konsentrasi fenitoin darah yang menuju ke perubahan dalam penyitaan controlc Meningkatkan dosis dexamethasone
Rifampin Penurunan konsentrasi darah dari dexamethasonec,
Dapat mengganggu supresi deksametason testsd Meningkatkan dosis dexamethasonec
Menginterpretasikan hasil tes dengan hati hati.
FARMAKOKINETIK
Absorbsi / Penyerapan
Bioavailabilitas
Penyerapan sistemik terjadi lebih lambat setelah penyuntikan IM dibandingkan dengan IV
Onset
Dalam pengobatan edema serebral dengan injeksi IV dan IM, respon biasanya dicatat dalam 12-24 jam
Durasi
Durasi aktivitas anti-inflamasi deksametason kira-kira sama durasi penekanan HPA-axis, sekitar 2,75 hari untuk dose.b lisan 5-mg tunggal
Distribusi
Luas
Kebanyakan glukokortikoid dihapus dengan cepat dari darah dan didistribusikan ke otot, hati, kulit, usus, dan Glukokortikoid muncul dalam ASI dan placenta.
Protein Plasma Binding
Terikat lemah pada transcortin.
Eliminasi
Metabolisme
Dimetabolisme oleh CYP3A4.
STABILITAS
Penyimpanan
Oral
-Tablet : 15-30 ° C
Larutan Konsentrat
Jangan menyimpan makanan cair atau semi-padat yang mengandung deksametason untuk penggunaan waktu yang akan datang.
Parenteral
larutan untuk Injeksi
25 ° C (mungkin 15-30 ° C) larutan injeksi deksametason natrium fosfat labil terhafdap panas / termolabil dan seharusnya tidak di autoclaved.
Kompatibilitas
Parenteral
-Larutan Kompatibilitas
Kompatibel
Dextrose 5% dalam air
Natrium klorida 0,9%
-Kompatibilitas Obat
> Admixture CompatibilityHID
Kompatibel
Aminofilin
Bleomycin sulfat
Cimetidine HCl
Furosemide
Granisetron HCl
Lidocaine HCl
Meropenem
Mitomycin
Nafcillin sodium
Oxycodone HCI
Palonosetron HCI
Proklorperazin edisylate
Ranitidine HCl
Verapamil HCl
Tidak kompatibel
Daunorubisin HCl
Diphenhydramine HCl dengan lorazepam dan metoclopramide HCl
Metaraminol bitartrat
Vancomycin HCl
Variabel
Amikasin sulfat
Ondansetron HCl
> Y-Site CompatibilityHID
Kompatibel
Acyclovir natrium
Allopurinol natrium
Amifostine
Amikasin sulfat
Amfoterisin B kolesterol sulfat kompleks
Amsacrine
Aztreonam
Bivalirudin
Cefepime HCl
Cisplatin
Cladribine
Siklofosfamid
Sitarabin
Dexmedetomidine HCl
Docetaxel
Doksorubisin HCl
Doksorubisin HCl injeksi liposom
Etoposid fosfat
Famotidine
Fentanyl sitrat
Filgrastim
Flukonazol
Fludarabine fosfat
Natrium foscarnet
Gallium nitrat
Gemcitabine HCl
Granisetron HCl
Heparin sodium
Sodium heparin dengan hidrokortison natrium suksinat
Hetastarch di injeksi elektrolit laktat (Hextend)
Hidromorfon HCl
Lansoprazole
Levofloxacin
Linezolid
Lorazepam
Melfalan HCl
Meperidin HCl
Meropenem
Metadon HCl
Milrinon laktat
Morfin sulfat
Ondansetron HCl
Oxaliplatin
Paclitaxel
Disodium pemetrexed
Piperacillin natrium-natrium tazobactam
Kalium klorida
Propofol
Remifentanil HCl
Sargramostim
Sodium bicarbonate
Sufentanil sitrat
Tacrolimus
Teniposide
Teofilin
Thiotepa
Vinorelbine tartrate
Vitamin B kompleks dengan C
Zidovudine
Tidak kompatibel
Ciprofloxacin
Fenoldopam mesylate
Idarubicin HCl
Midazolam HCl
Topotecan HCl
Variabel
Methotrexate sodium
Tindakan
• Pada prinsipnya sebuah agent anti-inflamasi atau imunosupresan
• Menunjukan aktivitas anti-inflamasi yang ampuh dan minimal properties.a mineralokortikoid
• Mengurangi peradangan dengan menstabilkan membran leukosit lisosomal, mencegah pelepasan hidrolase asam yang merusak dari leukosit, atau mengurangi adhesi leukosit ke kapiler endothelium.
• Menghambat akumulasi makrofag di area meradang
• Mengurangi permeabilitas dinding kapiler dan formasi edema
• antagonizes aktivitas histamin dan pelepasan kinin dari substrat
• Mengurangi proliferasi fibroblast, deposisi kolagen, dan jaringan parut
• Dalam CSF, mengurangi respon inflamasi terhadap endotoksin bakteri anti infeksi-dibebaskan dan komponen dinding sel, termasuk pengurangan pelepasan sitokin (misalnya, interleukin-1 beta, tumor necrosis factor).
• Merangsang sel eritroid sumsum tulang, memperpanjang waktu kelangsungan hidup eritrosit dan trombosit, dan menghasilkan neutrofilia dan eosinopenia.
• Meningkatkan glukoneogenesis, redistribusi lemak dari perifer ke daerah pusat tubuh, dan katabolisme protein, yang menghasilkan keseimbangan nitrogen negatif
• Mengurangi penyerapan usus dan meningkatkan ekskresi kalsium dari ginjal .
• Menekan respon imun dengan mengurangi aktivitas dan volume sistem limfatik, menghasilkan lymphocytopenia.
• Mengurangi imunoglobulin dan komplemen konsentrasi dan bagian dari kompleks imun melalui basement membranes
• menekan reaktivitas jaringan terhadap antigen-antibodi interactions.
• Menghambat kortikotropin hipofisis (ACTH) rilis dan mengurangi output kortikosteroid endogen ketika diberikan dalam jumlah yang tidak sendiri lumayan mempengaruhi tingkat urin 17-hydroxycorticosteroids.
Saran untuk Pasien
• Pada pasien yang menerima terapi jangka panjang, pentingnya tidak menghentikan obat tiba tiba
• Pentingnya memberitahukan seorang dokter dari setiap infeksi, tanda-tanda infeksi (misalnya, demam, sakit tenggorokan, nyeri saat buang air kecil, nyeri otot), atau cedera yang berkembang selama terapi atau dalam waktu 12 bulan setelah terapi dihentikan
• Pentingnya membawa kartu identitas daftar penyakit yang diobati, rejimen glukokortikoid, dan nama dan nomor telepon
• Bila diperlukan pembedahan, pentingnya menginformasikan dokter, dokter gigi, atau dokter anestesi (dalam waktu 12 bulan) terapi glukokortikoid
• pasien menerima saran terapi glukokortikoid oral inhalasi yang saat ini sedang dihentikan atau yang telah ditarik dari terapi sistemik untuk segera melanjutkan dosis terapeutik glukokortikoid sistemik penuh dan menghubungi dokter mereka untuk petunjuk lebih lanjut selama periode stres (misalnya, infeksi berat, serangan asma yang parah ).
• Pada pasien imunosupresi, pentingnya menghindari paparan infeksi tertentu (misalnya, cacar air, campak) dan pentingnya mendapatkan nasihat medis jika terjadi paparan tersebut.
• Pentingnya menginformasikan dokter tentang terapi bersamaan termasuk resep dan OTC.
• Pentingnya perempuan menginformasikan dokter jika mereka atau berencana untuk hamil atau berencana untuk menyusui
Untuk membaca bagian sebelumnya klik link DEKSAMETASON (SISTEMIK) / DEXAMETHASONE bagian 1