ALLOPURINOL (ANTI
GOUT) BAGIAN 2
DOSIS
POPULASI KHUSUS
Penurunan fungsi ginjal
Oral
>
Oral Dosis awal pada pasien dengan Penurunan Ginjal
|
ClCr (mL/menit)
|
Dosis awal
|
|
10 – 20
|
200 mg sehari
|
|
< 10
|
≤ 100 mg sehari
|
|
< 3
|
Meningkatkan interval (contoh 300 mg 3 kali sehari
|
>
Dosis Perawatan Oral pada Pasien dengan kerusakan Renal (ginjal)
|
ClCr (mL / menit)
|
Dosis Pemeliharaan
|
|
80
|
250
mg per hari
|
|
60
|
200
mg perhari
|
|
40
|
150
mg perhari
|
|
20
|
100
mg perhari
|
|
10
|
100
mg tiap 2 hari
|
|
0
|
100
mg tiap 3 hari
|
IV
>
Dosis Perawatan IV pada Pasien dengan Renal Impairment (Kerusakan ginjal)
|
Cl Cr (mL/ menit)
|
Dosis pemeliharaan
|
|
10
– 20
|
200
mg sehari
|
|
3
– 10
|
100
mg sehari
|
|
<3
|
100
mg pada interval yang panjang
|
PERHATIAN
Kontraindikasi
•
Dikenal hipersensitivitas terhadap allopurinol atau reaksi serius sebelumnya
Peringatan / Kewaspadaan
Peringatan
Efek pada Hati
Reaksi
hepatotoksik dan peningkatan konsentrasi transaminase atau alkali fosfatase
serum
Lakukan
tes fungsi hati (terutama pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada
sebelumnya) sebelum dan secara periodik selama terapi, terutama selama
bulan-bulan awal terapi
Jika
anoreksia, penurunan berat badan, atau pruritus berkembang, lakukan penilaian fungsi
hati.
Efek CNS
Mengantuk mungkin dapat terjadi; kegiatan yang memerlukan
kewaspadaan mental mungkin dihindari.
Reaksi Sensitivitas
Reaksi hipersensitivitas
Reaksi
hipersensitivitas parah (termasuk kematian) telah dilaporkan setelah muncul rash.
Hentikan pada penampilan pertama ruam atau tanda-tanda yang mungkin menunjukkan
reaksi hipersensitivitas.
Reaksi
hipersensitivitas dapat terjadi lebih sering pada pasien dengan kerusakan ginjal
yang menerima allopurinol dan diuretik thiazide; menggunakan obat ini dengan
hati-hati dan diawasi secara cermat
Kewaspadaan
Umum
Gout Akut
Allopurinol
tidak ada nilainya dalam pengobatan serangan gout akut; justru akan
memperpanjang dan memperburuk peradangan selama fase akut.
Dapat
meningkatkan frekuensi serangan akut selama 6-12 bulan terapi pertama; Oleh
karena itu, penggunaan dosis profilaksis kolkisin bersamaanan selama 3-6 bulan
pertama terapi.
Hidrasi
Menjaga asupan cairan yang cukup dan urin netral atau
sedikit basa untuk menghindari kemungkinan pembentukan xanthine bate dan
mencegah pengendapan urat ginjal pada pasien yang menggunakan bersamaan dengan urikosurik.
Pemantauan laboratorium yang memadai
Lakukan Tes fungsi hati dan fungsi ginjal dan jumlah sel
darah lengkap sebelum dan secara periodik selama terapi (terutama selama
bulan-bulan awal terapi)
Perhatian penggunaan pada POPULASI TERTENTU
Kategori
Kehamilan Allopurinol
Kategori
C.
Laktasi
Allopurinol
dan oxypurinol mendistribusikan ke dalam susu (ASI); gunakan dengan hati-hati.
Pediatric (ANak anak)
Jarang
ditunjukkan pada anak-anak kecuali pada mereka dengan hyperuricemia sekunder
untuk penyakit neoplastik, kemoterapi kanker, atau kelainan genetik metabolisme
purin.
Profil
keamanan dan kemanjuran untuk natrium allopurinol untuk injeksi pada anak-anak
adalah mirip dengan pasien dewasa
Geriatric
(Lansia)
Pilih dosis hati-hati karena usia yang berhubungan dengan
penurunan fungsi hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta
dan terapi obat., Eliminasi mungkin bisa diperpanjang karena perubahan yang
berkaitan dengan usia pada penurunan fungsi ginjal.
Penurunan Ginjal
Peningkatan
waktu paruh. Mengurangi dosis (Lihat Penurunan ginjal pada Dosis dan
Administrasi.)
Memantau
secara ketat; jika penurunan fungsi ginjal terjadi dan berlanjut, mengurangi
dosis atau menghentikan obat.
Peningkatan
Risiko Kemungkinan Rash
Terapi
bersamaan dengan diuretik thiazide pada pasien dengan gangguan ginjal dapat
meningkatkan risiko reaksi hipersensitivitas yang diinduksi allopurinol;
gunakan dengan hati-hati pada pasien tersebut dan mengamati secara ketat
EFEK SAMPING YANG UMUM
Terapi
oral: pruritus rash. makulopapular
Terapi
IV: ruam, gagal ginjal / gangguan, mual, muntah.
INTERAKSI
Tidak
menghambat enzim hepatik mikrosomal
Interaksi Obat
|
Obat
|
Interaksi
|
Komentar / solusi
|
|
Ampisilin dan Amoksisilin
|
Peningkatan kejadian ruam pada pasien dengan hyperuricemia
|
kepentingan klinis tidak ditentukan; menghindari penggunaan
bersamaan, jika dimungkinkan
|
|
Antikoagulan (misalnya, dicumarol, warfarin)
|
Penghambatan metabolisme dicumarol, tidak terbukti secara
substansial mempotensiasi efek antikoagulan dari warfarina
|
Pada pasien yang menerima dicumarol dan allopurinol, memantau
dan mengamati PT (protrombin time), observasi efek antikoagulan
|
|
Azathioprine
|
Penghambatan metabolisme azathioprine, kemungkinan peningkatan
efek toksik (termasuk depresi sumsum tulang)
|
Penurunan dosis awalnya azathioprine 66-75%; penyesuaian dosis
berikutnya berdasarkan respon pasien dan efek beracun,
|
|
Klorpropamid
|
Potensi reaksi merugikan hepatorenal, kompetisi dengan
klorpropamid untuk sekresi tubular ginjal
|
Amati tanda-tanda hipoglikemia berlebihan, terutama pada pasien
dengan kerusakan ginjal,
|
|
Kotrimoksazol
|
Jarang terjadi kasus thrombocytopeniaa
|
|
|
Siklofosfamid
|
Potensi siklofosfamid untuk depresi sumsum tulang
|
Mekanisme tidak diketahui
|
|
Siklosporin
|
Peningkatan konsentrasi cyclosporine dalam darah
|
Monitor konsentrasi darah dan mempertimbangkan penyesuaian dosis
cyclosporine
|
|
Diazoxide
|
Potensi diazoxide untuk meningkatkan konsentrasi serum asam urat
|
Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis allopurinol
|
|
Diuretik (misalnya, tiazid, asam ethacrynic)
|
Potensi konsentrasi serum asam urat meningkat; potensi
peningkatan konsentrasi serum oxypurinol dan peningkatan risiko toksisitas
allopurinol, termasuk reaksi hipersensitivitas, terutama pada pasien dengan kerusakan
ginjal
|
Monitor fungsi ginjal, tambahkan dosis allopurinol jika
dibutuhkan.
|
|
Mercaptopurine
|
Penghambatan metabolisme mercaptopurine, kemungkinan peningkatan
efek toksik (termasuk depresi sumsum tulang)
|
Penurunan dosis merkaptopurin awalnya 66-75%; penyesuaian dosis
berikutnya berdasarkan respon pasien dan efek beracun,
|
|
Pirazinamid
|
Potensi untuk meningkatkan konsentrasi asam urat serum
|
Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis allopurinol
|
|
Uricosurics
|
Peningkatan ekskresi asam urat; penurunan penghambatan xantin
oksidase oleh oxypurinol; mungkin presipitasi oxypurines ginjal
|
Mungkin gunakan dosis lebih kecil
|
FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
bioavailabilitas
Sekitar
80-90% diserap setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncak dari
allopurinol dan oxypurinol secara berurutan dicapai dalam 1,5 dan 4,5 jam,.
Setelah
IV infus lebih dari 30 menit, konsentrasi plasma puncak dari allopurinol dan
oxypurinol dicapai secara berurutan dalam waktu sekitar 30 menit dan 4 jam,
Onset
Pada pasien dengan gout, konsentrasi asam urat serum
mulai menurun perlahan-lahan dalam waktu 24-48 jam; konsentrasi minimum mungkin
tidak tercapai selama sekitar 1-3 minggu. Karena mobilisasi terus deposit urat,
pengurangan substansial asam urat mungkin tertunda 6-12 bulan atau mungkin
tidak terjadi pada beberapa pasien.
Durasi
Setelah
penghentian terapi, konsentrasi asam urat serum kembali ke tingkat sebelum
terapi dalam waktu 1-2 minggu
Populasi khusus
Pada
pasien geriatri (71-93 tahun), konsentrasi plasma puncak dan AUC oxypurinol
berikut dosis allopurinol oral 50-60% lebih tinggi dari pada orang dewasa muda
(24-35 tahun); tampaknya terkait dengan perubahan fungsi ginjal pada geriatric.
DISTRIBUSI
Luas
Merata
dalam semua jaringan, kecuali di otak di mana konsentrasi sekitar 50% dari
mereka yang jaringan lainnya Allopurinol dan oxypurinol didistribusikan ke susu
(ASI).
Protein
Plasma Binding
Allopurinol
dan oxypurinol tidak terikat untuk protein plasma
ELIMINASI
metabolisme
Cepat
dimetabolisme oleh xanthine oxidase; dimetabolisme terutama menjadi metabolit
aktif, oxypurinol.
Rute Eliminasi
Diekskresikan
dalam urin sebagai oxypurinol (sekitar 70%) dan dalam tinja sebagai obat tidak
berubah (sekitar 20%) dalam waktu 48-72 jam.
Allopurinol
dan oxypurinol adalah dialyzable.
Half-life
1-3
dan 18-30 jam untuk allopurinol dan oxypurinol,secara berurutan.
Populasi khusus
Pada
pasien dengan gangguan ginjal berat atau penurunan clearance urat, waktu paruh plasma
oxypurinol adalah sangat diperpanjang.
Pasien
genetik kekurangan xanthine oxidase tidak dapat mengkonversi allopurinol
menjadi oxypurinol.
STABILITAS
Penyimpanan
Oral
tablet
15-25
° C di tempat kering; terlindung dari cahaya
Parenteral
Bubuk
untuk Injeksi
25
° C (mungkin 15-30 ° C)
KOMPATIBILITAS
Parenteral
Kompatibilitas larutan
kompatibel
Dextrose
5% dalam air
Natrium
klorida 0,9%
Kompatibilitas obat
>
Y-Site Kompatibilitas
KOMPATIBEL
acyclovir
natrium
aminofilin
aztreonam
bleomycin
sulfat
bumetanid
buprenorfin
HCl
butorphanol
tartrat
kalsium
glukonat
carboplatin
cefazolin
natrium
disodium
Cefotetan
ceftazidime
ceftizoxime
sodium
ceftriaxone
sodium
sefuroksim
natrium
cisplatin
Kotrimoksazol
siklofosfamid
dactinomycin
Deksametason
natrium fosfat
Doksorubisin
HCl injeksi liposom
Enalaprilat
etoposid
famotidine
flukonazol
fludarabine
fosfat
fluorouracil
furosemide
gansiklovir
natrium
Granisetron
HCl
heparin
sodium
Hidrokortison
natrium fosfat
Hidrokortison
natrium suksinat
hidromorfon
HCl
ifosfamida
lorazepam
mannitol
mesna
methotrexate
sodium
metronidazole
Mitoxantrone
HCl
morfin
sulfat
Plikamisin
kalium
klorida
ranitidine
HCl
Teniposide
thiotepa
tikarsilin
dinatrium
Tikarsilin
dinatrium-kalium klavulanat
vancomycin
HCl
vinblastin
sulfat
vincristine
sulfat
zidovudine
TIDAK KOMPATIBEL
amikasin
sulfat
amfoterisin
B
Carmustine
cefotaxime
sodium
klorpromazin
HCl
cimetidine
HCl
clindamycin
phosphate
sitarabin
dacarbazine
daunorubisin
HCl
diphenhydramine
HCl
Doksorubisin
HCl
doxycycline
hyclate
droperidol
Floxuridine
gentamisin
sulfat
haloperidol
laktat
hydroxyzine
HCl
idarubicin
HCl
Imipenem-cilastatin
sodium
Mechlorethamine
HCl
meperidin
HCl
Metilprednisolon
natrium suksinat
metoclopramide
HCl
minocycline
HCl
nalbuphine
HCl
ondansetron
HCl
proklorperazin
edisylate
prometazin
HCl
sodium
bicarbonate
streptozocin
tobramisin
sulfat
vinorelbine
tartrate
SARAN UNTUK PASIEN
•
Pentingnya menghentikan obat dan konsultasi dokter pada tanda pertama dari
ruam, nyeri buang air kecil, darah dalam urin, iritasi mata, atau pembengkakan
bibir atau mulut.
•
Menjaga asupan cairan yang cukup untuk menghasilkan urin harian ≥2 L.
•
Penggunaan obat setelah makan dapat meminimalkan iritasi lambung
•
Pentingnya melanjutkan terapi allopurinol seperti yang ditentukan untuk gout;
manfaat yang optimal mungkin tertunda (belum terlihat) selama terapi 2-6 minggu
•
Obat berpotensi menyebabkan kantuk dan mengganggu kewaspadaan mental;
berhati-hati saat mengoperasikan mesin atau melakukan tugas-tugas berbahaya
sampai efek pada individu diketahui
•
Pentingnya perempuan menginformasikan dokter jika mereka atau berencana untuk
hamil atau berencana untuk menyusui
Hindari
makanan kaya purin