OBAT OMEPRAZOLE BAGIAN 2
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
OMEPRAZOLE
Dikenal hipersensitivitas terhadap omeprazole, setiap
bahan dalam formulasi, atau esomeprazole atau Benzimidazole tersubstitusi lain
(misalnya, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole).
PERINGATAN / KEWASPADAAN
Kewaspadaan Umum
Effects GI
Respon untuk omeprazole tidak menghalangi kehadiran
neoplasma lambung okultisme (gaib). Atrophic gastritis kadang dilaporkan pada
penggunaan jangka panjang.
Sodium Bikarbonat
Setiap
20- dan 40- mg kapsul konvensional mengandung 1.100 mg natrium bikarbonat (300
mg [13 mEq] natrium), Pertimbangkan kandungan sodium bila digunakan pada pasien
yang membutuhkan pembatasan konsumsi garam.
Hati-hati
pada pasien dengan sindrom Bartter, hipokalemia, alkalosis pernapasan, dan abnormalitas
asam-basa. Penggunaan jangka panjang natrium bikarbonat dengan kalsium atau
susu dapat menyebabkan sindrom susu-alkali. Natrium bikarbonat kontraindikasi
pada pasien dengan metabolik alkalosis atau hipokalsemia.
Efek pernapasan
Penggunaan
inhibitor pompa proton telah dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk perkembangan
infeksi tertentu (misalnya, pneumonia-komunitas).
POPULASI TERTENTU
Omeprazole pada Kehamilan
Kategori
C.
[Kategori C adalah: studi pada binatang percobaan
memperlihatkan adanya efek samping pada janin (teratogenik atau embriosidal
atau efek samping lainnya) dan belum ada studi terkontrol pada wanita atau
studi terhadap wanita dan binatang percobaan tidak dapat dilakukan. Obat hanya
dapat diberikan jika manfaat yang diperoleh lebih besar dari risiko yang
mungkin ditimbulkan pada janin.]
Tidak
diketahui berbahaya. Data pada manusia menunjukkan risiko yang rendah, meskipun
demikian
sebaiknya dihindari terutama pada trimester pertama.
Omeprazole pada Laktasi
Didistribusikan
ke susu (ASI). Hentikan obat atau hentikan menyusui.
Pediatrik
Keamanan dan kemanjuran kapsul lepas lambat tidak dijamin
pada anak <2 tahun. Keamanan dan khasiat untuk pengobatan sendiri rasa panas
pada perut yang sering tejadi, tidak dijamin pada anak-anak <18 tahun. Keamanan
dan kemanjuran kapsul konvensional atau bubuk untuk suspensi oral tidak dijamin
pada pasien anak.
Geriatrik
Tidak
ada perbedaan besar dalam efektivitas dan keamanan terhadap pasien dewasa muda,
tetapi peningkatan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan.
Penuruan Fungsi Hati
Peningkatan
bioavailabilitas dan penurunan klirens. Memantau pasien yang menerima> 20
mg sehari untuk kemungkinan adanya efek tidak diinginkan.
EFEK SAMPING OMEPRAZOLE YANG UMUM
Pada orang dewasa, diare, mual, sembelit, sakit perut,
muntah, sakit kepala, pusing, ruam.
Pada
pasien anak, efek pernapasan, otitis media (pada anak 0-2 tahun), cedera yang
tidak disengaja (pada anak-anak 2-16 tahun); jika tidak, efek samping umumnya
sama dengan dewasa.
INTERAKSI
Omeprazole
Dimetabolisme di hati oleh CYP isoenzim, terutama CYP2C19, dan oleh CYP3A4 pada
tingkat yang lebih rendah.
Obat
omeprazole Dimetabolisme oleh Enzim mikrosomal hepatik
Berpotensi
untuk memperpanjang waktu eliminasi obat yang dimetabolisme melalui oksidasi di
hati. Interaksi dilaporkan pada obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP; Lakukan
pemantauan dan penyesuaian dosis obat ini jika dibutuhkan.
INTERAKSI OBAT OMEPRAZOLE
|
OBAT
|
INTERAKSI
|
SARAN
|
|
Atazanavir
|
Perubahan
absorpsi oral atanazavir mengakibatkan penurunan konsentrasi plasma
atazanavir; dapat kehilangan efek virulogi.
|
Rekomendasi
penggunaan tidak bersamaan.
Jika
penggunaan bersamaan dengan ritonavir-boosted atazanavir, pemberian inhibitor
pompa proton (contoh omeprazole) kira kira 12 jam sebelumnya.
Dosis
omeprazole tidak melebihi 20 mg sehari.
|
|
Benzodiazepin
|
Berpotensi
mengubah metabolisme benzodiazepin
|
Monitor
dan sesuaikan dosis benzodiazepine jika diperlukan.
|
|
Klaritromisin
(Clarithromycin)
|
Peningkatan
konsentrasi plasma omeprazol, klaritromisin, dan 14-hydroxyclarithromycin
|
|
|
Clopidogrel
|
Kemungkinan
penurunan efek klinis dari clopidogrel; Data tambahan yang diperlukan untuk menjelaskan
secara utuh dampak klinis yang potensial (misalnya, peningkatan kejadian
kardiovaskular).
Sejauh
mana inhibitor pompa proton lainnya (yang potensi inhibisi CYP2C19 berbeda)
dapat mengganggu efek clopidogrel tidak diketahui.
|
Memperkirakan
resiko dan manfaat penggunaan bersamaan dengan proton pump inhibitor (PPI)
pada pasien.
Menurut
ACCF/ACG/AHA penggunaan bersamaan dengan PPI(protn pump inhibitor) menurunkan
resiko pendarahan GI (gastrointestinal) pada pasien dengan factor resiko
pendarahan GI mungkin penurunan kekuatan yang lebih besar pada efikasi
kardiovaskular dalam pengobatan antiplatelet berhubungan dengan interaksi
obat-obat. Pada pasien tanpa factor resiko gunakan antiplatelet tanpa PPI.
Jika
penggunaan bersamaan dibutuhkan, berikan pantoprazole (yang pengaruh inhibisi
CYP2C19 lemah.
Alternatif,
pertimbangkan penggunaan antagonis reseptor histamine H2 (ranitidine,
famotidine, nizatidine) tetapi bukan cimetidine (karena juga berpotensi
menginhibisi CYP2C19
|
|
Cyanocobalamin
|
Potensi
penurunan absorpsi cyanocobalamin
|
Monitor
konsentrasi serum cyanocobalamin selama terapi omeprazole jangka panjang.
|
|
Cyclosporine
(Siklosporin)
|
Potensi
perubahan metabolisme cyclosporine
|
Monitor
dan peyesuaian dosis cyclosporine jika dibutuhkan.
|
|
Diazepam
|
Potensi
memperpanjang waktu eleminasi diazepam
|
|
|
Disulfiram
|
Potensi
mengubah metabolisme disulfiram
|
Monitor
dan sesuaikan dosis disulfiram jika dibutuhkan.
|
|
Obat
yang terpengaruh pH lambung (misalnya ampicillin ester, garam besi,
ketoconazole)
|
Omeprazole
mungkin menurunkan absorpsi obat
|
|
|
Phenytoin
(Fenitoin)
|
Potensi
memperpanjang waktu eliminasi phenytoin
|
|
|
Sucralfate
(Sukralfat)
|
Dapat
menunda absorpsi Proton pump inhibitor (PPI) dan menurunkan
bioavailabilitasnya.
|
Penggunaan
PPI paling sedikit 30 menit sebelum sucralfate
|
|
Tacrolimus
|
Potensi
meningkatkan konsentrasi tacrolimus.
|
|
|
Warfarin
|
Potensi
penurunan metabolisme warfarin dan perubahan ukuran protrombin.
|
Monitor
protrombin time (PT) dan INR
|
FARMAKOKINETIK
ABSORPSI OMEPRAZOLE
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas
mutlak dengan dosis 20-40 mg adalah sekitar 30-40% . Bioavailabilitas meningkat
sedikit pada dosis berulang.
Pada
anak-anak 2-5 tahun, AUCs lebih rendah dari pada anak-anak 6-16 tahun atau pada
dewasa.
Onset Omeprazole
Dalam
1 jam; efek maksimum dalam 2 jam.
Durasi
Omeprazole
Durasi inhibisi sekresi asam lambung hingga 72 jam;
inhibisi 50% dari maksimum pada 24 jam. Penghambatan meningkat dengan penggunaan
berulan dosis harian, mencapai steady-state (tunak) pada 4 hari. Setelah
penghentian, sekresi lambung secara bertahap meningkat lebih dari 3-5 hari.
Pengaruh
makanan tehadap Omeprazole
Tingkat
penyerapan menurun dengan makanan. Paling efektif diberikan sekitar 30 menit
sebelum makan. Bioavailabilitas mungkin tidak terpengaruh jika diberikan sampai
pada 2 menit sebelum makan.
Penggunaan
suspensi oral 1 jam setelah makan menurun konsentrasi plasma puncak (sebesar
62%) dan AUCs (sebesar 26%).
Populasi khusus
Pada
pasien dengan penyakit hati kronis, bioavailabilitas meningkat menjadi 100%
karena penurunan first-pass effect (efek lintas pertama).
Pada
Ras Asia, AUCs meningkat 4 kali lipat setelah dosis 20-mg.
DISTRIBUSI OMEPRAZOLE
Omeprazol
melewati plasenta dan didistribusikan ke susu (ASI)
Memperpanjang
pengikatan terhadap enzim pump proton (pompa proton) di sel parietal lambung.
Protein
Plasma Binding / Ikatan protein Plasma
95%
.
METABOLISME
OMEPRAZOLE
Mengalami first-pass metabolism (metabolisme lintas
pertama). Dimetabolisme menjadi metabolit tidakaktif di hati oleh isoenzim CYP,
terutama CYP2C19, dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP3A4.
ELIMINASI OMEPRAZOLE
Rute Eliminasi Omeperazol
Diekskresikan
terutama dalam urin (77%) sebagai metabolit dan pada tingkat lebih rendah di
feses.
Half-life / Waktu paruh
0.5-1
jam.
Populasi khusus
Pada
pasien dengan penyakit hati kronis, klirens menurun, dan waktu paruh plasma
meningkat menjadi hampir 3 jam.
STABILITAS
Penyimpanan
Omeprazole
Oral
kapsul
25 ° C (mungkin sekitar 15-30 ° C).
Tertunda-release Kapsul
Ketat,
wadah tahan cahaya pada 15-30 ° C.1
Suspensi
Paket
dosis tunggal: 25 ° C (mungkin sekitar 15-30 ° C)
Tablet
untuk Pengobatan sendiri
Wadah kedap pada 20-25 ° C; melindungi dari panas tinggi,
kelembaban, dan lembab.
SARAN UNTUK PASIEN
Menelan
kapsul extended-release secara utuh, tanpa menghancurkan atau mengunyah.
Penggunaan kapsul extended-release sebelum makan (sebaiknya 30 menit sebelum
makan).
Menelan
kapsul konvensional (segera-release) secara utuh dengan air, bukan dengan cairan
lain, tidak membuka kapsul atau mencampurkan isi dengan makanan.
Penggunaan
kapsul konvensional (segera-release) dan suspensi oral setidaknya 1 jam sebelum
makan.
Tidak
mengganti satu kapsul 40 mg dengan dua kapsul 20-mg segera-release atau mengganti
satu paket 40 mg denga dua bubuk 20 mg paket suspensi oral