METOCLOPRAMIDE (obat METOKLOPRAMID) Bagian 1
antiemetik; stimulan motilitas GI bagian atas (agen prokinetik); antagonist ampuh reseptor dopamin
KELAS TERAPI MECLOPRAMIDE :
Agen Prokinetic
NAMA GENERIK :
Metoclopramide Hydrochloride
SIFAT FISIKA KIMIA METOCLOPRAMIDE (METOKLOPRAMIDE) :
Metoklopramid hidroklorida : serbuk kristalin berwarna putih atau praktis putih, tak berbau atau praktis tak berbau.
Sangat mudah larut dalam air,larut dalam alkohol, agak sukar larut dalam kloroform, praktis tidak larut dalam eter.
Penyimpanan:dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Inkompatibilitas : sediaan generik metoklopramid hidroklorida dinyatakan inkompatibel dengan sodium sefalotin, sodium kloramfenikol, dan sodium bikarbonat.
Cisplatin, siklofosfamid, dan doksorubisin hidroklorida dinyatakan kompatibel dengan Metoklopramid hidroklorida, namun kompatibilitas bergantung pada faktor-faktor seperti:formulasi
tertentu, konsentrasi obat, dan temperature
NAMA KIMIA / IUPAC METOCLOPRAMIDE :
4-Amino-5-chloro-N-(2-diethylaminoethyl)-2-metoxybenzamide
FORMULA MOLEKUL METOCLOPRAMIDE :
C14H22ClN3O22O
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI METOCLOPRAMIDE :
Memblok reseptor dopamin dan (bila diberikan pada dosis yang lebih tinggi) juga memblok reseptor serotonin di chemoreceptor trigger zone di sistem saraf pusat;
meningkatkan respon jaringan di saluran pencernaan atas terhadap asetilkolin sehingga Meningkatkan motilitas dan kecepatan pengosongan lambung tanpa menstimulasi sekresi pankreas, bilier, atau lambung;
meningkatkan tonus spingter esofagus bagian bawah
Farmakologi Kompleks; Mekanisme (s) tindakan tidak sepenuhnya dijelaskan; Efek utama melibatkan saluran pencernaan dan CNS.
Pada konsentrasi rendah in vitro, metoclopramide meningkatkan nada istirahat dan aktivitas kontraktil phasic GI otot halus,
Meningkatkan tekanan esophageal sphincter bagian bawah.
Mempercepat pengosongan lambung dan transit usus dari duodenum ke katup ileocecal dengan meningkatkan amplitudo dan lamanya kontraksi esofagus, nada istirahat dari sfingter esofagus bagian bawah, dan amplitudo dan nada lambung (terutama antral) kontraksi dan dengan relaksasi sfingter pilorus dan tonjolan duodenum, sekaligus meningkatkan gerakan peristaltik dari usus dua belas jari dan jejunum.
Tidak seperti stimulasi kolinergik seperti nonspesifik dari otot polos GI bagian atas, efek stimulan dari metoklopramid pada GI otot polos koordinat lambung, pilorus, dan duodenum aktivitas motorik.
Mekanisme yang tepat dari aksi antiemetik tidak diketahui. Langsung mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler (CTZ ), ternyata dengan memblokir reseptor dopamin, meningkatkan CTZ dan menurunkan ambang sensitivitas saraf visceral bahwa impuls mengirimkan dari saluran pencernaan pusat muntah; dan meningkatkan pengosongan lambung (diyakini meminimalkan stasis yang mendahului muntah). Juga dapat menghambat serotonin (5-HT3) reseptor (pada dosis yang relatif tinggi)
Menghasilkan berbagai tingkat sedasi dan lethargy.
Dapat menyebabkan reaski ekstrapiramidal, dan memperburuk gejala pada pasien dengan syndrome parkinsonian,
BOBOT MOLEKUL METOCLOPRAMIDE :
RATA RATA : 299.796
Monoisotopic: 299.14005467
SMILES METOCLOPRAMIDE :
CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC
MELTING POINT / TITIK LEBUR METOCLOPRAMIDE:
147.250C
MEREK / NAMA DAGANG METOCLOPRAMIDE :
Reglan®
Kotak Peringatan
dyskinesia dyskinesia
• Dapat menyebabkan tardive dyskinesia. Risiko meningkat dengan meningkatnya durasi terapi dan jumlah dosis kumulatif,
• Hentikan metoclopramide pada pasien yang mengalami tanda-tanda atau gejala tardive dyskinesia. Tidak diketahui pengobatan untuk tardive dyskinesia; Namun, gejala dapat dikurangi atau diatasi pada beberapa pasien setelah obat dihentikan.
• Hindari penggunaan selama > 12 minggu di semua tapi kasus yang jarang terjadi di mana manfaat terapeutik dianggap lebih besar daripada risiko pengembangan tardive dyskinesia.
PENGGUNAAN / INDIKASI METOCLOPRAMIDE (METOKLOPRAMID)
Diabetes Lambung Stasis
Pengobatan simtomatik akut dan berulang diabetes lambung stasis (gastroparesis). Terapi sukses sering membutuhkan pengobatan jangka panjang, penggunaan intermiten (sebentar sebentar) , karena diabetes lambung stasis kronis, penyakit berulang,
Pascaoperasi Lambung Stasis
Telah digunakan untuk pengobatan gejala stasis lambung pascaoperasi akut dan kronis diikuti vagotomy dan reseksi lambung atau vagotomy dan pyloroplasty.
Pencegahan pascaoperasi Mual dan Muntah
Pencegahan mual dan muntah pasca operasi ketika hisap nasogastrik dianggap tidak tepat.
Pencegahan Kemoterapi Kanker -induced Emesis
Digunakan parenteral dalam dosis tinggi untuk mencegah mual dan muntah yang berhubungan dengan kemoterapi kanker emetogenik termasuk cisplatin sendiri (tunggal) atau dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lainnya,
Pencegahan mual dan muntah yang berhubungan dengan agen antineoplastik lainnya (misalnya, siklofosfamid, dacarbazine, doxorubicin, methotrexate) dan dengan rejimen kemoterapi kanker yang tidak termasuk cisplatin.
ASCO tidak mempertimbangkan metoclopramide sebagai antiemetik lini pertama yang sesuai untuk setiap kelompok pasien yang menerima kemoterapi risiko muntah yang tinggi dan menyatakan bahwa obat ini harus disediakan untuk pasien yang tidak dapat mentolerir atau refrakter terhadap obat lini pertama (yaitu, tipe 3 serotonin [5-HT3] antagonis reseptor [misalnya, dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron] dengan deksametason dan aprepitant)
ASCO menyatakan bahwa kombinasi antagonis 5-HT3 receptor, deksametason, dan aprepitant lebih disukai pada pasien yang menerima kemoterapi kombinasi dengan anthracycline dan siklofosfamid; ASCO merekomendasikan terapi kombinasi dengan antagonis reseptor 5-HT3 dan deksametason untuk rejimen kemoterapi lainnya risiko muntah moderat (yaitu, 31-90% kejadian emesis tanpa antiemetik) dan deksametason saja untuk kemoterapi risiko muntah rendah (yaitu, 11-30 insiden%)
Pada pasien yang mengalami mual dan muntah meskipun rejimen profilaksis direkomendasikan, ASCO merekomendasikan bahwa dokter mempertimbangkan menambahkan benzodiazepin (misalnya, alprazolam, lorazepam), butyrophenone, atau fenotiazin untuk rejimen atau mengganti dosis tinggi IV metoclopramide atas antagonis reseptor 5-HT3 di regimen.
Antiemetik dapat diresepkan pada dasar yang dibutuhkan untuk rejimen kemoterapi dengan risiko minimal muntah (<10% kejadian emesis tanpa antiemetik)
Metoclopramide telah digunakan secara oral untuk pencegahan mual dan muntah akibat kemoterapi. Beberapa ahli menyatakan bahwa pasien yang menerima kemoterapi oral yang membutuhkan hanya jika dibutuhkan ("prn") terapi antiemetik atau menerima rejimen kemoterapi IV dengan risiko muntah rendah dapat menerima oral metoclopramide.
Metoclopramide Oral telah efektif jika diberikan dalam kombinasi dengan deksametason untuk pencegahan emesis tertunda pada pasien yang menerima chemotherapy. Untuk pencegahan emesis tertunda pada pasien yang menerima cisplatin atau kemoterapi lainnya risiko muntah tinggi, ASCO merekomendasikan kombinasi dexamethasone dan aprepitant.
Intubasi dari Usus Kecil
Digunakan parenteral untuk memfasilitasi intubasi usus kecil ketika tabung (misalnya, endoskopi, biopsi tube) tidak melewati pilorus selama 10 menit manuver konvensional,
Radiografi Pemeriksaan Atas GI Tract
Digunakan parenteral untuk merangsang pengosongan lambung dan transit usus barium ketika pengosongan tertunda mengganggu pemeriksaan radiografi dari lambung dan / atau usus kecil,
Gastroesophageal Reflux
Jangka pendek (≤12 minggu) mengatasi gejala, didokumentasikan gastroesophageal reflux pada orang dewasa yang tidak responsif terhadap terapi konvensional (misalnya, perubahan gaya hidup, kebiasaan, diet, penurunan berat badan) sendiri.
Penggunaan biasa untuk tujuan ini telah menurun; inhibitor pompa proton memberikan kontrol yang lebih besar dari reflux asam, Beberapa ahli menyarankan terhadap penggunaan metoclopramide untuk tujuan ini didasarkan pada profil efek obat yang merugikan dan kurangnya data berkualitas tinggi yang mendukung,
DOSIS DAN ADMINISTRASI METOCLOPRAMIDE :
ADMINISTRASI
Penggunaan secara oral, dengan injeksi langsung IV atau infus IV, atau IM.
Terapi Metoclopramide tidak boleh melebihi durasi 5 12 minggu,
Administrasi Oral
Metoclopramide larutan oral dan tablet yang direkomendasikan untuk digunakan hanya pada orang dewasa.
Administrasi IV
Pengenceran
Untuk injeksi IV langsung, gunakan tanpa pengenceran lebih lanjut.
Jika dosis> 10 mg, encer dalam 50 mL larutan IV kompatibel
Untuk infus IV, produsen merekomendasikan dilusi dalam 50 mL dari 5% dextrose, natrium klorida 0,9%, 5% dekstrosa dan 0,45% natrium klorida, Ringer, atau injeksi Ringer Laktat.
Produsen menyatakan bahwa injeksi natrium klorida 0,9% lebih disukai karena metoclopramide hidroklorida yang paling stabil pada larutan ini.
Kecepatan Administrasi
Direct injection IV: diberikan setiap 10 mg perlahan-lahan selama 1-2 menit. Injeksi IV Cepat dapat menyebabkan perasaan sementara namun intens kecemasan dan kegelisahan, diikuti oleh mengantuk.
Infus IV:
diberikan perlahan-lahan selama ≥15 menit.
Administrasi IM
Suntikkan tanpa pengenceran lebih lanjut.
DOSIS
Tersedia sebagai metoclopramide hidroklorida; dosis dinyatakan dalam metoclopramide.
PASIEN PEDIATRIC
Intubasi dari Usus Kecil
> IV
Anak-anak <6 tahun:
Biasanya, satu-0,1 mg / kg dosis yang diberikan dalam injeksi IV langsung.
Anak-anak 6-14 tahun:
Biasanya, satu 2.5 hingga dosis 5 mg diberikan dalam injeksi IV langsung
Anak-anak> 14 tahun:
Biasanya, satu dosis 10 mg yang diberikan dalam injeksi IV langsung
DEWASA
Diabetes Lambung Stasis
Oral:
10 mg 4 kali sehari, diberikan 30 menit sebelum makan dan pada sebelum tidur malam. Lanjutkan untuk 2-8 minggu, tergantung pada respon dan kemungkinan berlanjutnya kondisi baik jika obat dihentikan. Lakukan terapi lagi pada saat gejala paling awal berulang.
> IV
Jika gejala yang parah atau penggunaan oral tidak memadai, 10 mg 4 kali sehari, diberikan melalui suntikan IV langsung 30 menit sebelum makan dan pada sebelum tidur malam. Lanjukan penggunaan hingga 10 hari, mungkin diperlukan sampai gejala cukup mereda untuk memungkinkan penggunaan secara oral. Namun, menilai risiko dan manfaat secaara menyeluruh sebelum melanjutkan terapi.
> IM
Jika gejala yang parah atau penggunaan oral tidak memadai, 10 mg 4 kali sehari, diberikan 30 menit sebelum makan dan pada saat sebelum tidur malam. Lanjukan penggunaan hingga 10 hari mungkin diperlukan sampai gejala cukup mereda untuk memungkinkan pemberian secara oral; namun, menilai risiko dan manfaat secara menyeluruh sebelum melanjutkan terapi.
Pencegahan Mual dan Muntah Pascaoperasi
> IM
Produsen menyatakan bahwa dosis biasa adalah 10 mg diberikan menjelang akhir prosedur bedah; 20 mg mungkin juga digunakan.
Pencegahan Kemoterapi Kanker induced Emesis
> Oral
Beberapa ahli menyatakan bahwa pasien yang menerima kemoterapi IV dengan risiko muntah rendah dapat menerima 10-40 mg metoclopramide sebelum dosis kemoterapi dan kemudian setiap 4 atau 6 jam jika dibutuhkan.
Beberapa ahli menyatakan bahwa pasien yang menerima kemoterapi oral yang membutuhkan hanya jika perlu ("prn") terapi antiemetik dapat menerima 10-40 mg metoclopramide sebelum dosis kemoterapi dan kemudian setiap 4 atau 6 jam selama diperlukakan.
Ketika diberikan dalam kombinasi dengan deksametason dalam uji klinis untuk pencegahan emesis tertunda (yaitu, muntah terjadi ≥24 jam setelah kemoterapi), 20-40 mg (atau 0,5 mg / kg) dari metoclopramide telah diberikan 2-4 kali sehari selama 3 atau 4 hari.
> IV
Produsen menyatakan bahwa metoclopramide biasanya diberikan melalui infus IV 30 menit sebelum pemberian kemoterapi, dan kemudian diulang setiap 2 jam untuk 2 dosis tambahan diikuti oleh setiap 3 jam selama 3 dosis tambahan. Produsen menyatakan bahwa 2 dosis awal harus 2 mg / kg jika kemoterapi yang sangat emetogenik digunakan, untuk obat yang kurang emetogenik atau rejimen, awal 1 mg / kg dosis dapat mencukupi. Namun, kombinasi dari agen antiemetik lain umumnya lebih disukai sebagai rejimen lini pertama pada pasien yang menerima kemoterapi risiko emetic sedang atau tinggi,
Beberapa ahli menyatakan bahwa pasien yang menerima kemoterapi IV dengan risiko muntah rendah dapat menerima 10-40 mg metoclopramide sebelum dosis kemoterapi dan kemudian setiap 4 atau 6 jam selama dibutuhkan.
Intubasi dari Usus Kecil
> IV
Biasanya, satu dosis 10 mg yang diberikan melalui injeksi IV langsung
Radiografi Pemeriksaan Atas GI Tract
> IV
Biasanya, satu dosis 10 mg yang diberikan oleh injeksi IV langsung
Gastroesophageal Reflux
Oral:
Biasanya, 10-15 mg sampai 4 kali sehari (30 menit sebelum makan dan sebelum tidur) selama 4-12 minggu, tergantung pada gejala dan respon. Pasien sensitif terhadap terapi dan / atau efek merugikan dari metoclopramide mungkin memerlukan dosis awal 5 mg.
Untuk gejala atau gejala pada waktu tertentu hari berselang, satu dosis 20 mg sebelum situasi memprovokasi mungkin lebih disukai untuk administrasi sehari-hari beberapa dosis.
Pada pasien dengan erosi esofagus dan ulserasi, 15 mg 4 kali sehari selama 12 minggu telah memberikan kesembuhan; memantau endoskopi karena korelasi yang buruk antara gejala dan penyembuhan.
BATASAN RESEP / DOSIS MAKSIMAL METOCLOPRAMIDE:
DEWASA
Hindari penggunaan metoclopramide untuk> 12 minggu di semua tapi kasus yang jarang terjadi di mana manfaat terapeutik dianggap lebih besar daripada risiko pengembangan tardive dyskinesia.
Gastroesophageal Reflux
Oral:
Keselamatan dan kemanjuran melebihi 12 minggu tidak diketahui; penggunaan melampaui 12 minggu tidak direkomendasikan.
POPULASI KHUSUS
Penurunan Hepatic
Modifikasi dosis tampaknya tidak diperlukan.
Penurunan ginjal
Memodifikasi dosis sesuai dengan tingkat kerusakan ginjal.
Pada pasien dengan ClCr <40 mL / menit, produsen merekomendasikan dosis awal sekitar 50% dari dosis biasa, Selanjutnya, menambah atau mengurangi dosis sesuai dengan respon dan toleransi.
Pasien geriatri
Pilih dosis dengan hati-hati, biasanya memulai terapi dengan rentang dosis paling rendah.
Menggunakan dosis efektif terendah, Pada pasien geriatri dengan gastroesophageal reflux, dosis awal 5 mg mungkin diperlukan karena kemungkinan sensitivitas dan / atau efek samping terapi metoclopramide.