ALPRAZOLAM Bagian 2
POPULASI KHUSUS
KEHAMILAN
Kategori
D.
LAKTASI
Benzodiazepin
umumnya didistribusikan ke dalam susu; menghentikan menyusui atau obat.
PEDIATRIK
Keamanan
dan kemanjuran tidak didirikan pada anak-anak <18 tahun.
GERIATRIK
Potensi
peningkatan sensitivitas (peningkatan risiko oversedation dan ataksia). Memulai
terapi pada dosis rendah dan menyesuaikan dosis dengan hati hati.
PENURUNAN HEPATIC
Eliminasi
berkepanjangan. Gunakan dengan hati-hati; menggunakan dosis efektif terkecil
untuk menghindari oversedasi
PENURUNAN GINJAL
Gunakan
dengan hati hati.
PASIEN OBESITAS
Gunakan
dengan hati-hati; eliminasi berkepanjangan dilaporkan.
EFEK SAMPING YANG UMUM
Pada pasien dengan gangguan
kecemasan: mengantuk, pusing, depresi, sakit kepala, mulut kering, konstipasi,
diare.
Tablet konvensional
pada pasien dengan gangguan panik: mengantuk, kelelahan / kelelahan, gangguan
koordinasi, lekas marah, gangguan memori, ringan / pusing, insomnia, sakit
kepala, gangguan kognitif, dysarthria, kecemasan, gerakan spontan yang abnormal,
penurunan libido, depresi, keadaan bingung, menurun air liur, sembelit, mual /
muntah, diare, gangguan perut, hidung tersumbat, takikardia, nyeri dada,
penglihatan kabur, berkeringat, ruam, nafsu makan meningkat, nafsu makan
menurun, berat badan, penurunan berat badan, kesulitan berkemih, gangguan
menstruasi.
Tablet extended-release
pada pasien dengan gangguan panik: sedasi, mengantuk, gangguan memori,
dysarthria, kelelahan, depresi, mulut kering.
INTERAKSI ALPRAZOLAM :
Dimetabolisme
oleh CYP3A.
Obat yang Mempengaruhi Enzim mikrosomal Hati
Potensi farmakokinetik interaksi
(konsentrasi serum alprazolam diubah) dengan obat yang menginduksi atau
menghambat CYP3A. Hindari penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A poten.
Perhatian disarankan jika alprazolam digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A
kurang kuat; alprazolam penyesuaian dosis dapat diindikasikan. (Lihat Obat dan
Makanan Tertentu di bawah Interaksi.)
Obat yang Mempengaruhi Aliran Saliva atau pH Lambung
Kemungkinan interaksi
farmakokinetik (penurunan absorpsi alprazolam) dengan penggunaan seiring
alprazolam oral disintegrasi tablet dan obat-obatan yang meningkatkan pH
lambung atau menurunkan aliran saliva.
Obat tertentu dan Makanan
|
Obata
tau Makanan
|
Interaksi
|
Komment
|
|
Amiodarone
|
Kemungkinan
peningkatan plasma konsentrasi alprazolam
|
Gunakan
dengan Hati hati
|
|
Antidepressants,
SSRIs (fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)
|
Fluoxetine
or fluvoxamine: Meningkatnya konsentrasi plasma alprazolam. Kemungkinan
interaksi in vitro
Sertraline:
Kemungkinan interaksi in vitro; tidak ada interaksi klinis penting dalam vivo.
|
Fluvoxamine:
Gunakan dengan hati-hati; mempertimbangkan pengurangan dosis alprazolam Fluoxetine,
paroxetine, sertraline atau: Gunakan dengan hati-hati
|
|
Antidepressants,
tricyclics (e.g., imipramine, desipramine)
|
Mungkin
meningkatnya konsentrasi plasma antidepresan
|
Penting
secara klinik tidak diketahui.
|
|
Antifungals,
azoles (e.g., itraconazole, ketoconazole)
|
Increased
plasma alprazolam concentrations
|
Concomitant
use of itraconazole or ketoconazole is contraindicated; avoid concomitant use
of other azole antifungals that are potent CYP3A inhibitors
|
|
Calcium-channel
blocking agents (diltiazem, nicardipine, nifedipine)
|
Possible
increase in plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
Carbamazepine
|
Possible
decrease in plasma alprazolam concentrations
|
|
|
Cigarette
smoking
|
Decreased
plasma alprazolam concentrationsb
|
|
|
Cimetidine
|
Increased
plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution; consider reduction of alprazolam dosage
|
|
CNS
depressants (e.g., opiates or other analgesics, sedatives, psychotropic
drugs, anticonvulsants, antihistamines, alcohol)
|
Additive
CNS effectb
|
Use
caution to avoid overdosageb
|
|
Cyclosporine
|
Possible
increase in plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
Delavirdine
|
Potential
for decreased alprazolam metabolism resulting in intense and prolonged
sedation and respiratory depression
|
Concomitant
use contraindicated
|
|
Digoxin
|
Digoxin
toxicity reported in at least 1 patient
|
Monitor
carefully and adjust digoxin dosage as necessary
|
|
Disulfiram
|
Possible
decrease in alprazolam clearance
|
Reduce
alprazolam dosage as necessary
|
|
Ergotamine
|
Possible
increase in plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
Grapefruit
juice
|
Possible
increase in plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
HIV
protease inhibitors (e.g., amprenavir, fosamprenavir, ritonavir, saquinavir)
|
Possible
increase in plasma alprazolam concentrations
|
Clinical
importance not determined; consider possible need for alprazolam dosage
reduction
|
|
Isoniazid
|
Possible
increase in plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
Macrolides
(e.g., clarithromycin, erythromycin)
|
Possible
increase in plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
Nefazodone
|
Increased
plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution; consider reduction of alprazolam dosage
|
|
Oral
contraceptives
|
Increased
plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
Propoxyphene
|
Increased
plasma alprazolam concentrations
|
Use
with caution
|
|
Warfarin
|
No
effect on PT or plasma warfarin concentrations observed
|
|
(AHFS,
2011)
FARMAKOKINETIK ALPRAZOLAM :
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Mudah
diserap setelah pemberian tablet konvensional oral atau oral disintegrasi atau
larutan oral, dengan konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 1-2 jam.
Ketika
tablet oral disintegrasi diminum dengan air, konsentrasi plasma puncak terjadi
15 menit lebih cepat daripada ketika diminum tanpa air, tetapi konsentrasi
puncak yang sebenarnya dan AUC tidak terpengaruh.
Kecepatan
penyerapan tablet extended-release lebih lambat dibandingkan dengan tablet
konvensional, sehingga konsentrasi plasma relatif konstan selama 5-11 jam
setelah dosis.
Bioavailabilitas
absolut tablet extended-release adalah 90%; bioavailabilitas setara dengan
tablet konvensional.
Kecepatan
Absorpsi untuk tablet extended-release lebih cepat setelah malam hari
dibandingkan pemberian pagi.
Makanan
Makanan
tinggi lemak dapat mengubah kecepatan absorpsi tetapi tidak mengubah jumlah penyerapan
(absorpsi) Tablet disintegrasi oral atau tablet extended-release.
Populasi Khusus
Pada
pasien dengan kondisi yang meningkatkan pH lambung atau menyebabkan mulut
kering, penyerapan oral disintegrasi tablet mungkin lebih lambat atau berkurang.
DISTRIBUSI
Luas
Benzodiazepin
secara luas didistribusikan ke jaringan tubuh dan menyeberangi barrier darah-otak
(sawar darah otak)
Benzodiazepin
umumnya melewati plasenta dan mendistribusikan ke susu (ASI); karena
kesamaannya dengan benzodiazepin lainnya, alprazolam dianggap melewati plasenta
dan mendistribusikan ke ASI.
Protein
Plasma Binding
Sekitar 80%, terutama untuk albumin.
METABOLISME
Ekstensif
dimetabolisme di hati oleh CYP3A4 menjasdi metabolit yang tidak aktif atau
berpotensi lebih rendah dari alprazolam.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Alprazolam
dan metabolit diekskresikan terutama dalam urin.
Waktu Paruh
Sekitar
11-12,5 jam untuk sediaan segera-release; sekitar 11-16 jam untuk tablet
extended-release.
Populasi Khusus
Pada
pasien geriatri, pasien obesitas, dan orang-orang dengan penyakit hati
alkoholik, paruh meningkat menjadi sekitar 16, 22, dan 20 jam, secara berurutan.
Di
Asia, waktu paruh adalah sekitar 25% lebih besar daripada di Kaukasia.
STABILITAS ALPRAZOLAM :
PENYIMPANAN
Oral
:
Tablet
konvensional
20-25
° C.
Tablet Disintegrasi Oral
20-25
° C (mungkin terkena 15-30 ° C). Lindungi dari kelembaban. Jika setengah tablet
digunakan, membuang sisanya karena mungkin tidak tetap stabil. Buang kapas
setelah membuka wadah dan reseal wadah setelah setiap pembukaan untuk mencegah
masuknya air.
Tablet extended-release
25
° C (mungkin terkena 15-30 ° C).
Larutan
(Konsentrat)
Ketat,
wadah cahaya-tahan pada 15-30 ° C.