GENTAMICIN (OBAT GENTAMISIN) Bagian 2
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
Sejarah
reaksi hipersensitivitas beracun atau serius untuk gentamisin atau
aminoglycosides lainnya,
PERINGATAN
/ KEWASPADAAN
Peringatan
Ototoxicity (Ototoksisitas)
Pasien
yang menerima aminoglikosida harus di bawah pengamatan klinis ketat karena kemungkinan
ototoxicity.
Ototoksisitas
pendengaran Vestibular dan permanen bilateral paling sering terjadi pada mereka
dengan sejarah masa lalu (riwayat) atau sekarang kerusakan ginjal, mereka yang
menerima obat ototoksik lainnya, dan mereka yang menerima dosis tinggi atau
berkepanjangan.
Audiogram
Serial harus diperoleh, jika memungkinkan, pada pasien cukup tua untuk diuji,
khususnya pada pasien berisiko tinggi.
Hentikan
gentamisin atau menyesuaikan dosis jika ada bukti dari ototoxicity (pusing,
vertigo, tinnitus, menderu di telinga, gangguan pendengaran).
Beberapa
aminoglikosida menyebabkan ototoksisitas janin bila diberikan ke ibu hamil,
Nefrotoksisitas
Pasien yang menerima aminoglikosida harus di bawah
pengamatan klinis ketat karena kemungkinan nephrotoxicity. Fungsi ginjal harus
dinilai sebelum dan secara periodik selama terapi.
Nefrotoksisitas
terjadi paling sering pada orang-orang dengan sejarah masa lalu atau sekarang
kerusakan ginjal, mereka yang menerima obat nefrotoksik lain, dan mereka yang
menerima dosis tinggi atau berkepanjangan.
Pengurangan
dosis mungkin diinginkan jika bukti lain dari disfungsi ginjal terjadi
(misalnya, penurunan ClCr, penurunan berat jenis urine, peningkatan BUN atau
Scr, oliguria)
Jika
meningkat azotemia atau jika penurunan progresif dalam output urin terjadi,
gentamicin dihentikan.
Blokade Neuromuskular
Blokade
neuromuskular dan paralisis pernapasan dilaporkan dengan dosis gentamisin tinggi
(40 mg / kg) di studi hewan,
Kemungkinan
blokade neuromuskular harus dipertimbangkan, terutama pada pasien yang menerima
anestesi atau agen memblokir neuromuskuler (misalnya, tubocurarine,
succinylcholine, decamethonium) atau mereka yang menerima transfusi besar sitrat-antikoagulan
darah.
Garam
kalsium dapat membalikkan neuromuscular blockade.
REAKSI
SENSITIVITAS
Cross-Hipersensitivitas
Cross-alergenitas
terjadi antara aminoglycosides.
Sulfit Sensitivitas
Injeksi gentamisin mengandung natrium metabisulfit, yang
dapat menyebabkan reaksi alergi (termasuk anafilaksis dan yang mengancam jiwa
atau episode asma yang lebih ringan) pada individu rentan.
KEWASPADAAN
UMUM
Pemilihan dan Penggunaan Anti-infeksi
Untuk
mengurangi perkembangan bakteri resistan terhadap obat dan mempertahankan
efektivitas gentamisin dan antibakteri lain, gunakan hanya untuk pengobatan
atau pencegahan infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bacteri
yang rentan.
Ketika
memilih atau memodifikasi terapi anti infeksi, menggunakan hasil kultur in
vitro dan kerentanan testing.c Dengan tidak adanya data tersebut, pertimbangkan
epidemiologi dan kerentanan pola lokal ketika memilih anti-infeksi untuk terapi
empiris.
Biasanya
digunakan bersama dengan anti-infeksi lain (misalnya, penisilin, sefalosporin)
untuk pengobatan empiris dari infeksi serius tertunda hasil tes kerentanan in
vitro. Jika bakteri anaerob dicurigai, penggunaan bersamaan anti infeksi aktif terhadap
anaerob dibutuhkan.
Superinfeksi
Kemungkinan munculnya dan pertumbuhan berlebih dari
bakteri nonsusceptible atau fungi. Hentikan obat dan lakukan terapi yang tepat
jika superinfeksi terjadi.
INTERAKSI GENTAMICIN:
Karena
mungkin toksisitas aditif, hindari penggunaan bersama dan / atau berurutan dengan
obat neurotoksik atau nefrotoksik lain (sistemik, oral, atau topikal),
khususnya bacitracin, cisplatin, amfoterisin B, cephaloridine (tidak lagi
tersedia di AS), paromomycin, viomycin, polimiksin B, colistin, vankomisin,
atau aminoglycosida lainnya, Jangan menggunakan bersamaan dengan diuretic kuat.
Pertimbangkan
kemungkinan blokade neuromuskular dan kelumpuhan pernafasan pada pasien yang
menerima anestesi atau neuromuscular blocking agen (misalnya, tubocurarine,
succinylcholine, decamethonium).
Gunakan
dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan otot seperti myasthenia gravis
atau parkinson karena obat yang digunakan pada pasien ini dapat memperburuk
kelemahan otot karena potensi curare-seperti efek mereka pada pertemuan
neuromuskuler,
Topikal Berangsur-Angsur
Aminoglikosida
dapat diserap dalam jumlah yang signifikan dari permukaan tubuh setelah pengolesan
berangsur-angsur topikal dan dapat menyebabkan neurotoksisitas dan
nephrotoxicity.
POPULASI TERTENTU
KEHAMILAN
Kategori D.
Kemungkinan
dampak buruk pada janin jika diberikan pada wanita hamil, Lengkap, ireversibel,
tuli kongenital bilateral dilaporkan ketika aminoglikosida lain (yaitu,
streptomycin) digunakan selama kehamilan.
Jika
digunakan selama kehamilan atau jika pasien menjadi hamil saat menerima gentamisin,
pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya ke fetus.
LAKTASI
Konsentrasi rendah aminoglikosida dapat didistribusikan
ke ASI. Penggunaan dengan hati hati.
PEDIATRIK
Gunakan
dengan hati-hati pada neonatus dan bayi prematur karena ginjal yang belum
sempurna pada pasien ini dapat menyebabkan panjangnya waktu paruh (half life)
serum.
GERIATRIK
Pilih
dosis dengan hati-hati dan memantau fungsi ginjal karena penurunan fungsi
ginjal berhubungan dengan usia.
Pemantauan
fungsi ginjal selama terapi aminoglikosida sangat penting pada pasien geriatri,
ClCr mungkin lebih berguna daripada menentukan BUN atau SCr.
PENURUNAN GINJAL
Risiko
neurotoksisitas (dinyatakan sebagai vestibular dan pendengaran ototoxicity
bilateral permanen) lebih besar pada pasien dengan kerusakan ginjal
dibandingkan pasien lainnya.
Fungsi
ginjal harus dinilai sebelum dan selama terapi.
Fungsi
saraf kranial kedelapan harus dipantau secara ketat, terutama pada pasien yang
telah diketahui atau dicurigai gangguan ginjal pada awal pengobatan dan juga
pada mereka yang ginjal fungsi awalnya normal, tetapi yang mengembangkan
tanda-tanda disfungsi ginjal selama pengobatan.
EFEK
SAMPING YANG UMUM
Ototoxicity atau nephrotoxicity.
INTERAKSI GENTAMICIN
Neurotoksik, Ototoxic, atau Obat nefrotoksik
Penggunaan
bersamaan atau berurutan dengan obat lain yang memiliki efek neurotoksik,
ototoksik, atau efek nefrotoksik (misalnya, aminoglikosida, asiklovir,
amfoterisin B, bacitracin, kapreomisin, sefalosporin, colistin, cephaloridine,
viomycin, polimiksin B, colistin, cisplatin, vankomisin) dapat mengakibatkan
toksisitas aditif dan harus dihindari, jika memungkinkan. Selain itu, karena
kemungkinan peningkatan risiko ototoxicity akibat efek additive atau
konsentrasi serum dan aminoglikosida jaringan diubah, aminoglikosida tidak
boleh diberikan bersamaan dengan diuretik kuat seperti asam ethacrynic atau
furosemide.
|
Obat
|
Interaksi
|
Komentar
|
|
β-Lactam
antibiotics (cephalosporins, penicillins)
|
In
vitro evidence of additive or synergistic antibacterial effects between
penicillins and aminoglycosides against some enterococci, Enterobacteriaceae,
or Ps. aeruginosa;i used to therapeutic advantage (e.g.,
treatment of endocarditis)i
Possible increased incidence of nephrotoxicity reported with some cephalosporins; cephalosporins may spuriously elevate creatinine concentrationsa, b, c Potential in vitro and in vivo inactivation of aminoglycosidesa, b, c, HID, i |
|
|
Carbapenems
(imipenem)
|
In
vitro evidence of additive or synergistic antibacterial effects with
aminoglycosides against some gram-positive bacteria (E. faecalis, S.
aureus, L. monocytogenes)i
|
|
|
Chloramphenicol
|
|
|
|
Clindamycin
|
|
|
|
Diuretics
(ethacrynic acid, furosemide)
|
|
|
|
Neuromuscular
blocking agents and general anesthetics (succinylcholine, tubocurarine)
|
Use
concomitantly with caution; observe closely for signs of respiratory
depressioni
|
|
|
NSAIAs
|
Possible
increased serum aminoglycoside concentrations reported with indomethacin in
premature neonates; may be related to indomethacin-induced decreases in urine
outputi
|
Closely
monitor aminoglycoside concentrations and adjust dosage accordinglyi
|
|
Probenecid
|
|
|
|
Tetracyclines
|
(AHFS,2011)
FARMAKOKINETIK GENTAMICIN
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Tidak
terserap secara oral; harus diberikan secara parenteral.
Cepat
diserap setelah penyuntikan IM; konsentrasi plasma puncak dicapai dalam 30-90 menit.
DISTRIBUSI
Luas
Didistribusikan
ke dalam tulang, jantung, kandung empedu, jaringan paru-paru, empedu, dahak,
sekresi bronkial, dan interstitial, pleura, dan cairan sinovial,
Konsentrasi
rendah hanya didistribusikan ke dalam CSF berikut IM atau IV.
Persilangan
yang Aminoglikosida ke placenta. dapat didistribusikan ke dalam susu di dengan konsentrasi
rendah.
Protein
Plasma Binding
Hanya
minimal terikat protein plasma,
METABOLISME
tidak
metabolized.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
50-93%
dari dosis IM tunggal diekskresikan tidak berubah oleh filtrasi glomerulus
dalam waktu 24jam.
Dapat
dihilangkan dengan hemodialysisa, atau dialysis peritoneal
Half-life
2-3
jam pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal
3-3,5
jam pada bayi 1 minggu sampai usia 6 bulan dan 5,5 jam pada bayi cukup bulan dan
bayi prematur besar <1 minggu. Pada bayi prematur kecil, waktu paruh (half
life) plasma adalah sekitar 5 jam pada mereka dengan berat> 2 kg, 8 jam pada
mereka dengan berat 1,5-2 kg, dan 11,5 jam pada mereka dengan berat <1,5 kg.
Populasi khusus
Waktu
paruh (Half-life) adalah 24-60 jam pada orang dewasa dengan kerusakan ginjal
berat
STABILITAS
PENYIMPANAN
Parenteral
Injeksi
untuk IV Infusion atau IM Injection
15-30
° C.
Kompatibilitas
Parenteral
Larutan
CompatibilityHID
kompatibel
Asam
amino 4,25%, dekstrosa 25%
Dextrose
4,3% sodium klorida 0,18%
Dextrose
5 atau 10% dalam air
Fruktosa
5% dalam air
Invert
gula 7,5% dengan elektrolit
Mannitol
20%
Injeksi
Ringer
Natrium
klorida 0,9%
Tidak Kompatibel
Emulsi
lemak 10%, intravena
Kompatibilitas
obat
>
Admixture CompatibilityHID
Kompatibel
Atracurium
besylate
Aztreonam
Bleomycin
sulfate
Cefoxitin
sodium
Cimetidine
HCl
Ciprofloxacin
Clindamycin
phosphate
Fluconazole
Linezolid
Meropenem
Metronidazole
Metronidazole
HCl with sodium bicarbonate
Midazolam
HCl
Ofloxacin
Penicillin
G sodium
Ranitidine
HCl
Verapamil
HCl
Tidak Kompatible
Amphotericin
B
Ampicillin
sodium
Cefazolin
sodium with clindamycin phosphate
Cefepime
HCl
Ceftazidime
Heparin
sodium
Nafcillin
sodium
Variable
Cefotaxime
sodium
Ceftriaxone
sodium
Cefuroxime
sodium
Cytarabine
Dopamine
HCl
Furosemide
>Y-site
CompatibilityHID
Kompatible
Acyclovir
sodium
Aldesleukin
Amifostine
Amiodarone
HCl
Amsacrine
Atracurium
besylate
Aztreonam
Bivalirudin
Cefepime
HCI
Ceftazidime
Ciprofloxacin
Clarithromycin
Cyclophosphamide
Cytarabine
Daptomycin
Dexmedetomidine
HCl
Diltiazem
HCl
Docetaxel
Doxapram
HCl
Doxorubicin
HCl liposome injection
Enalaprilat
Esmolol
HCl
Etoposide
phosphate
Famotidine
Fenoldopam
mesylate
Fluconazole
Fludarabine
phosphate
Foscarnet
sodium
Gemcitabine
HCl
Granisetron
HCl
Hetastarch
in lactated electrolyte injection (Hextend)
Hydromorphone
HCl
Labetalol
HCl
Lansoprazole
Levofloxacin
Linezolid
Lorazepam
Magnesium
sulfate
Melphalan
HCl
Meperidine
HCl
Meropenem
Midazolam
HCl
Milrinone
lactate
Morphine
sulfate
Multivitamins
Nicardipine
HCl
Ondansetron
HCl
Paclitaxel
Pancuronium
bromide
Perphenazine
Remifentanil
HCl
Sargramostim
Tacrolimus
Teniposide
Theophylline
Thiotepa
Vecuronium
bromide
Vinorelbine
tartrate
Vitamin
B complex with C (Berocca-C 500)
Vitamin
B complex with C (Berocca-C)
Zidovudine
Tidak Kompatible
Allopurinol
sodium
Amphotericin
B cholesteryl sulfate complex
Azithromycin
Drotecogin
alfa (activated)
Furosemide
Heparin
sodium
Hetastarch
in sodium chloride 0.9%
Idarubicin
HCl
Indomethacin
sodium trihydrate
Iodipamide
meglumine
Pemetrexed
disodium
Propofol
Warfarin
sodium
Variable
Filgrastim