GLIMEPIRIDE Bagian 2
BATASAN RESEP / DOSIS MAKSIMUM GLIMEPIRIDE
DEWASA
Diabetes
Mellitus
Oral:
Glimepirid
monoterapi: Maksimum 8 mg sehari.
Kombinasi
tetap dengan rosiglitazone: Maksimal 4 mg glimepirid dan 8 mg rosiglitazone
sehari.
Populasi
khusus
Penurunan
hepatic
Glimepirid
monoterapi: Awalnya, 1 mg sekali sehari.1 Dosis awal Konservatif dan
pemeliharaan direkomendasikan.
Sediaan
kombinasi tetap dengan rosiglitazone: Awalnya, 1 mg glimepirid dan 4 mg
rosiglitazone sehari. Konservatif dosis awal dan pemeliharaan yang
direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati ringan; orang-orang ini
mungkin sangat sensitif terhadap efek hipoglikemik dari glimepiride. Jangan
memulai terapi dengan kombinasi tetap glimepiride dan rosiglitazone pada pasien
dengan bukti klinis penyakit hati aktif atau konsentrasi serum aminotransferase
tinggi (ALT> 2,5 kali ULN)
Penurunan ginjal
Glimepirid monoterapi: Awalnya, 1 mg sekali sehari. Titrasi
dosis ke atas berdasarkan konsentrasi glukosa puasa. Dosis> 1 mg per hari
mungkin tidak diperlukan jika ClCr <22 mL / minute.
Sediaan
kombinasi tetap dengan rosiglitazone: Awalnya, 1 mg glimepirid dan 4 mg
rosiglitazone sehari. Konservatif dosis awal dan pemeliharaan yang
direkomendasikan; individu dengan gangguan ginjal mungkin sangat sensitif
terhadap efek hipoglikemik dari glimepiride.
Pasien geriatri
Individu geriatrik mungkin sangat sensitif terhadap efek
hipoglikemik dari glimepiride.
Glimepirid
monoterapi: Awalnya, 1 mg sekali sehari. Titrasi dosis ke atas dengan teliti.1,
Konservatif awal dan care dosis yang direkomendasikan.
Sediaan kombinasi tetap dengan rosiglitazone: Awalnya, 1
mg glimepirid dan 4 mg rosiglitazone sehari.
Adrenal Insufficiency
Sediaan
kombinasi tetap dengan rosiglitazone: Awalnya, 1 mg glimepirid dan 4 mg rosiglitazone
sehari. Konservatif dosis awal dan pemeliharaan yang direkomendasikan;
orang-orang ini mungkin sangat sensitif terhadap efek hipoglikemik dari
glimepiride.c
Pasien Lemah atau malnutrisi
Individu
ini mungkin sangat sensitif terhadap efek hipoglikemik dari glimepiride.
Glimepirid
monoterapi: Awalnya, 1 mg sekali sehari.
Sediaan kombinasi tetap dengan rosiglitazone: Awalnya, 1
mg glimepirid dan 4 mg rosiglitazone sehari.
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
•
Dikenal hipersensitivitas terhadap glimepiride atau bahan dalam formulasi
•
ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa coma.
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Efek kardiovaskular
Peningkatan mortalitas kardiovaskular dilaporkan dengan
agen tertentu lainnya antidiabetes (yaitu, tolbutamide, phenformin). Namun,
American Diabetes Association (ADA) mempertimbangkan manfaat kontrol glikemik
intensif dengan insulin atau sulfonilurea untuk lebih besar daripada risiko.
PERHATIAN UMUM
Hipoglikemia
Kemungkinan
hipoglikemia berat, terutama di geriatri, lemah, atau pasien malnutrisi dan
mereka dengan penurunan fungsi adrenal, hipofisis, hati, atau ginjal.
Peningkatan risiko hipoglikemia dengan olahraga berat, konsumsi alkohol, asupan
kalori yang tidak memadai, atau digunakan dalam kombinasi dengan lainnya
antidiabetik oral (misalnya, rosiglitazone, metformin).
Hipoglikemia
mungkin sulit untuk mengenali pada pasien geriatri dan pada mereka yang
menerima β-adrenergik blocking agents.
Seleksi
pasien yang tepat dan dosis yang cermat penting untuk menghindari glimepiride
menginduksi hypoglycemia.
Kehilangan Kontrol Glikemik
Kemungkinan
kehilangan kontrol glikemik selama periode stres (misalnya, demam, trauma,
infeksi, operasi); pemberian insulin dapat dibutuhkan. Mungkin reinstitute
terapi antidiabetik oral setelah episode akut memiliki perugahan.
Kemanjuran
terapi dapat menurunkan dari waktu ke waktu (kegagalan sekunder). Penambahan
metformin atau insulin terapi dapat dibutuhka. (Lihat Diabetes Mellitus bawah
Penggunaan.)
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika digunakan dalam fixed-kombinasi dengan
rosiglitazone, mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan
kontraindikasi yang terkait dengan rosiglitazone.114
POPULASI TERTENTU
KEHAMILAN
Kategori
C.
Banyak
ahli merekomendasikan penggunaan insulin selama kehamilan untuk mempertahankan
kontrol optimal konsentrasi glukosa darah,
LAKTASI
Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; sulfonilurea
lain yang didistribusikan ke susu manusia (ASI). Penggunaan tidak
direkomendasikan. Jika terapi antidiabetik oral dihentikan dan diet saja tidak
cukup untuk kontrol glikemik yang optimal, pertimbangkan penggunaan insulin.
PEDIATRIC
Glimepiride:
Keselamatan dan kemanjuran tidak didirikan pada anak-anak <16 tahun.
Kombinasi
tetap dengan rosiglitazone: Keselamatan dan kemanjuran tidak didirikan pada
anak-anak <18 tahun.
ADA
menyatakan bahwa penggunaan agen antidiabetik oral dapat dipertimbangkan pada
anak dengan diabetes mellitus tipe 2 karena kepatuhan yang lebih besar dan
kemudahan dan kurangnya bukti yang menunjukkan efikasi yang lebih baik dari
insulin untuk diabetes tipe 2 mellitus.
GERIATRIK
Tidak
ada perbedaan besar dalam keamanan, khasiat, atau farmakokinetik relatif
terhadap orang dewasa muda, tetapi meningkatkan sensitivitas tidak dapat
dikesampingkan out.
Peningkatan
risiko kemungkinan efek samping akibat penurunan berhubungan dengan usia pada
fungsi ginjal. Direkomensikan monitoring (pemantauan) Fungsi ginjal. dan
perawatan harus sesuai dalam dosis pilihan.
Peningkatan
risiko hipoglikemia; mungkin sulit untuk mengenali dalam patien geriatri
PENURUNAN
HEPATIC
Memantau
fungsi hati pada semua pasien yang menerima glimepiride dalam kombinasi tetap
dengan rosiglitazone sebelum memulai terapi dan seterusnya secara berkala.
Memantau lebih sering jika digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan
(ALT ≤2.5 kali ULN). Periksa ulang ALT sesegera mungkin jika ALT
meningkat menjadi> 3 kali ULN. Hentikan terapi dengan kombinasi tetap jika
ALT tetap meningkat pada> 3 kali ULN Periksa fungsi hati jika manifestasi
sugestif disfungsi hati (misalnya, mual dijelaskan, muntah, sakit perut,
kelelahan, anoreksia , urin gelap) terjadi. Keputusan untuk melanjutkan terapi
menunggu hasil tes laboratorium harus dipandu oleh judgment.114 dokter Hentikan
jika penyakit kuning mengembang.
Peningkatan
risiko hipoglikemia; dosis konservatif yang direkomendasikan.
PENURUNAN
GINJAL
penurunan clearance.
Peningkatan
risiko hipoglikemia; dosis konservatif yang direkomendasikan.
EFEK SAMPING YANG UMUM GLIMEPIRIDE
Pusing, asthenia, sakit kepala, nausea.
INTERAKSI GLIMEPIRIDE
Dimetabolisme
oleh CYP2C9.
Obat
yang Mempengaruhi hepatik mikrosomal Enzim
Interaksi
farmakokinetik mungkin dengan obat-obatan yang merupakan penghambat dan
penginduksi dari CYP2C9; mungkin perubahan dalam metabolisme glimepiride.
Ikatan
Obat Protein
Potensi interaksi farmakokinetik (meningkatkan efek
hipoglikemik) .
Direkomendasikan
Pengamatan secara ketat ketika memulai atau menghentikan terapi bersamaan
dengan obat yang sangat terikat protein
Obat
dengan Hiperglikemi Efek
Potensi interaksi farmakologis (hilangnya kontrol
glikemik).
Direkomendasikan
Pengamatan ketika memulai atau menghentikan terapi bersamaan,
FARMAKOKINETIK GLIMEPIRIDE :
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Benar-benar
diserap; bioavailabilitas oral 100% . konsentrasi darah puncak dicapai dalam
waktu 2-3 jam.
Sediaan
kombinasi tetap yang mengandung 4 mg glimepirid dan 4 mg rosiglitazone adalah
bioekuivalen untuk masing-masing komponen secara terpisah pada dosis yang sama
dalam kondisi berpuasa.
Onset
Waktu untuk efek maksimum sekitar 2-3 jam.
Durasi
Efek glukosa penurun berlangsung selama 24 jam.
Makanan
Makanan meningkatkan waktu puncak konsentrasi darah
sekitar 12% . konsentrasi puncak darah rata-rata dan AUC yang menurun sebesar 8
dan 9%, secara berurutan.
Populasi
khusus
Pasien anak: konsentrasi serum puncak dan AUC mencapai
pada anak-anak dan remaja 10-17 tahun yang sebanding dengan nilai-nilai di dewasa.
DISTRIBUSI
luasnya
Volume
distribusi: 8,8 L (113 mL / kg) .
Tidak
diketahui apakah glimepiride didistribusikan ke susu manusia (ASI)
Protein
Plasma Binding
> 99,5% .
METABOLISME
Dimetabolisme oleh CYP2C9 dan oleh enzim sitosol menjadi
metabolit aktif dan tidak aktif,
ELIMINASI
Rute
Eliminasi
Diekskresikan
dalam urin (60%) dan feses (40%) terutama sebagai metabolites.
Waktu
Paruh
Rata-rata 5,3 jam setelah dosis tunggal dalam rata rata orang
yang sehat. 9,2 jam pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang stabil .
Populasi
khusus
Kerusakan Ginjal: Penurunan konsentrasi obat serum dan
peningkatan konsentrasi dan waktu paruh dari metabolit yang
Pasien
geriatri: Pada kondisi mapan, lebih rendah berarti AUC (13%) dan peningkatan
cukai (11%) dibandingkan dengan pasien muda
STABILITAS GLIMEPIRIDE :
PENYIMPANAN
Oral
:
Tablet
Glimepiride:
kontainer Terletak ditutup pada 15-30 ° C.
Kombinasi
tetap glimepiride dan rosiglitazone: ketat, wadah tahan cahaya pada 25 ° C
(mungkin terkena 15-30 ° C)