METOCLOPRAMIDE
(METOKLOPRAMIDE) Bagian 2
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
Obstruksi mekanik atau perforasi atau situasi lain di mana
stimulasi GI motilitas mungkin berbahaya.
Hemorrhage (pendarahan) GI, (bagaimanapun, telah digunakan
untuk mengosongkan darah perut sebelum endoskopi pada pasien dengan perdarahan akut
GI bagian atas).
Feokromositoma (karena potensi krisis hipertensi).
Riwayat penyakit kejang.
Terapi bersamaan dengan obat cenderung menyebabkan reaksi
ekstrapiramidal (misalnya, fenotiazin, butyrophenones).
Pasien yang Dikenal intoleransi terhadap metoclopramide.
Pasien yang Dikenal hipersensitivitas terhadap metoclopramide
atau bahan dalam formulasi.
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Tardive dyskinesia
Tardive dyskinesia, sindrom berpotensi ireversibel, tak
sadar, gerakan diskinesia melibatkan lidah, wajah, mulut, atau rahang, dan
kadang-kadang tubuh dan / atau ekstremitas, dapat terjadi; gerakan mungkin
choreoathetotic muncul.
Dilaporkan sekitar 20% dari pasien yang menerima obat selama
≥12 minggu. Hindari penggunaan metoclopramide untuk> 12 minggu di
semua tapi jarang kasus dimana manfaat terapeutik dianggap lebih besar daripada
risiko pengembangan tardive dyskinesia,
Meskipun risiko mengembangkan tardive dyskinesia dapat
meningkat pada pasien geriatri, perempuan, dan pasien dengan diabetes mellitus,
tidak mungkin untuk memprediksi pasien akan mengembangkan
metoclopramide-induced tardive dyskinesia. Risiko kejadian dan meningkat berbaliknya
dengan meningkatnya durasi terapi dan jumlah dosis kumulatif,
Hentikan metoclopramide pada pasien yang mengalami
tanda-tanda atau gejala tardive dyskinesia. Tidak ada pengobatan yang efektif
dikenal untuk tardive dyskinesia; Namun, tardive dyskinesia mungkin terjadi, baik
sebagian atau seluruhnya, pada beberapa pasien dalam beberapa minggu sampai
beberapa bulan setelah penghetian.
Metoclopramide dapat menekan atau menekan sebagian
tanda-tanda tardive dyskinesia, sehingga menutupi proses penyakit yang mendasarinya;
efek penekanan ini dalam penelitian jangka panjang tardive dyskinesia tidak
diketahui. Jangan gunakan metoclopramide untuk kontrol gejala tardive
dyskinesia,
Gejala Ekstrapiramidal
Potensi reaksi ekstrapiramidal, terutama pada pasien anak-anak
dan orang dewasa <30 tahun atau ketika dosis tinggi (misalnya, IV dosis
untuk profilaksis chemotherapy- kanker diinduksi mual dan muntah) yang digunakan.
Biasanya dinyatakan sebagai reaksi distonik akut atau
akatisia; stridor dan dyspnea (mungkin karena laringospasme) jarang
dilaporlkan.
Umumnya terjadi dalam waktu 24-48 jam setelah mulai terapi
dan biasanya hilang dalam waktu 24 jam setelah penghentian obat,
Kebanyakan pasien merespon dengan cepat terhadap pengobatan
dengan diazepam atau agen dengan aktivitas antikolinergik sentral (misalnya,
diphenhydramine hydrochloride 20-50 mg per oral, IM, atau IV, benztropine 1-2
mg IM).
Gejala parkinsonian
Gejala Parkinsonian (misalnya, tremor, kekakuan,
bradikinesia, akinesia) jarang terjadi; mungkin terkait dengan kebiasaan atau
metoclopramide dosus berlebihan atau penurunan fungsi ginjal,
Kemungkinan eksaserbasi gejala parkinsonian, digunakan
dengan hati-hati, jika sama sekali, pada pasien dengan syndrome parkinsonian,
Lebih umum selama 6 bulan pertama terapi tetapi kadang-kadang
terjadi setelah periode yang lebih lama.
Gejala umumnya mereda dalam waktu 2-3 bulan setelah penghentian
obat,
Neuroleptik KeGanasan
Syndrome (NMS= Neuroleptic Malignant Syndrome)
NMS (ditandai dengan hipertermia, berbagai tingkat
kesadaran, kekakuan otot, dan disfungsi otonom) dilaporkan jarang.
Penting untuk menentukan apakah tidak diobati atau pengobatan
tidak cukup kuat mengatasi reaksi ekstrapiramidal dan penyakit medis yang
serius (misalnya, pneumonia, infeksi sistemik) dapat bersamaan. Juga
mempertimbangkan kemungkinan toksisitas antikolinergik sentral, stroke panas,
hipertermia ganas, obat demam, dan SSP patologi primer.
Segera menghentikan metoclopramide dan obat lain yang dianggap
tidak penting, memberikan pengobatan simtomatik intensif, memantau pasien, dan
mengobati kondisi medis yang serius bersamaan yang terapi spesifik yang
tersedia. Dantrolen dan bromocriptine telah digunakan dalam pengobatan NMS,
tapi keberhasilan mereka belum ditetapkan dan saat ini belum ada terapi obat yang
spesifik.
Depresi
Depresi Ringan sampai berat (termasuk keinginan bunuh diri
dan bunuh diri) telah terjadi pada pasien dengan atau tanpa riwayat depresi.
Gunakan dengan sangat hati-hati dan hanya jika manfaat yang
diharapkan lebih besar daripada kemungkinan resiko pada pasien dengan riwayat
depresi mental, terutama mereka dengan tendensi bunuh diri,
REAKSI SENSITIVITAS
Procainamide Cross-sensitivitas
Potensi teoritis untuk pasien yang alergi terhadap
procainamide menunjukkan sensitivitas silang ke metoclopramide (karena obat
secara struktural mirip).
KEWASPADAAN UMUM
GI Anastomosis atau Penutupan
Ketika memutuskan apakah akan menggunakan metoclopramide
atau NG suction untuk mencegah mual dan muntah pasca operasi, mempertimbangkan
kemungkinan bahwa metoclopramide teoritis dapat menghasilkan peningkatan
tekanan pada garis jahitan setelah GI anastomosis atau closure.
Efek Cairan dan elektrolit
Kemungkinan kenaikan sementara konsentrasi aldosteron plasma
dan retensi natrium; memonitor pasien (misalnya, orang-orang dengan CHF atau
sirosis) berisiko mengalami retensi cairan dan volume overload atau
hypokalemia.
Hentikan metoclopramide jika retensi cairan atau volume
overload terjadi setiap saat selama terapi.
Hipertensi
Kemungkinan peningkatan sirkulasi katekolamin pada pasien
hipertensi; gunakan dengan hati-hati pada pasien ini,
Depresi CNS
Mengantuk dapat terjadi, terutama pada dosis lebih tinggi,
Kinerja kegiatan yang memerlukan kewaspadaan mental dan koordinasi fisik (mengoperasikan
mesin, mengendarai kendaraan bermotor) mungkin dihindari.
Efek Penghentian Obat
Efek samping, terutama reaksi SSP, dapat terjadi setelah
penghentian obat. Beberapa pasien mungkin mengalami gejala penarikan termasuk
pusing, gugup, dan / atau sakit kepala setelah penghentian obat.
Pasien dengan Kekurangan sitokrom-b5 Reduktase
Pasien dengan defisiensi reduktase sitokrom-b5 telah resiko
methemoglobinemia dan / atau sulfhemoglobinemia meningkat ketika metoclopramide
digunakan.
Pasien dengan Kekurangan Glukosa-6-fosfat dehidrogenase
Methylene blue tidak dianjurkan untuk pengobatan
metoclopramide-diinduksi methemoglobinemia pada pasien dengan defisiensi dehidrogenase
glukosa-6-fosfat (G-6-PD).
POPULASI KHUSUS
KEHAMILAN
Kategori B.
LAKTASI
Didistribusikan ke ASI. Gunakan hati-hati pada perempuan
menyusui.
PEDIATRIC
Produsen saat ini merekomendasikan penggunaan pada anak-anak
hanya untuk memfasilitasi intubasi dari usus kecil, namun telah efektif untuk
pengelolaan stasis lambung, dan gastroesophageal reflux pada bayi dan
anak-anak.
Gunakan dengan hati-hati; kejadian reaksi ekstrapiramidal
meningkat pada anak anak.
Gunakan dengan hati-hati pada neonates. Kerentanan Neonatal
untuk methemoglobinemia meningkat karena Klirens yang bertambah panjang (dapat
menyebabkan konsentrasi serum yang berlebihan) dalam kombinasi dengan penurunan
kadar neonatal sitokrom b5-reductase.
GERIATRIK
Pengalaman cukup pada pasien ≥65 tahun untuk
menentukan apakah pasien geriatri memiliki respon berbeda dari dewasa muda,
Peningkatan risiko yang mungkin dari tardive dyskinesia,
Risiko efek samping parkinsonian meningkat dengan
meningkatnya dosis; mengelola dosis terendah yang efektif pada pasien geriatri,
Jika gejala parkinsonian berkembang, umumnya harus menghentikan metoclopramide
sebelum memulai terapi antiparkinson tertentu,
Kebingungan dan oversedation mungkin terjadi.
Secara substansial dihilangkan dengan ginjal; risiko efek
samping mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Pilih dosis dengan hati-hati karena penurunan fungsi ginjal berhubungan
dengan usia dan penyakit penyerta dan terapi obat,
PENURUNAN HEPATIC
Peningkatan risiko kemungkinan retensi cairan dan hipokalemia
pada pasien dengan sirosis.
Hentikan jika retensi cairan atau volume overload terjadi
setiap saat selama terapi.
PENURUNAN GINJAL
Klirens mungkin menurun. Kemungkinan peningkatan risiko
efek merugikan, Gunakan dengan hati-hati; mengurangi dosis selama terapi
berkepanjangan pada pasien dengan kerusakan ginjal,
EFEK SAMPING YANG UMUM
Gelisah, mengantuk, kelelahan, kelelahan, mual, gangguan
usus (terutama diare).
INTERAKSI METOCLOPRAMIDE
Obat oral
Kemungkinan penurunan penyerapan obat-obatan tertentu yang
hancur, larut, dan / atau diserap terutama dalam lambung. Pentingnya secara
klinis tidak diketahui.
Kemungkinan peningkatan kecepatandan tingkat penyerapan obat
terutama diserap dalam usus kecil, Pentingnya secara klinis tidak diketahui.
|
Obat
|
Interaksi
|
Komentar
|
|
Acetaminophen
|
Possible enhanced rate and extent of acetaminophen
absorption
|
Clinical importance not determinedc
|
|
Anesthetic agents
|
Acute hypotension reported with concomitant IV
metoclopramide and hypotensive anesthetic agents (with or without ganglionic
blocking agents) during neurosurgical procedures
|
Clinical importance not known
|
|
Anticholinergic agents (e.g., atropine)
|
Antagonism of GI motility effects of metoclopramide
|
|
|
Aspirin
|
Possible enhanced rate and extent of aspirin absorption
|
Clinical importance not determinedc
|
|
Butyrophenones
|
||
|
Cholinergic agents
|
Potentiation of GI motility effects of metoclopramide5
|
|
|
CNS depressants (alcohol, opiates or other analgesics,
barbiturates or other sedatives, anesthetics)
|
||
|
Cyclosporine
|
Clinical importance not determinedc
|
|
|
Diazepam
|
Clinical importance not determinedc
|
|
|
Digoxin
|
|
|
|
Insulin
|
||
|
Levodopa
|
Clinical importance not determinedc
|
|
|
Lithium
|
Clinical importance not determinedc
|
|
|
MAO inhibitors
|
||
|
Opiate analgesics
|
|
|
|
Phenothiazines
|
||
|
Tetracycline
|
Clinical importance not determinedc
|
(AHFS, 2011)
FARMAKOKINETIK METOCLOPRAMIDE
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Setelah pemberian oral, cepat dan hampir sepenuhnya diserap,
data yang terbatas menunjukkan bahwa 30-100% dari dosis oral mencapai sirkulasi
sistemik sebagai metoclopramide berubah. konsentrasi plasma puncak biasanya
dicapai pada 1-2 jam.
Setelah pemberian IM, bioavailabilitas absolut adalah
74-96%,
Onset
Setelah pemberian oral, 30-60 menit untuk efek pada GI
tract.
Setelah pemberian IM, 10-15 menit untuk efek pada GI tract.
Setelah pemberian IV, 1-3 menit untuk efek pada GI tract.
Durasi
1-2 jam.
Populasi Khusus
Pada pasien dengan stasis lambung, penyerapan mungkin
tertunda atau berkurang.
Pada bayi, metoclopramide dapat terakumulasi dalam plasma
setelah beberapa dosis; berarti konsentrasi plasma puncak adalah 2 kali lipat
lebih tinggi setelah dosis ke-10 dibandingkan dengan setelah dosis pertama pada
bayi (3,5 minggu-5,4 bulan usia) dengan gastroesophageal reflux menerima
larutan oral metoclopramide,
DISTRIBUSI
Pada tikus, didistribusikan ke sebagian besar jaringan tubuh
dan cairan; konsentrasi tinggi pada mukosa GI, hati, saluran empedu, dan
kelenjar ludah, dengan konsentrasi yang lebih rendah di otak, jantung, timus,
adrenal, jaringan adiposa, dan sumsum tulang,
Melewati plasenta
Didistribusikan ke dalam susu pada manusia, konsentrasi susu
lebih tinggi dari konsentrasi plasma 2 jam setelah penggunaan oral.
Protein Plasma Binding
13-30% (terutama albumin) .
METABOLISME
Minimal dimetabolisme; Tidak diketahui apakah metabolit
utama yang ditemukan dalam urin adalah aktif.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin (85%) sebagai obat tidak berubah
dan metabolites dan juga dalam kotoran (sekitar 5%).
Minimal dihapus oleh hemodialysis atau peritoneal dialysis,
Waktu Paruh (Half life)
biphasic; terminal-fase paruh adalah 2,5-6 jam pada dewasa.
Paruh eliminasi sekitar 4,1-4,5 jam pada anak anak.
Populasi Khusus
Pada pasien dengan gangguan ginjal, paruh dapat diperpanjang
dan konsentrasi plasma meningkat.
Mengurangi Klirens pada neonatal, kemungkinan terkait dengan
belum matangnya fungsi ginjal dan hati saat kelahiran.
STABILITAS
METOCLOPRAMIDE (METOKLOPRAMIDE)
Penyimpanan
Oral
tablet
Wadah Ketat, wadah tahan cahaya pada 20-25 ° C.
larutan
Wadah Ketat, wadah tahan cahaya pada 20-25 ° C.
parenteral
injeksi
20-25 ° C. Terlindung dari cahaya.
Setelah pengenceran dengan 5% dextrose, natrium klorida
0,9%, 5% dekstrosa dan 0,45% natrium klorida, Ringer, atau injeksi Ringer
laktat, simpan hingga 48 jam (tanpa pembekuan) ketika terlindung dari cahaya
atau sampai 24 jam di bawah kondisi cahaya yang normal (yaitu, tidak dilindungi
dari cahaya)
Mungkin disimpan beku sampai 4 minggu setelah pengenceran
dengan injeksi natrium klorida 0,9%.
Degradasi terjadi jika metoclopramide diencerkan dalam
injeksi dekstrosa 5% dan dibekukan (Frozen).
KONTABILITAS
Parenteral
Compatibility Larutan
Kompatibel
Asam amino 2,75%, dekstrosa 25%, electrolytesHID
Dextrose 5% dalam water267, HID
Dextrose 5% natrium klorida 0,45% 267, HID
Manitol 20% HID
Injection267 Ringer
Ringer injeksi, lactated267
Natrium klorida 0,9% 267, HID
Produsen menyatakan bahwa sodium klorida 0,9% lebih disukai
karena pengencer metoclopramide hidroklorida yang paling stabil di larutan ini
Kompatibilitas obat
> Admixture CompatibilityHID
Kompatibel
klindamisin fosfat
meperidine HCl
meropenem
morfin sulfat
Multivitamin (M.V.I. atau M.V.I.-12)
kalium asetat
kalium klorida
fosfat kalium
verapamil HCl
Tidak Kompatibel
Deksametason sodium fosfat dengan lorazepam dan diphenhydramine
HCl
eritromisin lactobionate
fluorourasil
furosemide
natrium pantoprazole
Variabel
cimetidine HCl
> Y-Site Compatibility
Komaptibel
acyclovir natrium
aldesleukin
amifostine
aztreonam
bivalirudin
bleomycin sulfat
ciprofloxacin
cisplatin
Cladribine
klaritromisin
siklofosfamid
sitarabin
Dexmedetomidine HCl
diltiazem HCl
docetaxel
doxapram HCl
Doksorubisin HCl
droperidol
etoposid fosfat
famotidine
fenoldopam mesylate
fentanyl sitrat
Filgrastim
flukonazol
fludarabine fosfat
fluorourasil
natrium foscarnet
gallium nitrat
gemcitabine HCl
granisetron HCl
heparin sodium
Hetastarch dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)
hidromorfon HCl
idarubicin HCl
leucovorin kalsium
levofloxacin
linezolid
melfalan HCl
meperidine HCl
meropenem
metadon HCl
methotrexate sodium
mitomycin
morfin sulfat
ondansetron HCl
oxaliplatin
disodium pemetrexed
paclitaxel
Piperacillin natrium-Tazobactam natrium
Quinupristin-dalfopristin
remifentanil HCl
Sargramostim
sufentanil sitrat
tacrolimus
Teniposide
thiotepa
topotecan HCl
vinblastin sulfat
vincristine sulfat
vinorelbine tartrate
AZT
Tidak Kompatibel
allopurinol natrium
Amfoterisin B kolesterol sulfat kompleks
Amsacrine
cefepime HCl
Doksorubisin HCl injeksi liposom
furosemide
lansoprazole
propofol