 |
| Struktur Lisinopril (Lisinoprilum) |
Informasi obat di Obat INformation
LISINOPRIL (LISINOPRILUM) Bagian 2
PERHATIAN
PERINGATAN /
PENCEGAHAN
Peringatan
Hipotensi
Mungkin gejala Hipotensi, kadang-kadang dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan, jarang, gagal ginjal akut dan / atau kematian. Pasien berisiko tertentu termasuk orang-orang dengan CHF dengan BP <100 mm Hg, terapi diuretik intensif atau kenaikan baru-baru dosis diuretik, dialisis, atau volume berat dan / atau penipisan garam penyebab apapun, Risiko ditandai hipotensi pada pasien dengan CHF.
Potensi hipotensi yang berlebihan mengakibatkan MI atau stroke pada pasien dengan AMI atau iskemik kardiovaskular atau penyakit serebrovaskular. Jangan gunakan pada pasien dengan beresiko AMI kerusakan hemodinamik pengobatan berikut lanjut serius dengan vasodilator (misalnya, orang-orang dengan SBP ≤100 mm Hg) atau pada mereka dengan shock kardiogenik,
Hipotensi dapat terjadi pada pasien yang menjalani operasi atau selama anestesi dengan agen yang menghasilkan hipotensi; pengobatan yang direkomendasikan adalah volume cairan expansion.
Untuk meminimalkan potensi hipotensi, pertimbangkan terapi antihipertensi baru, tingkat elevasi BP, asupan natrium, status cairan, dan kondisi klinis lainnya, Mungkin meminimalkan potensi hipotensi dengan menahan terapi diuretik, mengurangi dosis diuretik, dan / atau meningkatkan asupan natrium sebelum memulai lisinopril.
Pada pasien dengan risiko hipotensi berlebihan, memulai terapi di bawah pengawasan medis yang ketat; memantau secara ketat untuk 2 minggu pertama setelah inisiasi lisinopril atau peningkatan lisinopril atau dosis diuretik,
Jika hipotensi berlebihan terjadi, segera menempatkan pasien dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan Infus IV natrium klorida 0,9% . Hipotensi Transient bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis tambahan; mungkin mengembalikan terapi secara hati-hati setelah BP (Blood Pressure / Tekanan darah) stabil (misalnya, dengan ekspansi volume). Jika hipotensi gejala berkembang, pengurangan dosis atau penghentian lisinopril atau diuretik mungkin dibutuhkan.
Efek Hematologi
Neutropenia dan agranulositosis dilaporkan dengan kaptopril; Risiko tampaknya tergantung terutama pada kehadiran gangguan ginjal dan / atau adanya penyakit vaskular kolagen, Data tidak cukup untuk menyingkirkan kemungkina kejadian serupa leukopenia, neutropenia, atau agranulositosis dengan lisinopril.
Pertimbangkan pemantauan jumlah leukosit pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular dan penyakit ginjal,
Efek Hepatic
Sindrom klinis yang biasanya diwujudkan dengan ikterus kolestatik awalnya dan dapat berkembang menjadi nekrosis hati fulminan (kadang fatal) dilaporkan jarang dengan ACE inhibitors.
Jika penyakit kuning atau elevasi ditandai enzim hati terjadi, hentikan obat dan memantau pasien.
Morbiditas dan
Moratlitas (kematian) Janin / Neonatal
Kemungkinan morbiditas neonatal dan kematian bila digunakan selama kehamilan. (Lihat kemas Peringatan.) Potensi risiko tersebut terjadi selama kehamilan, terutama selama trimesters kedua dan ketiga.
Juga dapat meningkatkan risiko cacat bawaan utama bila diberikan selama trimester pertama kehamilan.
Hentikan sesegera mungkin saat kehamilan terdeteksi, kecuali terus menggunakan dianggap lifesaving (penyelamat hidup). Hampir semua wanita dapat ditransfer ke terapi obat lain dan berhasil dengan terapi alternatif untuk sisa kehamilan.
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi Anafilaksis dan / atau kepala dan leher angioedema mungkin; jika dikaitkan dengan udem laring, mungkin fatal. Intervensi medis yang segera (misalnya, epinefrin) untuk keterlibatan lidah, glotis, atau larynx. Antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak memberikan bantuan yang memadai; Pengamatan berkepanjangan mungkin dibutuhkan. Gunakan hati-hati pada pasien dengan riwayat angioedema tidak terkait dengan ACE inhibitor terapi.
Angioedema usus mungkin; dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial dari pasien yang mengembangkan nyeri perut, Manifestasi termasuk nyeri perut (dengan atau tanpa mual atau muntah). Pertimbangkan angioedema usus pada diagnosis banding pasien yang menerima inhibitor ACE dan ditandai dengan nyeri perut,
Reaksi anafilaktoid tiba-tiba dan berpotensi mengancam nyawa dilaporkan pada pasien yang menerima inhibitor ACE saat menjalani dialisis dengan membran high-flux (misalnya, AN69®). Jika reaksi anafilaktoid terjadi, segera hentikan dialisis dan memulai terapi agresif (gejala tidak teratasi oleh antihistamin). Pertimbangkan untuk menggunakan berbagai jenis membran dialisis atau kelas yang berbeda dari agen antihipertensi,
Reaksi anafilaktoid dilaporkan pada pasien yang menerima inhibitor ACE saat menjalani apheresis LDL dengan dekstran sulfat absorption.
Reaksi anafilaktoid mengancam jiwa dilaporkan dalam setidaknya 2 pasien yang menerima inhibitor ACE saat menjalani perawatan desensitisasi dengan hymenoptera venom.
Tidak dianjurkan pada pasien dengan riwayat angioedema yang berhubungan dengan atau tidak terkait dengan ACE inhibitors.
KEWASPADAAN UMUM
Aortic Stenosis / Hypertrophic Cardiomyopathy
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi pada saluran keluar ventrikel kiri (misalnya, stenosis aorta, kardiomiopati hipertrofik).
Efek Ginjal
Kemungkinkan Peningkatan sementara BUN (Blood Urea Nitrogen / Nitrogen Urea darah) dan Scr (Serum Creatinin); lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya atau mereka yang menerima terapi bersamaan diuretik, Kemungkinan peningkatan BUN dan Scr pada pasien dengan unilateral atau bilateral stenosis arteri ginjal; umumnya reversibel setelah penghentian ACE inhibitor dan / atau diuretik.
Oliguria mungkin, azotemia progresif, dan, jarang, gagal ginjal akut dan / atau kematian pada pasien dengan CHF berat,
Memonitor fungsi ginjal selama beberapa minggu pertama terapi pada pasien hipertensi dengan unilateral atau bilateral stenosis arteri ginjal, Beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan dosis atau penghentian ACE inhibitor atau diuretik.
Pada pasien dengan AMI yang mengembangkan gangguan ginjal (Scr> 3 mg / dL atau dua kali lipat dari awal Scr), mempertimbangkan menghentikan terapi.
Hiperkalemia
Kemungkinan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal atau diabetes mellitus dan mereka yang menerima obat-obatan yang dapat meningkatkan konsentrasi kalium serum (misalnya, diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium).
Batuk
batuk produktif dan persisten; sembuh setelah obat dihentikan.
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika digunakan dalam kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid, mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi terkait dengan hydrochlorothiazide.
KEHAMILAN (LISINOPRIL / LISINOPRILUM)
Kategori C (trimester 1);
Kategori D (trimester2 dan 3) .
LAKTASI (LISINOPRIL
/ LISINOPRILUM)
Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah lisinopril didistribusikan ke dalam susu pada manusia.Hentikan menyusui/obat.
POPULASI KHUSUS
PEDIATRIK
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan pada anak <6 tahun atau pada mereka dengan ClCr <30 mL / menit per 1,73 m2.
GERIATRIK
Respon pada pasien ≥65 tahun tidak tampak berbeda dari yang pada orang dewasa yang lebih muda; Namun, gunakan dengan hati-hati karena frekuensi yang lebih besar dari penurunan fungsi hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan terapi obat diamati pada pasien geriatric.
PENURUNAN GINJAL
Penurunan fungsi ginjal dapat terjadi di pasien rentan (Lihat Efek ginjal di bawah Perhatian.)
Peningkatan konsentrasi lisinopril, terutama pada pasien dengan GFR <30 mL / menit. penyesuaian dosis awal dianjurkan pada pasien dengan kerusakan ginjal berat (Lihat Penurunan ginjal di bawah Dosis dan Administrasi.)
Lisinopril / hydrochlorothiazide kombinasi tetap tidak dianjurkan pada pasien dengan kerusakan ginjal berat.
RAS KULIT HITAM
Penurunan BP mungkin lebih kecil pada pasien kulit hitam dibandingkan dengan pasien nonblack (RAS Kulit tidak hitam), Namun, tidak ada perbedaan populasi jelas selama terapi kombinasi dengan ACE inhibitor dan diuretic thiazide, Gunakan dalam kombinasi dengan diuretik.
Insiden yang lebih tinggi dari angioedema dilaporkan dengan inhibitor ACE pada orang kulit hitam dibandingkan dengan ras lain.
EFEK SAMPING YANG UMUM LISINOPRIL / LISINOPRILUM :
Penderita hipertensi:
Sakit kepala, pusing, batuk, kelelahan, diare, infeksi saluran pernapasan atas, nausea.
Dengan sediaan kombinasi tetap,
kram otot, asthenia, efek ortostatik, paresthesia.
Pasien dengan CHF:
Pusing, hipotensi, sakit kepala, diare, nyeri dada, mual, nyeri perut, ruam, Infeksi saluran pernapasan bagian atas.
Pasien dengan AMI:
Hipotensi, dysfunction ginjal,
INTERAKSI LISINOPRIL (LISINOPRILUM)
INTERAKSI OBAT
TERTENTU DENGAN LISIOPRIL
|
OBAT |
INTERAKSI |
KETERANGAN |
|
Digoxin |
Interaction Tidak dapat dipercaya |
|
|
Diuretik |
Peningkatan efek hipotensi |
Jika memungkinkan hentikan diuretic sebelum memulai terapi lisinopril. |
|
Diuretics,
potassium-sparing / Hemat kalium (amiloride, spironolactone, triamterene) |
Mempertinggi efek hiperkalemi. |
Gunakan dengan hati hati, monitor konsentrasi serum potassium (Kalium) dengan sering. Terapi bersamaan secara umum tidak direkomendasikan pada pasien dengan CHF. |
|
Nitrat
(nitroglycerin) |
Interaksi bermakna secara klinis tidak diamati. |
|
|
NSAID |
Mungkin menurunkan respon antihypertensive terhadap lisinopril. (Sedikit menurunkan respon diamati pada penggunaan bersama indometasin. Berpotensi mereduksi secara akut fungsi ginjal pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. |
|
|
Lithium |
Meningkatkan konsentrasi serum lithium, mungkin toksik. |
Monitor konsentrasi serum lithium concentrations secara sering. |
|
Suplemen
Potassium or potassium-containing salt substitutes |
Meninggikan efek hiperkalemi. |
Gunakan dengan hati hati, monitor konsentrasi serum potassium (kalium) secara sering. |
FARMAKOKINETIK LISINOPRIL (LISINOPRILUM)
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Sekitar 25% dari dosis oral diabsorpsi. Bioavaibilitas absolut sekitar 16 % pada pasien dengan CHF.
Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 7 jam; waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak sedikit tertunda pada pasien dengan AMI (Akut Miokard Infark).
Onset
Setelah dosis tunggal, efek antihipertensi yang diamati dalam waktu 1 jam, dengan puncak pengurangan BP (Blood Presure / tekanan darah) pada 6 jam.
Selama terapi kronis, efek antihipertensi maksimal dicapai setelah 2-4 minggu.
Durasi
Efek antihipertensi dari dosis tunggal berlangsung selama sekitar 24 jam; berlaku pada 24 jam secara substansial lebih kecil dari pada 6 jam setelah penggunaan.
Makanan
Makanan tidak mempengaruhi absorpsi.
DISTRIBUSI
Melintasi sawar / penghalang darah-otak dengan buruk,
Melewati plasenta dan didistribusikan ke dalam susu di tikus.
Protein Plasma
Binding
Tidak terikat dengan protein serum selain ACE.
METABOLISME
Tidak dimetabolisme.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Dieliminasi terutama dalam urin, sebagai obat yang tidak berubah,
Dihapus oleh hemodialysis.
Waktu paruh / Half
Life
12 jam.
Populasi Khusus
Pada pasien dengan gangguan ginjal (GFR <30 mL / menit), izin menurun, konsentrasi plasma meningkat; pada pasien dengan GFR ≥30 mL / menit, paruh eliminasi diubah secara minimal,
Pada pasien geriatri, konsentrasi plasma puncak dan AUCs meningkat (yaitu, dapat dua kali lipat).
STABILITAS
Tempat Penyimpanan
Oral
Suspensi
Extemporaneous
1-mg / mL sediaan tablet lisinopril dalam sirup (Ora-manis SF®) (lihat Administrasi Oral bawah Dosis dan Administrasi): Stabil hingga 4 minggu di ≤25 ° C.
Tablet
Tablet konvensional: 15-30 ° C.
Lindungi dari kelembaban, pembekuan, dan panas berlebihan berlebihan,
Tablet kombinasi tetap: 15-30 ° C.3 Lindungi dari sinar yang berlebihan dan kelembapan.