 |
| Losartan (Losartan Potassium / Losartan Kalium) |
Informasi obat berdasarkan nama generik Informasi obat
LOSARTAN (LOSARTAN POTASSIUM / LOSARTAN KALIUM)
BATAS RESEP / DOSIS MAKSIMAL LOSARTAN
Pasien Pediatric
Hipertensi
Oral:
Maksimum 1,4 mg / kg atau 100 mg sehari.
Dewasa
Hipertensi
> Terapi Kombinasi
Oral:
Maksimum 100 mg kalium losartan dan 25 mg sehari hydrochlorothiazide sebagai kombinasi tetap.
Populasi Khusus
Penurunan Hepatic
Produsen merekomendasikan dosis awal 25 mg sekali sehari pada orang dewasa dengan riwayat gangguan hati
Penggunaan losartan dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati
Penurunan Ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang direkomendasikan oleh pabrik untuk orang dewasa dengan gangguan ginjal, termasuk mereka yang menjalani hemodialysis. Penggunaan tidak dianjurkan pada pasien anak dengan ClCr <30 mL / menit per 1,73 m2.
Penggunaan losartan dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
Pasien Geriatri
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang dibutuhkan.
Pasien volume dan / atau garam-habis
Volume benar dan / atau penipisan garam sebelum memulai terapi atau memulai terapi di bawah pengawasan medis yang ketat menggunakan dosis yang awal lebih rendah (25 mg sekali sehari).
Penggunaan losartan dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak dianjurkan pada pasien dengan penurunan volume intravaskular (misalnya, pasien yang menerima diuretik).
KONTRAINDIKASI LOSARTAN / LOSARTAN POTASSIUM:
• Dikenal hipersensitivitas terhadap losartan atau bahan dalam formulasi tersebut,
PERHATIAN LOSARTAN / LOSARTAN POTASSIUM
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Morbiditas / Kematian Neonatal dan Janin
Kemungkinan morbiditas neonatal dan kematian bila digunakan selama kehamilan. (Lihat kemas Peringatan.) Potensi risiko tersebut terjadi selama kehamilan, terutama selama trimester kedua dan ketiga
Juga dapat meningkatkan risiko cacat bawaan utama bila diberikan selama trimester pertama kehamilan.
Hentikan sesegera mungkin saat kehamilan terdeteksi, kecuali terus menggunakan dianggap lifesaving (Penyelama hidup). Hampir semua wanita dapat ditransfer dan berhasil dengan terapi alternatif untuk sisa kehamilan mereka,
Hipotensi
Kemungkinan gejala Hipotensi, terutama pada pasien volume dan / atau garam-habis (misalnya, mereka yang dirawat dengan diuretik).
Potensi Risiko Kanker
FDA mengevaluasi kemungkinan hubungan antara penggunaan angiotensin II antagonis reseptor dan peningkatan risiko cancer. Pada sebuah meta-analisis ditemukan sederhana, namun secara statistik signifikan, peningkatan risiko terjadinya kanker baru pada pasien yang menerima sebuah angiotensin antagonis reseptor II dibandingkan dengan control. pemeriksaan lebih lanjut dari data primer diperlukan untuk menentukan validitas hasil. FDA belum menyimpulkan bahwa angiotensin II antagonis reseptor meningkatkan risiko kanker dan terus meninjau data yang tersedia. karena manfaat angiotensin II antagonis reseptor terus lebih besar daripada potensi risiko, FDA merekomendasikan bahwa pasien terus mengambil obat ini seperti yang ditentukan kecuali diinstruksikan oleh tenaga kesehatan.
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi anafilaktoid dan / atau angioedema mungkin terjadi, tidak dianjurkan pada pasien dengan riwayat angioedema yang berhubungan dengan atau tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II therapy.
PERHATIAN UMUM
Efek Ginjal
mungkin Oliguria, azotemia progresif dan, jarang, gagal ginjal akut dan / atau kematian pada pasien dengan CHF berat,
Peningkatan BUN dan Scr mungkin pada pasien dengan unilateral atau bilateral stenosis arteri ginjal,
Hiperkalemia
Kemungkinan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal dengan atau tanpa diabetes mellitus atau mereka yang menerima terapi bersamaan dengan diuretik hemat kalium (misalnya, amilorid, spironolactone, triamterene), dan / atau kalium suplemen atau garam pengganti yang mengandung potassium.
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika digunakan dalam kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid, mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi terkait dengan hydrochlorothiazide.
OVERDOSIS
Tanda dan Gejala Overdosis
Hipotensi
Takikardi
LOSARTAN PADA KEHAMILAN (KEHAMILAN)
Kategori C (trimester 1);
Kategori D (2 dan 3 trimester) .
LOSARTAN PADA LAKTASI
Losartan dan metabolit aktifnya didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah didistribusikan ke susu manusia (ASI), Hentikan menyusui atau obat.
POPULASI KHUSUS
PEDIATRIK
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan pada anak <6 tahun atau pada pasien anak dengan ClCr <30 mL / menit per 1,73 m2.
GERIATRIK
Tidak ada perbedaan besar dalam keselamatan atau kemanjuran monoterapi losartan dibandingkan dengan orang dewasa muda, tetapi meningkatnya sensitivitas tidak dapat dikesampingkan keluar.
Tidak ada perbedaan secara keseluruhan jelas dalam keberhasilan dengan kombinasi tetap mengandung losartan dan hidroklorotiazid pada pasien ≥65 tahun dibandingkan dengan yang lebih pasien dewasa muda. Efek samping lebih sering pada pasien geriatri dibandingkan dengan pasien yang lebih muda; pilih dosis dengan hati hati.
PENURUNAN HEPATIC
Paparan sistemik untuk losartan dan metabolit aktifnya dapat meningkat. (Lihat Penyerapan:. Populasi khusus, di bawah Farmakokinetik), rekomendasi awal penyesuaian dosis (Lihat hepatik Penurunan bawah Dosis dan Administrasi.)
Penggunaan losartan dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati (dosis tablet melebihi dosis awal yang dianjurkan).
PENURUNAN GINJAL
Penurunan fungsi ginjal dapat terjadi.
Penggunaan losartan dalam kombinasi tetap dengan hydrochlorothiazide tidak dianjurkan pada pasien dengan ClCr <30 mL / menit.
RAS KULIT HITAM
Penurunan BP (Blood Pressure / Tekanan darah) mungkin lebih kecil pada pasien kulit hitam dibandingkan dengan pasien nonblack; digunakan dalam kombinasi dengan diuretik.
Tidak ada bukti bahwa manfaat dari terapi dalam mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri berlaku untuk patients Ras kulit hitam.
EFEK SAMPING YANG UMUM
Penderita hipertensi:
infeksi saluran pernapasan atas,
pusing,
hidung tersumbat,
sakit punggung,
sakit kaki,
kram otot,
sinusitis.
Pasien dengan nefropati diabetik:
Infeksi saluran kemih,
diare,
anemia,
asthenia / kelelahan,
hipoglikemia,
nyeri dada,
batuk,
bronkitis,
penyakit pembuluh darah diabetes,
penyakit influenza,
katarak,
selulitis,
hiperkalemia,
hipotensi,
kelemahan otot,
sinusitis,
gastritis,
hypoesthesia,
infeksi,
nyeri lutut,
dan nyeri kaki.
INTERAKSI LOSARTAN / LOSARTAN POTASSIUM
Pembentukan metabolit aktif tampaknya dimediasi oleh sitokrom P-450 mikrosomal isoenzim 2C9 (CYP2C9). CYP3A4 rupanya memberikan kontribusi untuk pembentukan metabolit aktif.
Obat yang Mempengaruhi Hati mikrosomal Enzim
CYP2C9 inhibitor:
Kemungkinan penghambatan pembentukan metabolite.1 aktif losartan itu, 2
CYP3A4 inhibitor:
interaksi klinis yang tidak penting (kemungkinan peningkatan konsentrasi losartan, tapi tidak ada efek pada pembentukan metabolit aktif diamati) .
INTERAKSI OBAT DENGAN LOSARTAN / LOSARTAN POTASSIUM
|
OBAT |
INTERAKSI |
KETERANGAN |
|
Cimetidine |
Interaksi farmakokinetik yang tidak penting. |
|
|
Digoxin |
|
|
|
Diuretics, potassium-sparing (e.g., amiloride, spironolactone, triamterene) |
Kemungkinan efek additive hiperkalemi. |
Penggunaan bersamaan tidak direkomendasikan. |
|
Erythromycin |
Pentingnya Interaksi farmakokinetik secara klinis tidak memadai. |
|
|
Fluconazole |
Penurunan konsentrasi plasma metabolit aktif losartan dan peningkatan konsentrasi plasma losartan. |
|
|
Hydrochlorothiazide (HCT) |
Interaksi farmakokinetik tidak penting. Efek Additive hypotensive; gunakan untuk keuntungan terapi pada pengobatan hipertensi. |
|
|
Ketoconazole |
Konversi losartan menjadi metabolit aktif tidak terpengaruh. |
|
|
Lithium |
Eksresi Lithium mungkin menurun. |
Secara hati hati monitor konsentrasi serum lithium. |
|
Nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAID), teramsuk selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and prototypical NSAID |
Pemburukan lebih lanjut dari fungsi ginjal pada pasien dengan gangguan ginjal. Penurunan efek hipotensi. |
Biasanya
reversible (akan kembali normal jika obat dihentikan) |
|
Phenobarbital (Fenobarbital) |
Interaksi farmakokinetik tidak penting. |
|
|
Potassium-sparing diuretics (Diuretik hemat kalium) (e.g., amiloride, spironolactone, triamterene) potassium supplements (suplemen kalium) dan potassium-containing salt substitutes (garam pengganti mengandung kalium) |
Peningkatan konsentrasi serum potassium menghasilkan efek aditif hiperkalemi. |
Penggunaan bersamaan tidak direkokmendasikan. |
|
Rifampin |
Penurunan konsetrasi plasma losartan dan metabolit aktifnya. |
|
|
Warfarin |
Interaksi faramakokinetik tidak penting. |
|
FARMAKOKINETIK LOSARTAN (LOSARTAN POTASSIUM)
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Diserap dengan baik setelah pemberian oral, tetapi mengalami substansial Metabolisme lintas pertama.
Bioavailabilitas sistemik dari losartan adalah sekitar 33%. Bioavailabilitas dari formulasi suspensi (lihat Administrasi Oral bawah Dosis dan Administrasi) mirip dengan tablet losartan terhadap kedua obat dan metabolite aktif
Konsentrasi plasma puncak dari losartan dan metabolit aktifnya mencapai 1 dan 3-4 jam, masing-masing, setelah administration oral.
ONSET
Efek antihipertensi jelas dalam waktu 1 minggu, dengan maksimum pengurangan BP (Blood Presure / Tekanan darah) setelah 3-6 minggu.
Makanan
Makanan memperlambat penyerapan losartan dan menurunkan konsentrasi plasma puncak tetapi memiliki efek minimal terhadap AUC losartan atau metabolit aktif, 2
Populasi Khusus
Pada pasien anak, farmakokinetik losartan dan metabolit aktif umumnya mirip dengan data historis pada dewasa.
Pada pasien dengan gangguan hati, bioavailabilitas oral sekitar 2 kali lebih tinggi dibandingkan pada mereka dengan fungsi hati yang normal.
Pada pasien dengan sirosis alkoholik ringan sampai sedang, konsentrasi plasma losartan dan metabolit aktifnya sekitar 5 dan 2 kali lebih besar daripada orang yang sehat, masing masing.
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (ClCr 50-74 mL / menit) atau sedang (ClCr 30-49 mL / menit), konsentrasi plasma dan AUC losartan dan metabolit aktifnya meningkat sebesar 50-90%.
DISTRIBUSI
Melewati plasenta dan didistribusikan pada janin pada hewan.
Kemampuan Melintasi penghalang (sawar) darah-otak buruk, jika sama sekali, pada hewan.
Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah didistribusikan ke susu manusia (ASI),
Protein Plasma Binding
Losartan dan metabolit aktif : > 98% .
METABOLISME
Mengalami biotransformasi melalui CYP2C9 ke metabolit asam karboksilat aktif yang bertanggung jawab untuk sebagian besar obat angiotensin II reseptor antagonism. CYP3A4 rupanya memberikan kontribusi untuk pembentukan metabolit aktif.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Dieliminasi terutama dalam urin dan feses (melalui empedu).
Waktu paruh (Half Life)
Terminal paruh losartan dan metabolit aktif masing masing adalah sekitar 2 dan 6-9 jam,
Populasi Khusus
Pada pasien dengan sirosis alkoholik ringan sampai sedang, jumlah izin plasma dari losartan adalah sekitar 50% lebih rendah dibandingkan pada mereka dengan fungsi hati yang normal.
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, pembersihan ginjal losartan dan metabolit aktif yang mengalami penurunan sebesar 55-85% .2 Baik losartan atau metabolit aktif dikeluarkan oleh hemodialysis.
STABILITAS LOSARTAN / LOSARTAN POTASSIUM
TEMPAT PENYIMPANAN
ORAL
Suspensi tanpa Rekonstitusi
2,5 mg / mL persiapan tablet kalium losartan dalam campuran sirup (Ora-Sweet®) dan menangguhkan kendaraan (Ora-Plus®) (lihat Administrasi Oral bawah Dosis dan Administrasi): Sampai dengan 30 hari pada 2-8 ° C.
Tablet
Wadah ketat pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C). Melindungi dari cahaya.