Morfin (Morphine) Bagian 8

MORFIN (MORPHINE) BAGIAN 8

FARMAKOKINETIK MORFIN (MORPHINE):
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Variasi absorpsi dari saluran GI. Oral bioavailabilitas ≤40%

Tingkat penyerapan dari sediaan oral konvensional (sediaan segera-release) dan extended-release sediaan oral pada dasarnya sama, tapi waktu puncak konsentrasi plasma yang lebih lama dan konsentrasi plasma puncak yang lebih rendah dengan extended-release.

Administrasi dubur (rectal):
Penyerapan dari supositoria rektal lebih besar daripada dari larutan oral

Administrasi intratekal:
Diserap perlahan ke dalam sirkulasi sistemik, akuntansi untuk panjangnya durasi aksi rute ini

Pemberian epidural (morfin injeksi sulfat):
penyerapan sistemik cepat, dengan profil konsentrasi-waktu plasma yang sangat mirip yang dicapai setelah pemberian IV atau IM.

Pemberian epidural (morfin sulfat diperpanjang-release liposomal injeksi [DepoDur®]):
Obat dilepaskan dari liposom multivesicular lebih waktu. AUC Sistemik mirip dengan yang dicapai dengan pemberian epidural injeksi morfin sulfat, tetapi konsentrasi plasma puncak yang lebih rendah dengan liposomal formulasi.

Onset
Oral (sediaan konvensional):
Puncak analgesia dalam waktu 60 menit.

Administrasi dubur:
Puncak analgesia 20-60 menit setelah penggunaan.

Sub-Q (Sub kutan):
Puncak analgesia dalam 50-90 menit dan depresi pernafasan maksimal dalam waktu 90 menit.

Injeksi IV:
Puncak analgesia dalam waktu 20 menit dan depresi pernafasan maksimal dalam waktu 7 menit.

Administrasi IM:
analgesia Puncak dalam waktu 30-60 menit dan depresi pernafasan maksimal dalam waktu 30 menit.

Durasi
Setelah penggunaan oral, dubur, sub-Q, IM, atau IV, analgesia dapat dipertahankan hingga 7 jam

Sensitivitas pusat pernapasan kembali normal dalam waktu 2-3 jam, tapi Volume menit dapat tetap di bawah normal selama 4-5 jam.
                                      
Makanan
Sediaan konvensional:
Makanan dapat meningkatkan kecepatan absorpsi GI.

Kapsul extended-release:
Makanan dapat menurunkan tingkat penyerapan, tetapi kecepatan penyerapan tidak tampak terpengaruh.

Konsentrasi Plasma
Kapsul Extended-release (Avinza®):
Puncak 30 menit.

Kapsul Diperpanjang-release (Kadian®):
Puncak 8,6-10,3 jams.

Tablet extended-release (MS Contin®):
Puncak 4.4 jam

Diperpanjang-release tablet (Oramorph® SR):
Puncak 3,6-3,8 jams.

Intratekal atau epidural administrasi (morfin injeksi sulfat):
Puncak sekitar 5-10 menit.

Epidural administrasi (morfin sulfat diperpanjang-release liposomal injeksi [DepoDur®]): Puncak sekitar 1 jam.

Karena Sawar darah-otak, suntikan morfin sulfat ke sirkulasi perifer menghasilkan konsentrasi plasma sistemik yang tetap lebih tinggi dari yang sesuai konsentrasi SSP.


DISTRIBUSI
Kecepatan
Didistribusikan ke dalam otot, ginjal, hati, saluran pencernaan, paru-paru, limpa, dan otak.

Sekitar 4% dari dosis epidural disuntikkan didistribusikan ke CSF, distribusi di seluruh dura lambat, dengan konsentrasi CSF puncak terjadi 60-90 menit setelah dosis epidural

Memasauki placenta. Sejumlah kecil didistribusikan ke susu (ASI).

Protein Plasma Binding
20-36% terikat pada protein plasma, 54% terikat jaringau otot


METABOLISME
Dimetabolisme terutama di hati dan mengalami konjugasi dengan asam glukuronat

Konjugasi sekunder juga terjadi, yang membentuk metabolite aktif secara farmakologi

Konsentrasi plasma dari metabolit aktif secara substansial melebihi obat tidak berubah (utuh), dan metabolit aktif muncul untuk memberikan kontribusi besar terhadap aktivitas farmakologis obat


ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin terutama sebagai metabolit tidak aktif; hingga 2-12% dari dosis dihilangkan sebagai obat tidak berubah dalam urin; 7-10% dari dosis diekskresikan dalam feces.

Waktu Paruh (half life)
IV atau IM:
Berarti terminal paruh adalah 1,5-4,5 jam

Pemberian epidural (morfin injeksi sulfat):
Berarti plasma terminal paruh adalah 90 menitb dan berarti terminal paruh dalam CSF sekitar 6 jam

Administrasi Epidural (morfin sulfat diperpanjang-release liposomal injeksi [DepoDur®]):
Rata rata Waktu paruh plasma adalah 16,2-23,9 jam.

Administrasi intratekal:
Rata rata waktu paruh terminal dalam CSF adalah 90 menit.

Populasi Khusus
Klirens berkurang pada pasien dengan gangguan hati.

Gangguan ginjal:
Akumulasi metabolit aktif terjadi, yang dapat mengakibatkan aktivitas opiat.meningkat dan berkepanjangan.


STABILITAS MORFIN (MORPHINE) :
Penyimpanan
Bila terkena udara, morfin sulfat secara bertahap kehilangan airnya dari hidrasi; obat menjadi gelap pada kontak yang terlalu lama dengan cahaya.

Oral
Tablet konvensional atau Larutan
Wadah Ketat, wadah tahan cahaya pada 15-30 ° C

Kapsul dan Tablet Diperpanjang-Release
Wadah Ketat, wadah tahan cahaya pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)

Parenteral
injeksi
15-30 ° C; melindungi dari cahaya; tidak beku.

Injeksi Astramorph / PF®, Duramorph®, dan Infumorph® dan injeksi untuk digunakan dalam perangkat infus pasien yang kompatibel terkontrol tidak mengandung pengawet dan dimaksudkan untuk penggunaan tunggal saja; membuang bagian yang tidak terpakai.

Morfin sulfat diperpanjang-release injeksi liposomal (DepoDur®):
2-8 ° C; tidak beku. Bisa disimpan pada 15-30 ° C selama ≤30 hari di disegel, vials utuh. Jangan sterilisasi panas atau sterilisasi gas. Administer dosis dalam waktu 4 jam setelah penarikan dari vial; membuang bagian yang tidak terpakai.

KOMPATABILITAS

Parenteral
Referensi khusus harus dikonsultasikan untuk information kompatibilitas tertentu

Kontabilitas Larutan
Kompatible
Dekstran 6% dalam dekstrosa 5%
Dekstran 6% natrium klorida 0,9%
Kombinasi injeksi Dextrose-Ringer
Dextrose-Ringer injeksi, laktat, kombinasi
Kombinasi Dextrose-garam
Dextrose 2,5, 5, atau 10% dalam air
Fruktosa 10% natrium klorida 0,9%
Fruktosa 10% dalam air
Invert gula 5 dan 10% natrium klorida 0,9%
Invert gula 5 dan 10% dalam air
produk Ionosol
Injeksi Ringer
Injeksi Ringer, laktat
Natrium klorida 0,45 atau 0,9%
Sodium lactate (1/6) M
Variabel
Air steril untuk injeksi


Kompatibilitas obat
> Admixture CompatibilityHID
Kompatibel
alteplase
besylate atracurium
baclofen
bupivakain HCl
Bupivakain HCI dengan clonidine HCI
Bupivakain HCI dengan midazolam HCI
dobutamin HCl
flukonazol
furosemide
ketamine HCl
meropenem
metoclopramide HCl
ondansetron HCl
ropivacaine HCl
suksinilkolin klorida
verapamil HCl
tidak kompatibel
aminofilin
natrium amobarbital
chlorothiazide natrium
Floxacillin natrium
fluorourasil
heparin sodium
meperidine HCl
natrium fenobarbital
fenitoin natrium
natrium bikarbonat
sodium thiopental


> Y-Site Kompatibilitas (Compatibility)
Kompatibel
aldesleukin
allopurinol natrium
amifostine
amikasin sulfat
aminofilin
amiodarone HCl
ampisilin sodium
Ampisilin sodium-sulbaktam natrium
Amsacrine
Argatroban
atenolol
besylate atracurium
atropin sulfat
aztreonam
bivalirudin
bumetanide
kalsium klorida
cefazolin natrium
cefotaxime sodium
natrium cefoxitin
ceftazidime
Ceftizoxime natrium
ceftriaxone sodium
cefuroxime sodium
Kloramfenikol natrium suksinat
cisplatin
Cladribine
klindamisin fosfat
Kotrimoksazol
siklofosfamid
sitarabin
Deksametason sodium fosfat
diazepam
digoxin
diltiazem HCl
diphenhydramine HCl
dobutamin HCl
docetaxel
dopamin HCl
Doksorubisin HCl
doxycycline hyclate
Enalaprilat
epinefrin HCl
eritromisin lactobionate
esmolol HCl
etomidate
etoposid fosfat
famotidine
fenoldopam mesylate
fentanyl sitrat
Filgrastim
flukonazol
fludarabine fosfat
natrium foscarnet
gemcitabine HCl
gentamisin sulfat
granisetron HCl
haloperidol laktat
heparin sodium
Hetastarch dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)
Hidrokortison natrium suksinat
hidromorfon HCl
hydroxyzine HCl
kanamisin sulfat
ketorolac trometamin
labetalol HCl
levofloxacin
lidocaine HCl
linezolid
lorazepam
magnesium sulfat
melfalan HCl
meropenem
methotrexate sodium
Methyldopate HCl
Methylprednisolone sodium suksinat
metoclopramide HCl
metoprolol tartrate
metronidazol
midazolam HCl
milrinone laktat
nafcillin natrium
nicardipine HCl
nitrogliserin
bitartrat norepinefrin
ondansetron HCl
natrium oksasilin
oxaliplatin
oksitosin
paclitaxel
pancuronium bromide
natrium pantoprazole
disodium pemetrexed
Penisilin G potassium
natrium fenobarbital
Piperacillin natrium-Tazobactam natrium
kalium klorida
propranolol HCl
ranitidine HCl
remifentanil HCl
skopolamin HBr
natrium bikarbonat
sodium nitroprusside
tacrolimus
Teniposide
thiotepa
Tikarsilin dinatrium-kalium klavulanat
tirofiban HCl
tobramisin sulfat
vankomisin HCl
vecuronium bromida
vinorelbine tartrate
Vitamin B kompleks dengan C
warfarin sodium
AZT
Tidak Kompatibel
Amfoterisin B kolesterol sulfat kompleks
azitromisin
Doksorubisin HCl injeksi liposom
gallium nitrat
lansoprazole
fenitoin natrium
Sargramostim
Variabel
acyclovir natrium
cefepime HCI
furosemide
propofol
sodium thiopental



INformasi OBat di Obat Drug INformation

Baca bagian sebelumnya di Morfin Bagian 7
Baca juga bagian awal di Morfin Bagian 1