MORFIN (MORPHINE) BAGIAN 8
FARMAKOKINETIK MORFIN (MORPHINE):
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Variasi
absorpsi dari saluran GI. Oral bioavailabilitas ≤40%
Tingkat
penyerapan dari sediaan oral konvensional (sediaan segera-release) dan
extended-release sediaan oral pada dasarnya sama, tapi waktu puncak konsentrasi
plasma yang lebih lama dan konsentrasi plasma puncak yang lebih rendah dengan
extended-release.
Administrasi
dubur (rectal):
Penyerapan
dari supositoria rektal lebih besar daripada dari larutan oral
Administrasi
intratekal:
Diserap
perlahan ke dalam sirkulasi sistemik, akuntansi untuk panjangnya durasi aksi rute
ini
Pemberian
epidural (morfin injeksi sulfat):
penyerapan
sistemik cepat, dengan profil konsentrasi-waktu plasma yang sangat mirip yang
dicapai setelah pemberian IV atau IM.
Pemberian
epidural (morfin sulfat diperpanjang-release liposomal injeksi [DepoDur®]):
Obat
dilepaskan dari liposom multivesicular lebih waktu. AUC Sistemik mirip dengan
yang dicapai dengan pemberian epidural injeksi morfin sulfat, tetapi
konsentrasi plasma puncak yang lebih rendah dengan liposomal formulasi.
Onset
Oral
(sediaan konvensional):
Puncak
analgesia dalam waktu 60 menit.
Administrasi
dubur:
Puncak
analgesia 20-60 menit setelah penggunaan.
Sub-Q
(Sub kutan):
Puncak
analgesia dalam 50-90 menit dan depresi pernafasan maksimal dalam waktu 90 menit.
Injeksi
IV:
Puncak
analgesia dalam waktu 20 menit dan depresi pernafasan maksimal dalam waktu 7 menit.
Administrasi
IM:
analgesia
Puncak dalam waktu 30-60 menit dan depresi pernafasan maksimal dalam waktu 30 menit.
Durasi
Setelah penggunaan oral, dubur, sub-Q, IM, atau IV, analgesia
dapat dipertahankan hingga 7 jam
Sensitivitas
pusat pernapasan kembali normal dalam waktu 2-3 jam, tapi Volume menit dapat
tetap di bawah normal selama 4-5 jam.
Makanan
Sediaan
konvensional:
Makanan
dapat meningkatkan kecepatan absorpsi GI.
Kapsul
extended-release:
Makanan
dapat menurunkan tingkat penyerapan, tetapi kecepatan penyerapan tidak tampak terpengaruh.
Konsentrasi
Plasma
Kapsul
Extended-release (Avinza®):
Puncak
30 menit.
Kapsul
Diperpanjang-release (Kadian®):
Puncak
8,6-10,3 jams.
Tablet
extended-release (MS Contin®):
Puncak
4.4 jam
Diperpanjang-release
tablet (Oramorph® SR):
Puncak
3,6-3,8 jams.
Intratekal
atau epidural administrasi (morfin injeksi sulfat):
Puncak
sekitar 5-10 menit.
Epidural
administrasi (morfin sulfat diperpanjang-release liposomal injeksi [DepoDur®]):
Puncak
sekitar 1 jam.
Karena
Sawar darah-otak, suntikan morfin sulfat ke sirkulasi perifer menghasilkan
konsentrasi plasma sistemik yang tetap lebih tinggi dari yang sesuai konsentrasi
SSP.
DISTRIBUSI
Kecepatan
Didistribusikan
ke dalam otot, ginjal, hati, saluran pencernaan, paru-paru, limpa, dan otak.
Sekitar
4% dari dosis epidural disuntikkan didistribusikan ke CSF, distribusi di
seluruh dura lambat, dengan konsentrasi CSF puncak terjadi 60-90 menit setelah
dosis epidural
Memasauki
placenta. Sejumlah kecil didistribusikan ke susu (ASI).
Protein Plasma Binding
20-36%
terikat pada protein plasma, 54% terikat jaringau otot
METABOLISME
Dimetabolisme
terutama di hati dan mengalami konjugasi dengan asam glukuronat
Konjugasi
sekunder juga terjadi, yang membentuk metabolite aktif secara farmakologi
Konsentrasi
plasma dari metabolit aktif secara substansial melebihi obat tidak berubah
(utuh), dan metabolit aktif muncul untuk memberikan kontribusi besar terhadap aktivitas
farmakologis obat
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan
dalam urin terutama sebagai metabolit tidak aktif; hingga 2-12% dari dosis
dihilangkan sebagai obat tidak berubah dalam urin; 7-10% dari dosis diekskresikan
dalam feces.
Waktu
Paruh (half life)
IV
atau IM:
Berarti
terminal paruh adalah 1,5-4,5 jam
Pemberian
epidural (morfin injeksi sulfat):
Berarti
plasma terminal paruh adalah 90 menitb dan berarti terminal paruh dalam CSF
sekitar 6 jam
Administrasi Epidural (morfin
sulfat diperpanjang-release liposomal injeksi [DepoDur®]):
Rata rata Waktu paruh plasma
adalah 16,2-23,9 jam.
Administrasi intratekal:
Rata rata waktu paruh terminal
dalam CSF adalah 90 menit.
Populasi Khusus
Klirens berkurang pada pasien
dengan gangguan hati.
Gangguan ginjal:
Akumulasi metabolit aktif
terjadi, yang dapat mengakibatkan aktivitas opiat.meningkat dan berkepanjangan.
STABILITAS MORFIN (MORPHINE) :
Penyimpanan
Bila terkena udara, morfin
sulfat secara bertahap kehilangan airnya dari hidrasi; obat menjadi gelap pada
kontak yang terlalu lama dengan cahaya.
Oral
Tablet konvensional atau Larutan
Wadah Ketat, wadah tahan cahaya
pada 15-30 ° C
Kapsul dan Tablet Diperpanjang-Release
Wadah Ketat, wadah tahan cahaya
pada 25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C)
Parenteral
injeksi
15-30 ° C; melindungi dari
cahaya; tidak beku.
Injeksi Astramorph / PF®,
Duramorph®, dan Infumorph® dan injeksi untuk digunakan dalam perangkat infus
pasien yang kompatibel terkontrol tidak mengandung pengawet dan dimaksudkan
untuk penggunaan tunggal saja; membuang bagian yang tidak terpakai.
Morfin sulfat
diperpanjang-release injeksi liposomal (DepoDur®):
2-8 ° C; tidak beku. Bisa
disimpan pada 15-30 ° C selama ≤30 hari di disegel, vials utuh. Jangan sterilisasi
panas atau sterilisasi gas. Administer dosis dalam waktu 4 jam setelah
penarikan dari vial; membuang bagian yang tidak terpakai.
KOMPATABILITAS
Parenteral
Referensi khusus harus
dikonsultasikan untuk information kompatibilitas tertentu
Kontabilitas Larutan
Kompatible
Dekstran 6% dalam dekstrosa 5%
Dekstran 6% natrium klorida
0,9%
Kombinasi injeksi
Dextrose-Ringer
Dextrose-Ringer injeksi,
laktat, kombinasi
Kombinasi Dextrose-garam
Dextrose 2,5, 5, atau 10% dalam
air
Fruktosa 10% natrium klorida
0,9%
Fruktosa 10% dalam air
Invert gula 5 dan 10% natrium
klorida 0,9%
Invert gula 5 dan 10% dalam air
produk Ionosol
Injeksi Ringer
Injeksi Ringer, laktat
Natrium klorida 0,45 atau 0,9%
Sodium lactate (1/6) M
Variabel
Air steril untuk injeksi
Kompatibilitas obat
> Admixture CompatibilityHID
Kompatibel
alteplase
besylate atracurium
baclofen
bupivakain HCl
Bupivakain HCI dengan clonidine
HCI
Bupivakain HCI dengan midazolam
HCI
dobutamin HCl
flukonazol
furosemide
ketamine HCl
meropenem
metoclopramide HCl
ondansetron HCl
ropivacaine HCl
suksinilkolin klorida
verapamil HCl
tidak kompatibel
aminofilin
natrium amobarbital
chlorothiazide natrium
Floxacillin natrium
fluorourasil
heparin sodium
meperidine HCl
natrium fenobarbital
fenitoin natrium
natrium bikarbonat
sodium thiopental
> Y-Site Kompatibilitas (Compatibility)
Kompatibel
aldesleukin
allopurinol natrium
amifostine
amikasin sulfat
aminofilin
amiodarone HCl
ampisilin sodium
Ampisilin sodium-sulbaktam
natrium
Amsacrine
Argatroban
atenolol
besylate atracurium
atropin sulfat
aztreonam
bivalirudin
bumetanide
kalsium klorida
cefazolin natrium
cefotaxime sodium
natrium cefoxitin
ceftazidime
Ceftizoxime natrium
ceftriaxone sodium
cefuroxime sodium
Kloramfenikol natrium suksinat
cisplatin
Cladribine
klindamisin fosfat
Kotrimoksazol
siklofosfamid
sitarabin
Deksametason sodium fosfat
diazepam
digoxin
diltiazem HCl
diphenhydramine HCl
dobutamin HCl
docetaxel
dopamin HCl
Doksorubisin HCl
doxycycline hyclate
Enalaprilat
epinefrin HCl
eritromisin lactobionate
esmolol HCl
etomidate
etoposid fosfat
famotidine
fenoldopam mesylate
fentanyl sitrat
Filgrastim
flukonazol
fludarabine fosfat
natrium foscarnet
gemcitabine HCl
gentamisin sulfat
granisetron HCl
haloperidol laktat
heparin sodium
Hetastarch dalam injeksi
elektrolit laktat (Hextend)
Hidrokortison natrium suksinat
hidromorfon HCl
hydroxyzine HCl
kanamisin sulfat
ketorolac trometamin
labetalol HCl
levofloxacin
lidocaine HCl
linezolid
lorazepam
magnesium sulfat
melfalan HCl
meropenem
methotrexate sodium
Methyldopate HCl
Methylprednisolone sodium
suksinat
metoclopramide HCl
metoprolol tartrate
metronidazol
midazolam HCl
milrinone laktat
nafcillin natrium
nicardipine HCl
nitrogliserin
bitartrat norepinefrin
ondansetron HCl
natrium oksasilin
oxaliplatin
oksitosin
paclitaxel
pancuronium bromide
natrium pantoprazole
disodium pemetrexed
Penisilin G potassium
natrium fenobarbital
Piperacillin natrium-Tazobactam
natrium
kalium klorida
propranolol HCl
ranitidine HCl
remifentanil HCl
skopolamin HBr
natrium bikarbonat
sodium nitroprusside
tacrolimus
Teniposide
thiotepa
Tikarsilin dinatrium-kalium
klavulanat
tirofiban HCl
tobramisin sulfat
vankomisin HCl
vecuronium bromida
vinorelbine tartrate
Vitamin B kompleks dengan C
warfarin sodium
AZT
Tidak Kompatibel
Amfoterisin B kolesterol sulfat
kompleks
azitromisin
Doksorubisin HCl injeksi
liposom
gallium nitrat
lansoprazole
fenitoin natrium
Sargramostim
Variabel
acyclovir natrium
cefepime HCI
furosemide
propofol
sodium thiopental