 |
| Sulfamethoxazole |
 |
| Trimethoprim |
COTRIMOXAZOLE (KOTRIMOKSAZOL) Bagian 4
KOMBINASI TRIMETOPRIM dan SULFAMETHOXAZOLE
PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
Dikenal hipersensitivitas terhadap sulfonamida atau trimethoprim.
Dokumentasi anemia megaloblastik karena defisiensi folat,
Anak-anak <2 bulan usia, wanita hamil, dan wanita menyusui.
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Reaksi parah terkait dengan Komponen sulfonamide
reaksi Parah (kadang-kadang fatal), termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, nekrosis hati fulminan, agranulositosis, anemia aplastik, dan diskrasia darah lainnya, telah dilaporkan dengan sulfonamides.
Ruam, sakit tenggorokan, demam, arthralgia, pucat, purpura, atau penyakit kuning mungkin indikasi awal reaksi serius, Hentikan kotrimoksazol pada penampilan pertama ruam atau tanda-tanda reaksi merugikan,
Superinfeksi / Radang Usus Besar Clostridium Difficile Terkait
Kemungkinan munculnya dan pertumbuhan berlebih dari bakteri tidak rentan atau fungi., terapi yang sesuai jika superinfeksi terjadi.
Pengobatan dengan anti-infeksi dapat mengizinkan pertumbuhan berlebih dari clostridia., Pertimbangkan diare Clostridium difficile terkait dan kolitis (antibiotik terkait pseudomembran colitis) jika diare mengembangkan dan mengelola secara sesuai.
Beberapa kasus ringan C. difficile terkait diare dan radang usus dapat merespon penghentian tunggal. Mengelola kasus sedang sampai berat dengan cairan, elektrolit, dan suplemen protein; Terapi anti-infeksi yang sesuai (misalnya, metronidazol lisan atau vankomisin) dianjurkan jika kolitis parah.
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi Hipersensitivitas
Batuk, sesak napas, dan paru infiltrat adalah reaksi hipersensitivitas dari kebijaksanaan pernapasan yang telah dilaporkan dengan sulfonamides.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan alergi parah atau asthma bronkial
Sensitivitas Sulfit
Berkonsentrasi untuk injeksi mengandung sulfit, yang dapat menyebabkan alergi tipe reaksi (termasuk anafilaksis dan mengancam jiwa atau episode asma kurang parah) di individu rentan tertentu
KEWASPADAAN UMUM
Pasien dengan Defisiensi Folat atau Deficiency G6PD
Hemolisis dapat terjadi pada individu dengan kekurangan dehidrogenase (G6PD) glukosa-6-fosfat; Efek ini mungkin tergantung dosis.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kemungkinan kekurangan folat (misalnya, pasien geriatri, pecandu alkohol kronis, pasien yang menerima terapi antikonvulsan, pasien dengan sindrom malabsorpsi, pasien dengan malnutrisi)
Pasien Dengan Pneumonia Jiroveci (Pneumocystis Carinii) Pneumonia
Pasien terinfeksi HIV dengan pneumonia Pneumocystis jiroveci mungkin memiliki peningkatan insiden efek samping selama terapi kotrimoksazol (terutama ruam, demam, leukopenia, peningkatan enzim hati) dibandingkan dengan pasien HIV-negatif. Insiden hiperkalemia dan hiponatremia juga dapat ditingkatkan pada patients terinfeksi HIV.
Efek samping umumnya kurang parah pada mereka yang menerima kotrimoksazol untuk profilaksis daripada pengobatan.
Sejarah intoleransi ringan terhadap kotrimoksasol pada pasien yang terinfeksi HIV tidak muncul untuk memprediksi intoleransi terhadap penggunaan selanjutnya obat untuk prophylaxis sekunder. Namun, penggunaan obat harus dievaluasi pada pasien yang mengalami ruam atau tanda-tanda reaksi yang merugikan.
Penggunaan secara serentak dari leucovorin dan kotrimoksazol untuk pengobatan akut P. jiroveci pneumonia pada pasien terinfeksi HIV telah dikaitkan dengan peningkatan tingkat kegagalan pengobatan dan morbiditi.
Pemantauan Laboratorium
Lakukan CBC sering selama terapi kotrimoksazol; menghentikan obat jika penurunan yang signifikan dalam membentuk elemen darah terjadi,
Lakukan urinalisis dengan pemeriksaan mikroskopis dengan hati-hati dan tes fungsi ginjal selama terapi kotrimoksazol, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Pemilihan dan Penggunaan Anti-infeksi
Untuk mengurangi perkembangan bakteri resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas kotrimoksazol dan antibakteri lain, gunakan hanya untuk pengobatan atau pencegahan infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bacteria.rentan
Ketika memilih atau memodifikasi terapi anti-infeksi, menggunakan hasil kultur in vitro dan tes sensitivitas.
Karena S. pyogenes (group A β-hemolitik streptokokus) tidak dapat diberantas oleh kotrimoksazol, tidak menggunakan obat untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh organisme ini karena tidak dapat mencegah gejala seperti fever rematik,
POPULASI KHUSUS pada penggunaan COTRIMOXAZOLE:
KEHAMILAN
Kategori C.
Karena sulfonamid dapat menyebabkan kernikterus pada neonatus, kotrimoksazol merupakan kontraindikasi pada wanita hamil.
LAKTASI
Kedua sulfametoksazol dan trimetoprim didistribusikan ke susu / ASI. Kotrimoksazol kontraindikasi pada wanita menyusui.
PEDIATRIK
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan pada anak-anak <2 bulan.
GERIATRIK
Pasien geriatri mungkin pada peningkatan risiko efek samping yang parah, terutama jika mereka memiliki gangguan hati dan / atau fungsi ginjal atau menerima terapi obat bersamaan,
Efek samping yang paling sering pada pasien geriatri adalah reaksi kulit yang parah, penekanan sumsum tulang sama rata, atau penurunan tertentu dalam platelet (dengan atau tanpa purpura). Mereka menerima terapi bersamaan dengan diuretik (tiazid terutama) berada pada peningkatan risiko trombositopenia dengan purpura.
Penyesuaian dosis yang diperlukan berdasarkan penurunan berhubungan dengan usia pada fungsi ginjal.
PENURUNAN HEPATIC
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati,
PENURUNAN GINJAL
Gunakan mengurangi dosis pada pasien dengan ClCr 15-30 mL / menit.
Jangan gunakan pada pasien dengan ClCr <15 mL / menit.
EFEK SAMPING YANG UMUM COTRIMOXAZOLE:
Efek GI (mual, muntah, anoreksia);
dermatologi
dan reaksi sensitivitas (ruam, urtikaria)
INTERAKSI COTRIMOXAZOLE :
Obat Khusus dan Tes Laboratorium
| Obata tau Test | Interksi | Kommen |
| Amantadine | Toksisitas Delirium amantadine dilaporkan dalam individu yang menerima amantadine dan kotrimoksazol secara bersamaan | |
| Antidepressants, tricyclics | Mungkin menurunkan penurunan efikasi antidepresan trisiklik. | |
| Cyclosporine | nephrotoxicity Reversible dilaporkan pada transplantasi ginjal yang menerima ciclospotin dan co-trimoxazole secara bersamaan. | |
| Digoxin | Mungkin meningkatkan konsentrasi digoxin, terutama pada pasien geriatric. | Monitor konsentrasi serum digoxin pada pasien menerima bersamaan dengan co-trimoxazole |
| Diuretics | Mungkin meningkatkan insidensi trombositopenia dan purpura jika diuretic tertentu (terutama thiazide)digunakan secera bersanaan, terutama pasien geriatric.a | |
| Hypoglycemic agents, oral (OHO) | Mungkin potensiasi efek hipoglikemik. | |
| Indomethacin | Mungkin meningkatkan konsentrasi sulfamethoxazole | |
| Methotrexate | Co-trimoxazole dapat menggantikan methotrexate dari ikatan dengan protein plasma menghasilkan peningkatan konsentrsi methotrexate bebas. Mungkin menginterfensi uji serum methotrexate jika teknik kompetitif ikatan protein digunakan dengan bakterial dihydrofolate reductase sebagai pengikat protein; interfrensi tidak terjadi jika methotrexate digunakan radioimmunoassay | Gunakan Hati hati jika methotrexate and co-trimoxazole digunakan bersamaan. |
| Phenytoin | Co-trimoxazole mungkin menghambat metabolisme and meningkatkan half-life of phenytoin | Monitor untuk kemungkinan peningkatan efek phenytoin. |
| Pyrimethamine | Megaloblastic anemia dilaporkan ketika co-trimoxazole digunakan bersamaan dengan pyrimethamine dosis >25 mg seminggu (untuk prophylaxis malaria) | |
| Tests for creatinine | Mungkin interfensi dengan Jaffe alkaline picrate hasil uji falsely elevated creatinine concentrations | |
| Warfarin | mungkin inhibisi klirens warfarin and mempanjang protrombin time (PT) | Monitor PT ketat dan adjust warfarin dosage if co-trimoxazole digunakan bersamaan.y |
FARMAKOKINETIK COTRIMOXAZOLE :
ABSORPSI
Bioavailabilitas
Sulfametoksazol dan trimetoprim dengan cepat dan baik diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral persiapan kombinasi tetap (kotrimoksazol) .a, konsentrasi serum puncak b baik sulfametoksazol dan trimetoprim tercapai dalam 1-4 jam.
Kotrimoksazol berisi rasio 1: 5 trimethoprim sulfamethoxazole untuk, tetapi trimethoprim: sulfamethoxazole rasio serum setelah pemberian persiapan tetap kombinasi adalah sekitar 1:20 pada steady-state.
DISTRIBUSI
Kecepatan
Luas didistribusikan ke dalam jaringan tubuh dan cairan, termasuk dahak, aqueous humor, cairan telinga tengah, sekresi bronkial, cairan prostat, cairan vagina, dan empedu.
Pada pasien dengan meninges uninflamed, trimetoprim dan sulfametoksazol konsentrasi dalam CSF sekitar 50 dan 40%, masing-masing, dari konsentrasi serum bersamaan.
Kedua sulfametoksazol dan trimetoprim mudah melewati plasenta dan didistribusikan ke susu (ASI).
Ikatan Protein Plasma
Sulfametoksazol adalah sekitar 70% dan trimetoprim adalah sekitar 44% terikat proteins plasma, Kehadiran sulfametoksazol menurunkan pengikatan trimethoprim terhadap protein.
METABOLISME
Kedua sulfametoksazol dan trimetoprim dimetabolisme di liver.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Kedua sulfametoksazol dan trimetoprim dengan cepat diekskresikan dalam urin oleh filtrasi glomerulus dan aktif secretion tubular, Pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal, sekitar 45-85% dari dosis sulfametoksazol dan 50-67% dari dosis trimetoprim diekskresikan dalam urin.
Hanya sejumlah kecil trimetoprim diekskresikan dalam kotoran melalui eliminasi empedu
Waktu Paruh (Half life)
Waktu Paruh Serum sulfametoksazol dan trimetoprim sekitar 10-13 dan 8-11 jam, masing-masing, pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal,
Populasi Khusus
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal: Half-life baik sulfametoksazol dan trimetoprim mungkin diperpanjang.
Pada orang dewasa dengan Clcr≤10 mL / menit, serum paruh trimetoprim bisa meningkat sampai> 26 jam.b Pada orang dewasa dengan gagal ginjal kronis, sulfamethoxazole paruh mungkin 3 kali pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
STABILITAS COTRIMOXAZOLE :
PENYIMPANAN
Oral
Tablet
15-25 ° C, melindungi dari cahaya.
Suspensi
15-25 ° C, melindungi dari cahaya.
Parenteral
Konsentrat untuk Injeksi
5-25 ° C, tidak di lemari pendingin.
Setelah pengenceran di 125 atau 100 ml dextrose 5% dalam air, gunakan dalam waktu 6 atau 4 jam,secera berurutan. Jika diencerkan dalam 75 ml dextrose 5% dalam air, gunakan dalam waktu 2 jam.
KOMPATIBILITAS
Parenteral
Kompatibilits Larutan
Kompatibel
Dextrose 5% natrium klorida 0,45%
Injeksi Ringer, laktat
Natrium klorida 0,45%
Variabel
Dextrose 5% dalam air
Natrium klorida 0,9%
Kompatibilitas Obat
> Admixture Kompatibilitas
Tidak Kompatibel
flukonazol
linezolid
verapamil HCl
> Y-Site Kompatibilitas
Kompatibilitas
acyclovir natrium
aldesleukin
allopurinol natrium
amifostine
Amfoterisin B kolesterol sulfat kompleks
besylate atracurium
aztreonam
bivalirudin
cefepime HCl
siklofosfamid
Dexmedetomidine HCl
diltiazem HCl
docetaxel
Doksorubisin HCl injeksi liposom
Enalaprilat
esmolol HCl
etoposid fosfat
fenoldopam mesylate
Filgrastim
fludarabine fosfat
gallium nitrat
gemcitabine HCl
granisetron HCl
Hetastarch dalam injeksi elektrolit laktat (Hextend)
hidromorfon HCl
labetalol HCl
lansoprazole
lorazepam
magnesium sulfat
melfalan HCl
meperidine HCl
morfin sulfat
nicardipine HCl
pancuronium bromide
disodium pemetrexed
perphenazine
Piperacillin natrium-Tazobactam natrium
remifentanil HCl
Sargramostim
tacrolimus
Teniposide
thiotepa
vecuronium bromida
AZT
Tidak Kompatibel
flukonazol
midazolam HCl
vinorelbine tartrate
Variabel
natrium foscarnet