AMIODARONE (AMIODARON) BAGIAN 3
Informasi Obat generik di Drug Info : Obat Amiodarone
PERHATIAN
PERINGATAN / KEWASPADAAN
Peringatan
Mortalitas
Toksisitas yang berpotensi fatal dan efek samping yang parah; digunakan terutama untuk didokumentasikan mengancam jiwa ventrikel arrhythmias.
Terapi amiodarone harus diberikan hanya oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan aritmia yang mengancam jiwa yang memiliki akses ke fasilitas laboratorium yang diperlukan untuk memantau efektivitas dan efek samping, termasuk pemantauan EKG terus menerus dan teknik elektropsikologi untuk mengevaluasi pasien di kedua pengaturan rawat jalan dan rumah sakit memadai.
Efek paru
Mungkin akut onset (hari minggu) cedera paru; Temuan mungkin termasuk infiltrat paru dan / atau massa pada radiografi, paru perdarahan alveolar, bronkospasme, wheezing, demam, dispnea, batuk, hemoptisis, atau hipoksia, kadang-kadang menyebabkan kegagalan pernapasan dan / atau kematian.
Toxicity berpotensi fatal pada paru, mungkin hasil dari pneumonitis paru interstitial (atau alveolitis) atau hipersensitivitas pneumonitis (lihat Reaksi hipersensitivitas bawah Perhatian)
Keracunan biasanya reversibel berikut penghentian obat (dengan atau tanpa terapi kortikosteroid)
Dasar pengujian fungsi paru (sebelum memulai terapi) dan periodik (misalnya setiap 3-6 bulan) radiografi dada, evaluasi klinis, dan paru fungsi pengujian direkomendasikan.
Jika hipersensitivitas pneumonitis terjadi, hentikan amiodaron dan memulai therapy kortikosteroid,
Jika pneumonitis interstitial terjadi, mengurangi dosis atau terapi menghentikan, terutama jika terapi antiaritmia diterima lainnya tersedia. pengobatan suportif, termasuk ventilasi mekanik, mungkin dibutuhkan.
Gunakan dengan hati-hati, jika pasien punya riwayat penyakit paru sebelumnya (misalnya, penyakit obstruktif kronik, berkurangnya capacity difusi paru,); prognosis yang lebih buruk jika toksisitas paru berkembang pada pasien.
Jika gejala pernapasan baru berkembang, mempertimbangkan kemungkinan toksisitas paru yang diinduksi amiodaron; klinis dan radiografi evaluasi, serta pengujian fungsi scintigraphic dan paru (termasuk kapasitas difusi), jika perlu, yang direkomendasikan. hati-hati menilai gejala pernapasan dan menyingkirkan penyebab lain dari gangguan pernapasan (misalnya, CHF, emboli paru, keganasan, penyebab infeksi) sebelum menghentikan terapi.
Bronchiolitis Obliterans pneumonia (mungkin fatal) dan pleuritis dilaporkan selama postmarketing experience.
Efek pada Hati
Mungkin Kelainan uji fungsi hati; kelainan biasanya ringan, tidak disertai gejala klinis, dan umumnya kembali normal setelah pengurangan dosis atau penghentian obat tersebut,
Jarang, cedera hati berpotensi fatal (yaitu, hepatitis klinis, hepatitis kolestatik, nekrosis hepatoseluler, sirosis) yang telah terjadi,
Memonitor konsentrasi enzim hati serum di intervals biasa, Mengurangi sediaan oral, menurunkan angka infus IV, atau terapi menghentikan jika konsentrasi enzim yang > 3 kali nilai normal pada pasien dengan nilai pretreatment normal atau dua kali dasar nilai pretreatment pada pasien dengan nilai pretreatment tinggi atau jika hepatomegali atau cedera hati progresif terjadi.
Kemungkinan nekrosis akut centrolobular konfluen hati selama terapi IV; mungkin terkait dengan konsentrasi dosis muatan yang jauh lebih tinggi dan lebih cepat dibandingkan laju infus yang direkomendasikan. Monitoring ketat konsentrasi awal dan laju infus IV; tidak melebihi konsentrasi obat awal yang direkomendasikan dan kecepatan infus.
Efek aritmogenik
Kemungkinan memburuknya, efek aritmogenik arrhythmias atau terjadinya arrhythmias baru. Efek aritmogenik termasuk perkembangan VT untuk VF, berkelanjutan VT, peningkatan resistensi terhadap kardioversi, fibrilasi atrium, aritmia nodal, dan atipikal VT (torsades de pointes)
Memantau QTc perpanjangan selama IV infus amiodarone.
Jika tanda-tanda baru dari aritmia muncul, pertimbangkan kemungkinan hyperthyroidism.
Administrasi kronis obat antiaritmia (misalnya amiodaron) pada pasien dengan perangkat jantung implan (misalnya, defibrillator, alat pacu jantung) dapat mengubah sifat konduksi listrik jantung dan berpotensi mempengaruhi mondar-mandir dan / atau defibrillating thresholds. Oleh karena itu, produsen merekomendasikan penilaian untuk memastikan parameter perangkat yang sesuai sebelum dan selama terapi amiodaron.
Kelainan elektrolit
Kelainan elektrolit (misalnya, hipokalemia, hipomagnesemia) dapat meningkatkan efek aritmogenik (lihat aritmogenik Efek bawah Perhatian) Evaluasi pasien untuk kekurangan kalium atau magnesium; jika ada, kekurangan yang benar sebelum memulai therapy
Memantau elektrolit dan keseimbangan asam basa pada pasien dengan diare berat atau berkepanjangan dan pada pasien yang menerima diuretic bersamaan.
Efek pada konduksi jantung
Mungkin AV, intraventrikular, atau SA blok; SA node disfungsi (misalnya gejala bradikardia sinus), sinus menangkap dengan penekanan escape foci) atau bradikardia (biasanya berhubungan dengan terapi IV)
Mengelola IV amiodaron dalam pengaturan di mana alat pacu jantung sementara yang tersedia untuk pasien dengan predisposisi yang diketahui untuk bradikardia atau AV block.
Efek Okular
Optik neuropathy dan / atau optik neuritis dapat terjadi setiap saat selama terapi amiodaron; biasanya menghasilkan gangguan visual, dan dapat berkembang menjadi kebutaan permanen.
Pemeriksaan dan rutin (misalnya, setelah 6 bulan pertama dan kemudian setiap tahun dan / atau bila perlu) pemeriksaan oftalmologi direkomendasikan, termasuk celah-lampu dan tests funduskopi,
Pemantauan hati direkomendasikan untuk pasien yang mengalami gangguan visual atau mereka yang menerima therapi jangka panjang, Jika terjadi gangguan penglihatan (misalnya, perubahan ketajaman visual, penurunan penglihatan tepi), cepat optalmologi pemeriksaan direkomendasikan.
Jika optik neuropati dan / atau optik neuritis berkembang, mengevaluasi kembali terapi; mempertimbangkan risiko dan komplikasi terhadap kemungkinan manfaat therapy antiaritmia,
Efek Tiroid
Nodul tiroid atau kanker tiroid dilaporkan selama pengalaman postmarketing, kadang disertai hyperthyroidism.
Mungkin diubah hasil fungsi tiroid tes: meningkat konsentrasi tiroksin serum (T4) dan reverse triiodothyronine (rT3), penurunan concentrations. serum T3,
Mungkin hipotiroidisme atau hyperthyroidism. Amiodarone-induced hyperthyroidism dapat mengakibatkan tirotoksikosis dan / atau aritmia terobosan atau kejengkelan; korban jiwa telah terjadi.
Tes fungsi tiroid dianjurkan sebelum memulai terapi dan secara berkala (kira-kira setiap 3-6 bulan) setelah itu, khususnya di pasien geriatri, dan / atau pada pasien dengan riwayat nodul tiroid, gondok, atau dysfunction tiroid lainnya,
Jika hipotiroidisme terjadi, mengurangi dosis amiodaron, dan / atau hati-hati melengkapi dengan agen tiroid jika perlu; penghentian dari amiodaron bisa jadi dibutuhkan.
Jika hipertiroidisme terjadi, terapi agresif (termasuk pengurangan dosis atau penghentian amiodaron) diindikasikan, karena manifestasi klinis (yaitu, aritmia jantung) mungkin berpotensi serius dan mungkin fatal. obat antitiroid, blocker adrenergik, dan / atau terapi kortikosteroid sementara mungkin dibutuhkan. Namun, agen antitiroid tampak manfaat terbatas ketika digunakan sendiri, karena tingginya simpanan yodium intrathyroidal (biasanya diamati pada pasien menerima Terapi jangka panjang amiodaron) memusuhi efek penghambatan obat antitiroid pada thyroidal yodium utilization. Pengobatan yodium radioaktif kontraindikasi karena serapan radioiodine rendah di amiodaron terkait hyperthyroidism. Pasien yang menerima pengobatan agresif amiodaron-diinduksi toksisitas telah gagal atau obat tidak dapat dihentikan karena merupakan satu-satunya obat yang efektif terhadap aritmia tahan, tiroidektomi mungkin merupakan pilihan. Namun, pengalaman dengan manajemen bedah terbatas dan pengobatan tersebut dapat menginduksi Badai tiroid; Oleh karena itu, manajemen bedah dan anestesi hati dibutuhkan.
Morbiditas janin / neonatus
Efek samping yang mungkin pada fungsi tiroid janin dan perkembangan keseluruhan, mungkin kelainan gondok / hipotiroidisme dan hyperthyroidism. Perempuan harus menghindari menjadi hamil selama terapi amiodaron. Gunakan selama kehamilan hanya jika potensi manfaat membenarkan kemungkinan risiko terhadap fetus. Jika amiodaron digunakan selama kehamilan atau pasien menjadi hamil saat menggunakan obat ini, memberitahukan pasien potensi bahaya untuk fetus.
Hipotensi
Hipotensi terkait dengan terapi IV; berarti dosis IV harian> 2.1 g terkait dengan peningkatan risiko hypotension. Hipotensi mungkin refraktori dalam beberapa kasus, mengakibatkan kematian. Memantau kecepatan awal dari infus secara ketat; tidak melebihi kecepatan yang direkomendasikan. (Lihat Tingkat Administrasi bawah Dosis dan Administrasi.). Memantau BP./ Tekanan Darah.
Hipotensi (mungkin berat) melaporkan selama operasi jantung terbuka (selama dan / atau setelah cardiopulmonary bypass) di patien yang menerima amiodaron.
Aritmia Perulangan
Kemungkinan kambuhnya aritmia yang mengancam kehidupan setelah pengurangan dosis atau penghentian terapi; waktu untuk kambuh dapat berkisar dari minggu ke bulan. Memperpanjang hospitalisasi, atau intensif pemantauan rawat jalan (misalnya, melalui telematika EKG), mungkin dengan pemantauan secara periodik konsentrasi amiodaron plasma, mungkin dibutuhkan.
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi hipersensitivitas
Mungkin pneumonitis. hipersensitivitas, Jika hipersensitivitas pneumonitis terjadi, memulai terapi kortikosteroid dan menghentikan amiodarone. Rechallenge dapat mengakibatkan efek samping yang lebih cepat dan lebih parah daripada rechallenge dengan amiodaron pada pasien dengan pneumonitis interstitial
Reaksi anafilaksis / anafilaktoid (termasuk shock) dan angioedema dilaporkan pada pengelaman setelah penggunaan.
Reaksi dermatologi
Mungkin photosensitivitas. Reaksi umumnya mulai dalam waktu 2 jam dari paparan sinar matahari dan berlangsung selama 1-3 hari; dapat berlangsung seminggu di kasus parah. Reaksi dapat terjadi sampai 4 bulan setelah penghentian obat.
Perubahan pigmen mungkin (biru-abu-abu warna) ke daerah-daerah terkena tubuh (misalnya, wajah, tangan) pada pasien yang menerima terapi jangka panjang, pada pasien berkulit kompleks, atau menerima paparan berlebihan terhadap sinar matahari. Biasanya perlahan kembali normal bersama penghentian obat.tersebut,
Sunscreen agen, pakaian pelindung, dan menghindari paparan berlebihan terhadap sinar matahari direkomendasikan.
Epidermal toksik nekrolisis (kadang-kadang fatal), eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis eksfoliatif, kanker kulit, dan pruritus dilaporkan selama penggunaan..
TINDAKAN UMUM
Efek Okular
Microdeposits kornea terjadi di hampir semua pasien. Biasanya tidak terkait dengan gangguan visual; Namun, vision halo, penglihatan kabur, fotofobia, dan mata kering mungkin terjadi.
Deposit kornea berhubungan dengan dosis dan durasi terapi. Reversible berikut pengurangan dosis atau penghentian terapi. Asimtomatik, deposito nonprogressive tidak memerlukan pengurangan dosis atau penghentian obat,
Pemeriksaan oftalmologi rutin, termasuk celah-lampu dan tes funduskopi, direkomendasikan.
Kebanyakan produsen perangkat operasi laser refraktif kornea mempertimbangkan prosedur yang akan kontraindikasi pada pasien yang menerima amiodarone.
Efek Sistem Saraf
Kemungkinan perifer neuropati dan myopathy proksimal,
Delirium, halusinasi, keadaan bingung, pseudotumor cerebri, disorientasi, dan parkinsonian gejala (misalnya, akinesia, bradikinesia) dilaporkan.
Kegagalan jantung
Kemungkinan kegagalan baru atau memburuk fungsi jantung; jarang memerlukan penghentian obat.
Tindakan paru
ARDS mungkin berikut kardiotoraks atau pembedahan lainnya, Memantau secara ketat inspirasi oksigen dan jaringan oxygenation. Tes Fungsi Paru direkomendasikan untuk pasien yang menjalani operasi kardiotoraks.
KEHAMILAN
Kategori D.
LAKTASI
Amiodaron dan desethylamiodarone didistribusikan ke ASI. Hentikan menyusui,
POPULASI SPESIFIK
Pediatric
Keamanan dan kemanjuran tidak diketahui; Namun, amiodaron telah digunakan pada anak anak.
Ketika mempertimbangkan terapi kronis, berkonsultasi dengan ahli jantung pediatrik atau dokter berpengalaman lainya karena farmakologi kompleks obat, penyerapan oral yang buruk, dan potensi efek jangka panjang yang merugikan (misalnya, kelainan tiroid, pneumonitis interstitial, microdeposits kornea, biru-abu-abu perubahan warna kulit, peningkatan hasil fungsi hati).
Jumlah besar benzil alkohol (misalnya, 100-400 mg / kg sehari) telah dikaitkan dengan toksisitas pada neonatus;masing-masing mL amiodaron injeksi hidroklorida mengandung 20,2 mg benzil alcohol.
Injeksi amiodaron hidroklorida larut DEHP plasticizer dari IV tubing, paparan DEHP dapat mempengaruhi perkembangan sistem reproduksi laki-laki selama janin, bayi, dan balita tahap perkembangan. Pertimbangkan dosis metode untuk mengurangi paparan potensi untuk DEHP
Geriatric Gunakan
Respon mirip dengan yang dewasa muda,
Kemungkinan peningkatan kerentanan terhadap bradikardia dan gangguan konduksi.
Kemungkinan effects tiroid (Thyroid Lihat Effects bawah Perhatian.)
Pilih dosis dengan hati-hati, biasanya dimulai pada akhir rendah dari kisaran dosis, karena penurunan berhubungan dengan usia pada hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan terapi obat,
Penurunan Hati
Efek dari gangguan hati pada eliminsi amiodaron belum dievaluasi; Namun, amiodarone secara ekstensif dimetabolisme, mungkin di liver tersebut, Pertimbangkan pengurangan dosis pada pasien dengan kerusakan hati subtansial.
Penurunan ginjal
Kemungkinan akumulasi berlebihan yodium dan mungkin effects tiroid yang dihasilkan,
EFEK SAMPING YANG UMUM
Pemberian IV:
hypotension.
Terapi oral:
sistem saraf yang merugikan (misalnya, malaise dan kelelahan, tremor dan / atau gerakan tak terkendali, kurangnya koordinasi, normal kiprah dan / atau ataksia, pusing, paresthesia) dan GI (misalnya, mual, muntah, sembelit, anorexia1) efek.
INTERAKSI
Dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2C8.
Eliminasi paruh amiodaron panjang dan variabel; potensi interaksi dengan obat lain, ada ketika diberikan setelah penghentian amiodaron therapy.
Obat, Makanan, dan diet atau Suplemen Herbal Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh hepatik mikrosomal Enzim
Interaksi farmakokinetik dengan substrat, inhibitor, atau induser CYP3A4. Menghambat CYP 1A2 isoenzim, 2C9, 2D6, dan 3A4; calon farmakokinetik interaksi dengan obat yang dimetabolisme oleh isoenzim ini (konsentrasi meningkat plasma) Amiodarone adalah substrat untuk CYP3A4 dan CYP2C8; obat-obatan dan zat-zat lain yang menghambat isoenzim ini dapat menurunkan metabolisme dan meningkatkan konsentrasi serum amiodarone.
Obat dengan P-Glycoprotein-Mediated Jarak
Amiodarone menghambat sistem transportasi P-glikoprotein, yang dapat mengakibatkan konsentrasi plasma obat tiba-tiba tinggi yang substrat untuk system transportasi ini,
Obat yang Mempengaruhi QT Interval
Potensi interaksi farmakodinamik (efek aditif pada interval QTc). Gunakan hati saat pemberian dengan obat lain yang memperpanjang interval QT (misalnya, procainamide); mempertimbangkan konsultasi dengan ahli. Jangan rutin mengelola amiodaron dengan procainamide.
Agen antiaritmia
Penggunaan berhati-hati dan pemantauan ketat untuk efek samping yang mungkin terjadi jika amiodaron digunakan bersamaan dengan agen antiaritmia lainnya, khususnya kelas IA agents antiaritmia,
Cadangan penggunaan bersamaan untuk pengelolaan aritmia yang mengancam jiwa responsif terhadap monotherapy.
Secara umum, mengurangi dosis agen antiarrhythmic lainnya (s) dengan 30-50% beberapa hari setelah memulai terapi amiodaron; menilai perlunya melanjutkan agen antiarrhythmic lainnya (s) setelah efek antiaritmia amiodarone telah ditetapkan.
Pada pasien yang sudah menerima amiodaron, mengurangi dosis awal agen antiarrhythmic lainnya (s) sekitar 50%
FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
Bioavailabilitas
Lambat dan diserap bervariasi dari saluran pencernaan setelah pemberian oral, bioavailabilitas rata-rata mutlak 50%. (kisaran: 22-86%). Variasi konsentrasi plasma antar individu yang dicapai dalam dosis yang diberikan. Mengikuti pemberian oral, konsentrasi plasma puncak biasanya terjadi dalam waktu 3-7 jam.
Onset
Setelah pemberian oral, onset aktivitas antiaritmia sangat bervariasi; Namun, respon terapi umumnya tidak jelas sampai 1-3 minggu setelah terapi dimulai, bahkan ketika loading dosis yang diberikan.
Durasi
Efek antiaritmia umumnya bertahan selama 10-150 hari setelah penarikan terapi jangka panjang; Durasi aktivitas antiaritmia adalah variabel dan tidak dapat diprediksi dan tampaknya tergantung pada panjang therapy dan jenis arrhythmia.
Makanan
Makanan meningkatkan kecepatan dan luasnya absorpsi.
DISTRIBUSI
Mengikuti Administrai oral kronis, amiodaron dan N-desethylamiodarone didistribusikan secara luas ke dalam banyak jaringan tubuh dan cairan tubuh. Konsentrasi jaringan umumnya melebihi konsentrasi plasma bersamaan dari obat. Setelah terapi jangka panjang, konsentrasi metabolit biasanya secara substansial lebih tinggi dari konsentrasi obat tidak berubah di hampir semua jaringan, kecuali jaringan adiposa,
Setelah pemberian IV, amiodaron adalah cepat dan luas didistribusikan
Amiodaron dan N-desethylamiodarone melintasi plasenta ke luas yang terbatas, amiodaron dan N-desethylamiodarone didistribusikan ke ASI.
Ikatan Protein Plasma
Sekitar 96%
METABOLISME
Ekstensif dimetabolisme, mungkin di liver dan mungkin dalam lumen usus dan / atau GI mukosa, untuk setidaknya satu metabolit utama, N-desethylamiodarone. Metabolit ini tampaknya memiliki elektropsikologi substansial dan aktivitas antiaritmia mirip dengan amiodarone's.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan hampir sepenuhnya dalam kotoran sebagai obat tidak berubah dan N-desethylamiodarone, mungkin melalui eliminasi empedu,
Waktu Paruh (t ½ )
Waktu Paruh amiodaron tampaknya substansial lebih lama pada multiple dosis daripada dosis tunggal,
Setelah dosis IV tunggal, fase eliminasi terminal paruh rata-rata amiodaron 25 hari (kisaran 9-47 hari), paruh eliminasi dari N-desethylamiodarone sama atau melebihi dari amiodarone.
Setelah pemberian oral secara kronis, amiodaron memiliki eliminasi awal paruh sekitar 2,5-10 hari, diikuti dengan eliminasi terminal paruh rata-rata 53 hari, paruh eliminasi dari rata-rata N-desethylamiodarone 57-61 hari.
Klirens mungkin lebih cepat pada pasien anak.
Clearance akan menurun pada pasien geriatri (> 65 tahun)
STABILITAS OBAT
PENYIMPANAN
Oral
Tablet
Simpan pada Kontainer Tertutup rapat pada 20-25 ° C; melindungi dari cahaya. Produsen lain ada yang mensyaratkan 15-30 ° C.
Parenteral
Injection Concentrate
20-25 ° C; melindungi dari cahaya dan panas. Toko berlebihan ampuls dalam karton untuk melindungi dari cahaya sampai digunakan. Perlindungan Cahaya tidak diperlukan selama administration.